Glivec - Imatinib

Was ist Glivec?

Glivec ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Imatinib enthält. Es ist als Kapseln (50 und 100 mg) und Tabletten (100 und 400 mg) erhältlich.

Wofür wird Glivec angewendet?

Glivec ist ein Arzneimittel gegen Krebs, das zur Behandlung der folgenden Krankheiten angewendet wird:

1. chronische myeloische Leukämie (CML), ein Tumor der weißen Blutkörperchen, der durch die unkontrollierte Zunahme von Granulozyten (eine Art weißer Blutkörperchen) gekennzeichnet ist. Glivec wird bei Patienten mit "Philadelphia-positivem Chromosom" (Ph +) angewendet. Dies bedeutet, dass sich einige Gene dieser Probanden neu organisiert haben, um ein spezielles Chromosom zu bilden, das genau "Philadelphia-Chromosom" genannt wird. Glivec wird bei Erwachsenen und Kindern mit neu diagnostizierter Ph + CML angewendet, bei denen eine Knochenmarktransplantation nicht empfohlen wird. Glivec wird auch bei Erwachsenen und Kindern in der "chronischen Phase" der Krankheit, nach Versagen der Therapie mit Interferon alpha (einem anderen Krebsmedikament) und in einem späteren Stadium der Krankheit ("beschleunigte Phase" und "Blastenkrise") angewendet. ;
2. Akute lymphoblastische Leukämie mit positivem Philadelphia-Chromosom (ALL Ph +), eine Tumorart, die durch eine schnelle Vermehrung von Lymphozyten (eine andere Art weißer Blutkörperchen) gekennzeichnet ist. Glivec wird in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten bei Erwachsenen mit neu diagnostiziertem LAA Ph + angewendet. Es wird auch als Monotherapie zur Behandlung von Ph + ALL angewendet, wenn die Krankheit erneut auftritt oder der Patient nicht auf die Behandlung mit anderen Arzneimitteln anspricht.
3. myelodysplastische oder myeloproliferative Syndrome (MD / MPD), eine Gruppe von Krankheiten, bei denen der Körper eine große Menge (eine oder mehrere Arten) anormaler Blutzellen produziert. Glivec wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit MD / MPD angewendet, bei denen das von Blutplättchen abgeleitete Wachstumsfaktor-Rezeptorgen (PDGFR) reorganisiert ist.
4. fortgeschrittenes hypereosinophiles Syndrom (HES) oder chronische eosinophile Leukämie (LEC), zwei Krankheiten, die durch unkontrolliertes Wachstum von Eosinophilen (eine andere Art von Blutzellen) gekennzeichnet sind. Glivec wird zur Behandlung von Erwachsenen mit HES oder LEC angewendet, bei denen eine spezifische Reorganisation von zwei Genen beobachtet wird, die als FIP1L1 und PDGFRα bezeichnet werden.
5. Stromatumoren des Gastrointestinaltrakts (GIST), eine Art von Neoplasma (Sarkom) des Magens und des Darms, gekennzeichnet durch das unkontrollierte Wachstum von Zellen in den Stützgeweben dieser Organe; Glivec wird zur Behandlung von Erwachsenen mit GIST angewendet, die nicht chirurgisch entfernt oder auf andere Körperteile ausgedehnt werden können, sowie von Erwachsenen, bei denen das Risiko besteht, dass sich nach einer chirurgischen Entfernung ein GIST bildet.
6. Dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP), eine Art von Neoplasma (Sarkom), bei dem sich Zellen im Unterhautgewebe unkontrolliert teilen. Glivec wird zur Behandlung von Erwachsenen mit nicht operierbaren DFSP und Erwachsenen angewendet, bei denen eine Operation nicht empfohlen wird, da das Sarkom nach einer ersten Behandlung wieder aufgetreten ist oder sich auf andere Körperteile ausgebreitet hat.

Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.

Wie wird Glivec angewendet?

Die Behandlung mit Glivec sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit Blutkrebs oder bösartigen Sarkomen hat. Glivec wird während einer Mahlzeit mit einem großen Glas Wasser eingenommen, um das Risiko von Magen- und Darmreizungen zu verringern. Die Dosis hängt von der zu behandelnden Krankheit, dem Alter und dem Zustand des Patienten sowie dem Ansprechen auf die Behandlung ab, sollte jedoch 800 mg pro Tag nicht überschreiten. Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage.

Wie arbeitet Glivec?

Der Wirkstoff in Glivec, Imatinib, ist ein Protein-Tyrosin-Kinase-Inhibitor. Das heißt, es blockiert einige spezifische Enzyme, die als Tyrosinkinasen bekannt sind. Diese Enzyme können in einigen Rezeptoren auf der Oberfläche von Tumorzellen gefunden werden, einschließlich Rezeptoren, die eine unkontrollierte Zellteilung stimulieren. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren trägt Glivec zur Verringerung der Zellteilung bei.

Wie wurde Glivec untersucht?

Für LMC wurde Glivec in 4 wichtigen Studien mit 2 133 Erwachsenen und in einer Studie mit 54 Kindern getestet. In einer dieser Studien mit 1.106 erwachsenen Probanden wurde Glivec als Monotherapie mit einer Kombination aus Interferon alfa (IFN) und Cytarabin (anderen Krebsmedikamenten) verglichen. In der Studie wurde der Zeitraum gemessen, in dem bei den Patienten keine Verschlechterung der Erkrankung auftrat.

Für ALLES wurde Glivec in drei Studien mit 465 Erwachsenen untersucht, darunter eine Studie, in der Glivec mit einer Standardchemotherapie (Arzneimittel zur Abtötung von Krebszellen) bei 55 Patienten verglichen wurde, bei denen kürzlich Krebs diagnostiziert wurde.

Für Gist wurde Glivec in zwei Hauptstudien analysiert. Einer betraf 147 Patienten, deren GIST nicht operativ entfernt werden konnte oder die sich auf andere Körperteile ausgeweitet hatten, und untersuchte die mögliche Verringerung der Tumorgröße. Diese Studie verglich Glivec nicht mit anderen Therapien. In der anderen Studie wurde Glivec mit Placebo (Scheinbehandlung) bei 713 Patienten verglichen, deren Tumoren operativ entfernt worden waren. In der Studie wurde der Zeitraum gemessen, in dem bei den Patienten keine Verschlechterung der Erkrankung auftrat.

Bei MD / MPD (31 Patienten), HES und CEL (176 Patienten) und DFSP (18 Patienten) wurde Glivec nicht mit anderen Therapien verglichen. Diese Studien wurden durchgeführt, um festzustellen, ob die Anzahl der weißen Blutkörperchen wieder normal war oder ob die Anzahl der Krebszellen abnahm oder die Größe des Tumors abnahm.

Welchen Nutzen hat Glivec in diesen Studien gezeigt?

Glivec war wirksamer als die Referenzarzneimittel. Bei Patienten mit CML verschlechterte sich der Tumor nach fünf Jahren bei 16% der Patienten, die Glivec einnahmen, verglichen mit 28% der Patienten, die eine Kombination aus Interferon alpha und Cytarabin einnahmen. Glivec war auch bei ALL-Patienten wirksamer als die Standardchemotherapie. Bei Patienten mit chirurgisch entferntem GIST lebten diejenigen, die Glivec einnahmen, länger als diejenigen, die Placebo ohne Tumorreformase einnahmen. In nicht vergleichenden Studien an Patienten mit CML, ALL und GIST sprachen zwischen 26% und 96% auf die Behandlung an.

Was die anderen Pathologien betrifft, so sind die verfügbaren Daten angesichts der Tatsache, dass es sich um seltene Krankheiten handelt, rar. Trotzdem sprachen etwa zwei Drittel der Patienten zumindest teilweise auf Glivec an.

Welches Risiko ist mit Glivec verbunden?

Die häufigsten Nebenwirkungen von Glivec (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Gewichtszunahme, Neutropenie (geringe Anzahl von weißen Blutkörperchen, die eine Infektion bekämpfen), Thrombozytopenie (niedrige Anzahl von Blutplättchen), Anämie ( Abnahme der Anzahl roter Blutkörperchen), Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Dyspepsie (Verdauungsstörungen)), Bauchschmerzen, Ödeme (Flüssigkeitsretention), Hautausschlag, Krämpfe und Muskelkrämpfe, Muskel- und Gelenkschmerzen und Müdigkeit. Die vollständige Auflistung aller mit Glivec gemeldeten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.

Glivec darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Imatinib oder einen der anderen Stoffe sind.

Warum wurde Glivec zugelassen?

Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Glivec bei der Behandlung von CLL, ALL, MP / MPD, HES, CEL, GIST und DFSP gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl die Freigabe Genehmigung für das Inverkehrbringen.

Glivec wurde ursprünglich unter "außergewöhnlichen Umständen" zugelassen, da zum Zeitpunkt der Zulassung nur begrenzte Informationen zur Verfügung standen, da es sich um seltene Krankheiten handelte. Da das Unternehmen die angeforderten zusätzlichen Informationen zur Verfügung stellte, wurden die "außergewöhnlichen Umstände" am 13. April 2007 beseitigt.

Weitere Informationen zu Glivec:

Am 7. November 2001 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Novartis Europharm Limited eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Glivec in der gesamten Europäischen Union. Diese Ermächtigung wurde am 7. November 2006 verlängert.

Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Glivec finden Sie hier (CML: 14. Februar 2001), hier (GIST: 20. November 2001), hier (LLA: 26. August 2005), hier (DFSP: 26. August 2005). hier (HES und LEC: 28. Oktober 2005), hier (MD / MPD: 23. Dezember 2005).

Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Glivec finden Sie hier.

Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 11-2012.