Carboplatin

Carboplatin ist ein Antikrebsmittel auf Platinbasis, das zur Familie der Alkylierungsmittel gehört.

Carboplatin - Chemische Struktur

Es wurde in den späten 1980er Jahren in die Therapie eingeführt und hat seitdem in der klinischen Behandlung zunehmend an Bedeutung gewonnen, vor allem dank der im Vergleich zu seinem Cisplatin-Vorläufer stark verringerten Nebenwirkungen.

Carboplatin ist auf der Liste der unentbehrlichen Medikamente der Weltgesundheitsorganisation; Diese Liste enthält eine Liste der wichtigsten Medikamente, die in einem Basisgesundheitssystem vorhanden sein müssen.

Therapeutische Indikationen

Carboplatin kann allein oder in Kombination mit anderen antineoplastischen Arzneimitteln zur Behandlung verschiedener Arten von Tumoren angewendet werden, einschließlich:

• Fortgeschrittener und nicht fortgeschrittener Eierstockkrebs;
• Kleinzelliges Lungenkarzinom;
• Karzinom des Kopfes und des Halses;
• Brustkrebs;
• Blasenkrebs;
• Ösophaguskarzinom;
• Gebärmutterhalskrebs;
• Karzinom des Magens;
• Pleuramesotheliom.

Warnungen

Die Behandlung mit Carboplatin sollte unter strenger Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der auf die Verabreichung von Chemotherapeutika gegen Krebs spezialisiert ist.

Vor, während und nach der Carboplatin-Therapie muss die Blut- und Urinzusammensetzung kontinuierlich überwacht werden, um die Leber- und Nierenaktivität zu bewerten.

Während der Behandlung mit Carboplatin wird eine Sonnenexposition nicht empfohlen. In jedem Fall muss - im Falle einer Exposition - ein Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzindex verwendet werden. Das Medikament, das in den Blutkreislauf gelangt, wird in allen Geweben (einschließlich der Haut) verteilt, und ein längerer Kontakt mit Sonnenlicht kann zu Rötungen und Sonnenbrand führen, auch wenn dieser schwerwiegend ist.

Wechselwirkungen

Die Einnahme von Medikamenten, die als Nebenwirkung eine Verringerung der Anzahl der Blutzellen verursachen, sollte in Verbindung mit Carboplatin vermieden werden. Dieser unerwünschte Effekt könnte durch Carboplatin sogar noch verstärkt werden, da es auch für die Blutzellen toxisch ist.

Ein Beispiel für eine Verbindung, deren Toxizität bei gleichzeitiger Verabreichung mit Carboplatin zunimmt, ist das Antipsychotikum Clozapin .

Darüber hinaus die Verabreichung von Medikamenten, die das Innenohr oder die Nieren schädigen können, wie zum Beispiel:

• Capreomycin, ein Antibiotikum zur Behandlung von Tuberkulose;
• Aminoglycosid-Antibiotika wie Gentamicin und Streptomycin ;
• Polymyxin-Antibiotika wie Colistin ;
• Diuretika wie Furosemid .

Die Kombination von Carboplatin mit diesen Arzneimitteln erhöht deren Toxizität, so dass eine gleichzeitige Anwendung vermieden werden sollte.

Die gleichzeitige Einnahme von Carboplatin und Phenytoin, einem Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie, sollte vermieden werden. Tatsächlich reduziert Carboplatin den Phenytoinspiegel im Blut, und dies kann dazu führen, dass epileptische Anfälle erneut auftreten.

Die Assoziation mit Digoxin ist ebenfalls zu vermeiden. Carboplatin senkt die Digoxin-Blutkonzentration und damit die therapeutische Wirksamkeit.

In jedem Fall ist es erforderlich, den medizinischen Onkologen darüber zu informieren, ob Sie Medikamente jeglicher Art einnehmen oder vor kurzem eingenommen wurden, einschließlich rezeptfreier Medikamente, Vitamine, Nahrungsergänzungsmittel, homöopathischer und / oder pflanzlicher Arzneimittel.

Nebenwirkungen

Es gibt viele Nebenwirkungen, die Carboplatin verursachen kann. Sie hängen stark vom Zustand des Patienten und der Art des Krebses ab, an dem er leidet.

Es wird gesagt, dass die Nebenwirkungen nicht alle bei jedem Patienten mit der gleichen Intensität auftreten, da eine große Variabilität von Individuum zu Individuum besteht.

Die wichtigsten Nebenwirkungen, die Carboplatin verursachen kann, sind nachstehend aufgeführt.

Schwerwiegende allergische Reaktionen

Wie bei jedem Medikament kann eine Überempfindlichkeit gegen Carboplatin zu schweren allergischen Reaktionen führen. Diese Reaktionen können mit einer Schwellung auftreten, die sich auf die Lippen, das Gesicht und / oder den Hals auswirkt und zu Atembeschwerden führt. oder Haut und / oder Nesselsucht können auftreten.

Myelosuppression (Knochenmarksuppression)

Carboplatin kann eine Myelosuppression auslösen, deren Folge eine verminderte Hämatopoese (dh eine verminderte Synthese von Blutzellen) ist.

Die Abnahme der Blutzellenproduktion kann führen zu:

• Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
• Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionskontraktionen ;
• Blutplättchenopenie (verringerte Anzahl von Blutplättchen), die zu Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko führt .

Übelkeit und Erbrechen

Wie bei vielen Krebsmedikamenten kann Carboplatin Übelkeit und Erbrechen auslösen.

Das Erbrechen kann einige Stunden bis einige Tage dauern. Um diese Nebenwirkung zu verhindern, können Antiemetika (dh Antiemulsionsmittel), wie beispielsweise Ondansetron, verabreicht werden.

Taubheit und Kribbeln in Händen und Füßen

Dieses Symptom wird als periphere Neuropathie bezeichnet und wird durch die toxische Wirkung von Carboplatin auf Nervengewebe verursacht. Typischerweise tritt das Kribbeln in milder Form auf, kann sich jedoch während einer fortgesetzten Chemotherapie verschlimmern.

Im Allgemeinen verschwindet diese Nebenwirkung einige Monate nach dem Ende der Behandlung. Bei einigen Menschen bildet sich die Störung jedoch nicht zurück und wird chronisch.

Durchfall

Es kann sowohl in milder als auch in schwerer Form auftreten.

In dem Fall, dass es in milder Form auftritt, kann dieses Symptom durch die Verwendung üblicher Antidiarrhoika unter Kontrolle gehalten werden.

Wenn das Symptom andererseits in schwerer Form auftritt, kann es erforderlich sein, die verabreichte Carboplatin-Dosis zu reduzieren oder die Behandlung sogar zu unterbrechen.

In jedem Fall ist es ratsam, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Verlust von Haaren, Haaren und Wimpern

Dieses Symptom tritt in der Regel einige Wochen nach Beginn der Chemotherapie mit Carboplatin auf, kann aber in einigen Fällen auch früher auftreten. Die Haare, Wimpern und Haare, die den Körper auskleiden, können ausdünnen oder vollständig ausfallen. Diese Nebenwirkung ist jedoch reversibel. Einige Monate nach dem Ende der Behandlung wachsen Haare und Haare wieder nach.

Erkrankungen der Mundhöhle

Während der Carboplatin-Therapie können verschiedene Nebenwirkungen in der Mundhöhle auftreten, darunter ein Gefühl von Schmerz, Trockenheit und die Bildung kleiner Geschwüre. Um diesen unerwünschten Effekt zu vermeiden, müssen Sie reichlich Flüssigkeit zu sich nehmen und die Zähne mindestens zwei- bis dreimal täglich mit einer weichen Zahnbürste regelmäßig reinigen.

Es kann auch zu Geschmacksveränderungen oder -verlust kommen, dies ist jedoch eine vorübergehende Nebenwirkung, die kurz nach Beendigung der Chemotherapie verschwindet.

Verminderung der Leberfunktion

Die Behandlung mit Carboplatin kann zu einer vorübergehenden Einschränkung der Leberfunktion führen, die sich jedoch am Ende der Therapie wieder normalisieren sollte. In jedem Fall werden die Patienten ständig überwacht, um die Leberaktivität vor, während und nach der Verabreichung des Arzneimittels zu überwachen.

Amenorrhoe

Eine Carboplatin-Therapie kann zu einer Unterbrechung des Menstruationszyklus ( Amenorrhoe ) führen. Infolgedessen können typische Symptome der Menopause auftreten, wie beispielsweise Hitzewallungen, übermäßiges Schwitzen und vaginale Trockenheit. Diese Symptome verschwinden normalerweise nach Beendigung der Behandlung.

Herz-Kreislaufstörungen

Diese Nebenwirkungen treten sehr selten auf und bestehen aus einem Anstieg von Blutdruck, Schlaganfall, Herzinsuffizienz und / oder Blutgerinnseln .

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die Carboplatin hervorrufen kann, sind:

• Fieber und Schüttelfrost;
• Blässe;
• Ruhelosigkeit;
• Feuchte Haut;
• Hypotension;
• Vorübergehende Sehstörungen, einschließlich vorübergehender Sehverlust;
• Appetitlosigkeit (Magersucht).

Diese Nebenwirkungen sind nicht sehr häufig, aber es ist wichtig, den Onkologen zu informieren, wenn sie auftreten sollten.

Darüber hinaus kann in einigen Fällen ein sekundärer Tumor auftreten, diese Art von nachteiliger Wirkung tritt jedoch sehr selten auf.

Da Carboplatin intravenös verabreicht wird, können Schäden an der Verabreichungsstelle auftreten, wie beispielsweise Rötung, Schwellung, Schmerzen oder Austreten von Flüssigkeit aus der Kanüle während der Verabreichung.

Aktionsmechanismus

Carboplatin ist ein Alkylierungsmittel und kann mit den beiden DNA-Strängen Bindungen eingehen.

DNA besteht aus vier Grundeinheiten, die als stickstoffhaltige Basen bezeichnet werden. Diese Moleküle sind Cytosin, Thymin, Adenin und Guanin.

Carboplatin übt seine zytotoxische Wirkung auf ähnliche Weise aus wie sein Cisplatin-Vorläufer. Daher bindet es an ein Stickstoffatom, das in der Guaninstruktur vorhanden ist. Es scheint jedoch, dass Carboplatin auch in der Lage ist, kovalente Bindungen (dh starke Bindungen, die nicht leicht brechen) mit Adenin und Cytosin zu bilden.

Die Bindung von Carboplatin an DNA verhindert, dass es transkribiert und repliziert wird. Wenn sich die Zellen nicht mehr teilen können, unterliegen sie dem Mechanismus des programmierten Zelltods, der Apoptose genannt wird .

Art der Anwendung - Dosierung

Carboplatin wird durch intravenöse Infusion (Tropfinfusion) verabreicht ; es erscheint als klare Lösung, die farblos oder hellgelb sein kann.

Es kann auf drei verschiedenen Wegen verabreicht werden:

• Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
• Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
• In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung ( Peripheral Inserted Central Catheter ) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet, daher für lange Chemotherapien.

Die übliche Dosis von Carboplatin für Erwachsene beträgt 400 mg / m2, verabreicht als intravenöse Einzeldosis über einen Zeitraum von 15 bis 60 Minuten.

Die Anwendung von Carboplatin bei Kindern wird nicht empfohlen.

Bei älteren Patienten, die älter als 65 Jahre sind, muss die Dosierung an den Zustand des Patienten angepasst werden.

In dem Fall, dass der Patient an einer Nierenfunktionsstörung leidet, ist es notwendig, die Menge des verabreichten Arzneimittels zu verringern.

Im Falle einer Überdosierung von Carboplatin gibt es kein Gegenmittel: Der Onkologe muss die Therapie abbrechen und die Symptome, die sich aus der Einnahme von zu viel des Arzneimittels ergeben, angemessen behandeln.

Schwangerschaft und Stillen

Carboplatin darf während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, es sei denn, dies wird ausdrücklich vom Onkologen verschrieben, da es beim sich entwickelnden Fötus zu Auffälligkeiten kommen kann.

Frauen sollten während der Behandlung mit Carboplatin nicht stillen.

Wenn während der Carboplatin-Therapie ein Schwangerschaftsverdacht besteht, muss der Onkologe unverzüglich informiert werden. Wenn die Schwangerschaft bestätigt ist, sollte eine genetische Beratung erfolgen.

Sowohl männliche als auch weibliche Patienten und ihre entsprechenden Partner sollten Vorkehrungen treffen, um eine Schwangerschaft während und nach der Behandlung mit Carboplatin für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten nach Beendigung der Chemotherapie zu verhindern.

Männliche Patienten können in jungen Jahren nach einer Carboplatin-Therapie steril sein. Unfruchtbarkeit ist nicht immer eine reversible Nebenwirkung, manchmal wird sie dauerhaft.

Gegenanzeigen

Die Verwendung von Carboplatin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Carboplatin oder andere Verbindungen auf Platinbasis;
• Während des Stillens;
• Vorhandensein schwerwiegender Probleme und / oder Nierenfunktionsstörungen;
• Vorhandensein von Schäden und / oder Funktionsstörungen des Knochenmarks.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Verabreichung von Carboplatin an ältere Patienten über 65 Jahre gewidmet werden.