Treacher-Collins-Syndrom von A.Griguolo

Allgemeinheit

Das Treacher-Collins-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die bestimmte Deformitäten und Gesichtsanomalien verursacht.

Aufgrund der Mutation eines der als TCOF1, POLR1C und POLR1D bekannten Gene kann das Treacher-Collins-Syndrom sowohl ein Zustand sein, der während der Embryonalentwicklung erworben wurde, als auch ein erblicher Zustand.

Die Symptome und Anzeichen des Treacher-Collins-Syndroms treten zum Teil bereits bei der Geburt auf, was eine frühzeitige Diagnose begünstigt.

Derzeit können sich Betroffene des Treacher-Collins-Syndroms leider nur auf symptomatische Behandlungen verlassen, dh auf die Linderung der Symptome, da es kein Heilmittel gibt, das die Folgen der Mutation gegen die oben genannten 3 Gene aufheben kann.

Was ist das Treacher-Collins-Syndrom?

Das Treacher-Collins-Syndrom ist eine genetische Erkrankung, die durch Veränderung der normalen Entwicklung der Knochen und Weichteile des Gesichts eine Reihe charakteristischer Gesichtsfehlbildungen in ihren Trägern feststellt.

Epidemiology

Laut Statistik würde jeder 50.000ste Mensch mit dem Treacher-Collins-Syndrom geboren werden.

Das Treacher-Collins-Syndrom ist daher in der Liste der sogenannten seltenen Erbkrankheiten enthalten .

Herkunft des Namens

Das Treacher-Collins-Syndrom verdankt seinen Namen Edward Treacher Collins, dem britischen Chirurgen und Augenarzt, der es um 1900 erstmals ausführlich und ausführlich beschrieb.

Ursachen

Die Ursache des Treacher-Collins-Syndroms ist die Mutation ( dh eine Anomalie in der normalen DNA-Sequenz) eines der als TCOF1, POLR1C und POLR1D bekannten menschlichen Gene.

Mit anderen Worten, eine Person leidet unter dem Treacher-Collins-Syndrom, wenn eines der Gene TCOF1, POLR1C und POLR1D eine Anomalie in der DNA-Sequenz aufweist.

Gene, die am Treacher-Collins-Syndrom beteiligt sind: Standort und normale Funktion

Voraussetzung: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine in lebensnotwendigen biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und Replikation, zu produzieren.

Die Gene TCOF1, POLR1C und POLR1D befinden sich jeweils auf Chromosom 5, Chromosom 6 und Chromosom 13 .

In Abwesenheit von Mutationen gegen sie (bei einer Person, die nicht vom Treacher-Collins-Syndrom betroffen ist) produzieren die oben genannten Gene jeweils ein Protein, das eine Schlüsselrolle bei der korrekten Entwicklung von Knochen und Weichgeweben des Gesichts spielt. Insbesondere produzieren sie Proteine, die für die Produktion einer ribosomalen RNA (einer bestimmten Art von RNA) verantwortlich sind, die dazu dient, die Wachstumsprozesse von Knochen und Weichgeweben des Gesichts zu regulieren.

Was verursacht die Mutation der Gene des Treacher-Collins-Syndroms?

In Gegenwart von Mutationen, die für das Treacher-Collins-Syndrom verantwortlich sind, verlieren die Gene TCOF1, POLR1C und POLR1D die Fähigkeit, funktionelle Proteine zu exprimieren, was dazu führt, dass Leitelemente während der Entwicklung von Knochen und Weichgewebe im Gesicht fehlen.

Mit anderen Worten, die genetischen Mutationen am Ursprung des Treacher-Collins-Syndroms verursachen das Fehlen von Wirkstoffen, die für die Regulierung des richtigen Wachstums von Knochen- und Weichgeweben im menschlichen Gesicht verantwortlich sind.

Erbkrankheit oder erworbene Krankheit?

Das Treacher-Collins-Syndrom kann das Ergebnis einer erblichen Mutation (dh einer Übertragung über die Eltern) oder einer spontan erworbenen Mutation sein, die während der Embryonalentwicklung (dh nach Befruchtung der Spermien) aus dem Nichts und ohne genaue Gründe erfolgt Das Ei und die Embryogenese begannen.

Statistisch gesehen ist das Treacher-Collins-Syndrom häufiger ein erworbener als ein ererbter Zustand. Tatsächlich ist es in 60% der Fälle mit einer erworbenen Typ-Mutation und in den restlichen 40% mit einer erblichen Mutation verbunden (*).

* Anmerkung: Die fraglichen statistischen Daten beziehen sich ausschließlich auf Fälle des Treacher-Collins-Syndroms aufgrund der Mutation der Gene TCOF1 und POLR1D.

Für die mit der Mutation des POLR1C-Gens verbundenen klinischen Fälle liegen keine Informationen über die Art der Mutation vor.

Vererbung beim Treacher-Collins-Syndrom

Um zu verstehen ...

Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, die Allele genannt werden, eine mit mütterlichem Ursprung und eine mit väterlichem Ursprung.
Eine genetisch bedingte Krankheit ist autosomal dominant, wenn die Mutation nur einer Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.
Eine Erbkrankheit ist autosomal-rezessiv, wenn eine Mutation beider Kopien des Gens, die sie verursacht, auftreten muss.

Das Treacher-Collins-Syndrom aufgrund der Mutation der Gene TCOF1 und POLR1D weist alle Merkmale einer autosomal dominanten Krankheit auf . Im Gegensatz dazu weist das Treacher-Collins-Syndrom, das mit der POLR1C-Genmutation zusammenhängt, die genetischen Eigenschaften auf, die für eine autosomal rezessive Erkrankung typisch sind .

Symptome und Komplikationen

Die Symptome und Anzeichen des Treacher-Collins-Syndroms variieren von Patient zu Patient. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass das Treacher-Collins-Syndrom aus immer noch unklaren Gründen für schwerwiegende Konsequenzen bei jemandem und geringfügige Konsequenzen bei jemand anderem verantwortlich ist.

Es ist wichtig, die Leser daran zu erinnern, dass das symptomatische Bild, das bei Auftreten des Treacher-Collins-Syndroms beobachtet werden kann, hauptsächlich von der unzureichenden Entwicklung der Knochen und Weichteile des Gesichts abhängt.

Die Manifestationen des Treacher-Collins-Syndroms: die Details

Das Treacher-Collins-Syndrom geht auf die Details der Symptomatik ein und ist in der Regel auf Folgendes zurückzuführen:

Kleiner Kiefer und kleines Kinn (zusammen bilden diese beiden Anomalien die sogenannte Mikrognathie );

Unentwickelte Wangenknochen;
Augenanomalien verschiedener Art, einschließlich:

Augen nach unten gerichtet;
Kolobom des unteren Augenlids (teilweise oder vollständige Abwesenheit von Hautgewebe, das das untere Augenlid ausmacht);
Obere und untere palpebrale Ptosis;
Ungewöhnliche Verengung der Tränenkanäle;
Keine Wimpern am Unterlid.

Fehlende, kleine oder deformierte Ohren und abnormale Entwicklung des Gehörgangs;

Andere mögliche Symptome

Manchmal kann das Treacher-Collins-Syndrom das oben beschriebene klassische Muster von Symptomen und Anzeichen weiter bereichern, indem es verursacht:

Brachicefalia;
Zahnfehlstellungen wie:

Zahnmedizin (Fehlen eines oder mehrerer Zähne);
Zähne mit undurchsichtigem Zahnschmelz;
Schlechte Positionierung der oberen ersten Backenzähne;
Zähne zu weit auseinander (Zahndiastema).

Makrostomie (anomale Vergrößerung der Mundöffnung);
Kiefer-Gaumenspalte;
Augenhypertelorismus (Augen zu weit auseinander);
Herzfehler;
Nasale Missbildungen;
Ungewöhnlicher Haaransatz in Ohrhöhe.

Was passiert in den schwersten Fällen?

Wenn das Treacher-Collins-Syndrom besonders schwer ist, passiert Folgendes:

Defekte an Wangenknochen, Kiefer und Kinn sowie Zahnfehlstellungen sind so schwerwiegend, dass sie Atemprobleme, Zahnfehlstellungen und Kauprobleme hervorrufen.
Die Anomalien auf der Ebene der Ohren sind so tief, dass sie Hörstörungen und folglich Sprachprobleme verursachen.
Die Nasenfehlbildungen sind so ausgeprägt, dass der Patient an einer Coanalatresie und einem Schlafapnoe-Syndrom leidet und weitere Atemprobleme entwickelt.
Die Augenanomalien sind so ausgeprägt, dass der Patient an einem Sehverlust (aufgrund von Brechungsdefekten), Strabismus und Anisometropie leidet (wenn die Augen eine andere Brechung aufweisen).

Beeinflusst das Treacher-Collins-Syndrom die Intelligenz?

In der Regel hat das Treacher-Collins-Syndrom keinen Einfluss auf die geistige Entwicklung des Betroffenen. Mit anderen Worten, diejenigen, die unter dem Treacher-Collins-Syndrom leiden, haben normalerweise eine normale Intelligenz.

Wussten Sie, dass ...

Laut Statistik ist das Treacher-Collins-Syndrom in nur 5% der klinischen Fälle mit intellektuellen Problemen verbunden (daher liegt in 95% der Fälle ein Zusammenhang mit einer völlig normalen Intelligenz vor).

Psychologische Komplikationen

Aufgrund der Deformitäten des Gesichts, mit denen das Treacher-Collins-Syndrom koexistieren soll, entwickeln sich bei Patienten vor allem in der Pubertät und im Alter psychische Probleme ( Depressionen, schlechte Laune, soziale Phobie usw.), die häufig auftreten Sie gefährden die Eingliederung in einen sozialen Kontext und ganz allgemein die gesamte Lebensqualität .

Diagnose

Informationen zur Diagnose des Treacher-Collins-Syndroms von:

Die Anamnese ;
Die objektive Prüfung ;
Ein genetischer Test .

Manchmal schließen sich an diese Bewertungen eine Reihe von radiologischen Untersuchungen an (z. B. CT und Röntgen), um das Bild der zuvor gesammelten klinischen Daten weiter zu bereichern.

Anamnese und körperliche Untersuchung

Anamnese und körperliche Untersuchung bestehen im Wesentlichen in einer genauen Beurteilung der Symptomatik des Patienten.

Im Zusammenhang mit dem Treacher-Collins-Syndrom überprüft der Arzt in diesen Phasen des diagnostischen Verfahrens das Vorhandensein der verschiedenen Gesichtsanomalien und etwaiger damit verbundener Probleme (Atemwegserkrankungen, Kauerkrankungen, Zahnfehlstellungen, Sehstörungen usw.). .

Gentest

Es ist die DNA-Analyse zum Nachweis von Mutationen kritischer Gene.

In einem Kontext des Treacher-Collins-Syndroms stellt es den diagnostischen Bestätigungstest dar, da die Mutation von TCOF1, POLR1C und POLR1D hervorgehoben werden kann.

Radiologische Untersuchungen

Im Zusammenhang mit dem Treacher-Collins-Syndrom können radiologische Untersuchungen die Zahnstruktur und die Anatomie des Gehörgangs als ein interessierendes Objekt haben.

Ihre Verwirklichung ist vor allem dann angezeigt, wenn der gegenwärtige genetische Zustand schwere Deformationen der Zähne und / oder schwere Hörstörungen verursacht hat. Die Bilder, die von einem CT-Scan des Gehörgangs oder von Röntgenaufnahmen zu den Zahnbögen stammen, sind eine enorme Hilfe bei der Planung einer Therapie gegen die oben genannten Zahnverformungen und die oben genannten Hörstörungen.

Wann wird die Diagnose gestellt? Ist eine pränatale Diagnose möglich?

Das Treacher-Collins-Syndrom kann früh im Leben diagnostiziert werden. Offensichtlich ist eine solche frühe Diagnose für einen erfahrenen Arzt einfacher, oder wenn der Verdacht besteht, dass das ungeborene Kind der Überträger der fraglichen Erkrankung sein könnte.

Amniozentese

PRENATALE DIAGNOSE

Die vorgeburtliche Diagnose des Treacher-Collins-Syndroms ist nur durch einen vorgeburtlichen Gentest möglich, der an einer Fruchtwasserprobe (dh nach Amniozentese ) oder an Chorionzotten (daher nach einer Villozentese ) durchgeführt wird.

Neugier

In der vorgeburtlichen Phase wird das Treacher-Collins-Syndrom nur in den letzten Stadien der Schwangerschaft und bei sehr schweren Gesichtsanomalien durch Ultraschall diagnostiziert.

Therapie

Die Behandlung des Treacher-Collins-Syndroms ist rein symptomatisch - mit dem Ziel, die Symptomatik zu kontrollieren und Komplikationen zu vermeiden / hinauszuschieben -, da es immer noch keine Heilung gibt, mit der die für die betreffende Krankheit verantwortliche Mutation vor der Geburt beseitigt werden kann.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Aufgrund des Ausmaßes und der Schwere der Gesichtsanomalien (und ihrer Folgen) kann die symptomatische Behandlung des Treacher-Collins-Syndroms Folgendes umfassen:

Ein Therapieplan, der Atemproblemen entgegenwirkt. Beispielsweise könnte bei sehr kleinen Patienten ein Therapieplan mit den oben genannten Zwecken die Tracheotomie oder die Verwendung bestimmter Positionen zur Förderung der Atmung umfassen.
Eine Reihe von Eingriffen in der Kiefer- und Gesichtschirurgie zur Lösung oder Verbesserung von Problemen wie Mikrognathie, Gaumenspalten, wenig entwickelten Wangenknochen, Nasendeformitäten, deformierten Ohren, Vorhandensein eines unzureichenden Gehörgangs, Zahnanomalien usw.
Häufig dienen diese Eingriffe rekonstruktiven Zwecken.
Die Verwendung von Hörgeräten, um nicht-invasive Lösungen für akustische Defizite bereitzustellen.
Die Verwendung von Korrekturbrillen (wenn es natürlich Sehprobleme gibt).
Sprachtherapie (oder Sprachtherapie ), bei der akustische Defizite die Sprachsteuerung beeinträchtigt haben.
Psychotherapie, um Problemen wie Depressionen, sozialer Phobie etc. entgegenzuwirken

IN WELCHEN LEBENSPHASEN WÜRDEN SIE IN DER MAXILLO-GESICHTSCHIRURGIE SEHEN?

Aufgrund der verschiedenen Gesichtsfehlbildungen, die durch das Treacher-Collins-Syndrom hervorgerufen werden, gibt es einen geeigneteren Moment als andere, um eine Kiefer- und Gesichtschirurgie durchzuführen.

Zum Beispiel sollte eine Gaumenspaltenoperation etwa 9-12 Lebensmonate dauern; Mikrognathische Operation im Alter von 13-16 Jahren, wenn die Missbildung leicht oder mittelschwer ist, oder 6-10 Jahre, wenn die Missbildung schwerwiegend ist; Nasenrekonstruktionsoperation im Alter von 18 Jahren; Rekonstruktion der Wangenknochen nach 5-7 Jahren; und so weiter.

Welche medizinischen Zahlen beinhalten eine symptomatische Therapie des Treacher-Collins-Syndroms?

Die symptomatische Behandlung des Treacher-Collins-Syndroms erfordert das koordinierte Eingreifen mehrerer Fachärzte, darunter Kinderärzte, Genetiker, Logopäden, Kieferchirurgen, Augenärzte, Zahnärzte und Psychiater.

Prognose

Wenn es nicht zu besonders schweren Gesichtsfehlbildungen kommt, ist das Treacher-Collins-Syndrom mit einer normalen Lebenserwartung und einer diskreten Lebensqualität verbunden. Wenn es andererseits für schwere Gesichtsfehlbildungen verantwortlich ist, kann es die Gesundheit der Betroffenen ernsthaft beeinträchtigen (Atemprobleme können sogar tödlich sein) und ein schwerwiegendes Hindernis für ein minimal zufriedenstellendes Leben darstellen.