Was ist Orfadin?
Orfadin ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Nitisinon enthält und als weiße Kapseln (2, 5 und 10 mg) erhältlich ist.
Wofür wird Orfadin angewendet?
Orfadin wird zur Behandlung von hereditärer Tyrosinämie des Typs 1 (HT-1) angewendet. Es ist eine seltene Kinderkrankheit, bei der der Körper die Aminosäure Tyrosin nicht vollständig abbaut. Infolgedessen werden im Körper Schadstoffe gebildet und akkumuliert, die bei kleinen Kindern schwere Leberprobleme und Leberkrebs verursachen. Orfadin wird mit einer Diät verabreicht, die wenig Aminosäuren wie Tyrosin und Phenylalanin enthält.
Da die Zahl der Patienten mit HT-1 gering ist, gilt die Krankheit als "selten", und Orfadin wurde am 29. Dezember 2000 als Arzneimittel für seltene Leiden eingestuft.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Wie wird Orfadin angewendet?
Die Behandlung mit Orfadin sollte von Ärzten eingeleitet und überwacht werden, die Erfahrung in der Behandlung von Patienten mit HT-1 haben. Die Behandlung sollte so bald wie möglich begonnen werden und die Dosis von Orfadin sollte je nach Ansprechen des Patienten und Körpergewicht angepasst werden.
Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 1 mg pro Kilogramm Körpergewicht, aufgeteilt in zwei Dosen. Die Kapseln werden normalerweise im Ganzen geschluckt, können jedoch geöffnet und der Inhalt in einer kleinen Menge Wasser oder Lebensmittel gemischt werden, die sofort geschluckt werden müssen. Orfadin ist zur Langzeitanwendung indiziert. Die Patienten sollten mindestens alle sechs Monate überwacht werden.
Wie wirkt Orfadin?
Tyrosin wird im Körper durch verschiedene Enzyme metabolisiert. Patienten mit HT-1 fehlt eines dieser Enzyme, so dass Tyrosin in ihrem Körper nicht ausreichend ausgeschieden, sondern in Schadstoffe umgewandelt wird. Nitisone, der Wirkstoff in Orfadin, hemmt ein Enzym, das Tyrosin in Schadstoffe umwandelt. Da Tyrosin jedoch während der Behandlung mit Orfadin im Körper verbleibt, müssen die Patienten eine spezielle Diät einhalten, die wenig Tyrosin enthält. Die Diät muss auch arm an Phenylalanin sein, da es im Körper in Tyrosin umgewandelt wird.
Welche Studien wurden zu Orfadin durchgeführt?
Die größte Orfadin-Studie wurde im Rahmen eines "Compassionate Use" -Programms an 257 Patienten in 87 Krankenhäusern in 25 Ländern durchgeführt. Dies ist ein Programm, in dem Ärzte ein Medikament für einen Patienten anfordern können, bevor es endgültig zugelassen wird. Die Studie untersuchte die Auswirkungen von Orfadin auf das Überleben und verglich sie mit Berichten, die in medizinischen Fachzeitschriften veröffentlicht wurden und das Überleben von Patienten mit HT-1 beschreiben, die nur mit einer modifizierten Diät behandelt wurden.
Welchen Nutzen hat Orfadin in diesen Studien gezeigt?
Der Hauptvorteil von Orfadin ist die erhebliche Erhöhung der Lebenserwartung. Beispielsweise hätte ein Kind unter zwei Monaten mit HT1 normalerweise nur eine 28-prozentige Überlebenschance von fünf Jahren, wenn es nur die Diät befolgt. Durch die Zugabe von Orfadin zur Therapie erreicht die Überlebensrate 82%. Je früher die Therapie begonnen wird, desto größer ist die Überlebenschance.
Welches Risiko ist mit Orfadin verbunden?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Orfadin (beobachtet bei 1 bis 10 von 100 Patienten) sind Thrombozytopenie (niedrige Blutplättchenzahl), Leukopenie (niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen), Granulozytopenie (niedriger Granulozytenspiegel, eine Art weißer Blutkörperchen im Blut) Blut), Bindehautentzündung (Entzündung der das Augenlid bedeckenden Membran), Trübung der Hornhaut (Eintrübung der Hornhaut, der transparenten Schicht vor der Pupille), Keratitis (Entzündung der Hornhaut), Lichtempfindlichkeit (erhöhte Empfindlichkeit der Augen gegenüber Licht) und Schmerzen Okulare. Viele dieser Symptome können auf einen hohen Tyrosinspiegel zurückzuführen sein, der durch eine unzureichende Ernährung der Patienten verursacht wird. Die vollständige Auflistung aller mit Orfadin berichteten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Orfadin darf nicht bei Patienten angewendet werden, die überempfindlich (allergisch) gegen Nitisinon oder andere Bestandteile des Arzneimittels sind.
Warum wurde Orfadin zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass Orfadin eine wirksame Behandlung für HT-1 darstellt, insbesondere dann, wenn der Beginn früh erfolgt, bevor die Leber des Patienten zu stark geschädigt ist. Orfadin liefert auch bessere Ergebnisse für Patienten als die Ergebnisse, die mit der allein in der Literatur angegebenen modifizierten Diät erzielt wurden. Der CHMP gelangte daher zu dem Schluss, dass der Nutzen von Orfadin bei der Behandlung von Patienten mit einer bestätigten Diagnose von HT-1 in Kombination mit einer Diät mit niedrigem Tyrosin- und Phenylalaningehalt gegenüber den Risiken überwiegt. Der Ausschuss empfahl daher, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Orfadin zu erteilen.
Weitere Informationen zu Orfadin
Am 21. Februar 2005 erteilte die Europäische Kommission dem schwedischen Unternehmen Orphan International AB eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Orfadin, das in der gesamten Europäischen Union gültig ist.
Ursprünglich wurde Orfadin unter "außergewöhnlichen Umständen" zugelassen, da zum Zeitpunkt der Zulassung nur wenige Informationen verfügbar waren, da die Krankheit selten ist. Da das Unternehmen die angeforderten zusätzlichen Informationen zur Verfügung stellte, wurde die Bedingung für "außergewöhnliche Umstände" am 21. September 2009 gestrichen.
Eine Zusammenfassung der Stellungnahme des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Orfadin finden Sie hier.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Orfadin finden Sie hier.
Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 07-2009.
