Allgemeinheit
Der kleinzellige Lungenkrebs (SCLC) ist ein Tumorprozess, der durch eine hohe Malignität gekennzeichnet ist.
Erste Symptome von kleinzelligem Lungenkrebs sind anhaltender Husten, Atembeschwerden und Brustschmerzen. Die Diffusion durch Angrenzung an benachbarte Strukturen kann stattdessen zu Heiserkeit, Dysphagie und höherem Vena-Cava-Syndrom führen, was auf die Druckwirkung der neoplastischen Masse zurückzuführen ist.
Das Auftreten von kleinzelligem Lungenkrebs ist eng mit dem Zigarettenrauchen verbunden und tritt selten bei Personen auf, die noch nie geraucht haben.
Der kleinzellige Lungenkrebs ist häufig durch ein sehr schnelles Wachstum gekennzeichnet, sodass er sich schnell außerhalb der Brust ausbreiten und weit verbreitete Metastasen verursachen kann. Aus diesen Gründen ist es im Allgemeinen nicht anfällig für eine chirurgische Therapie.
Ursachen
Der kleinzellige Lungenkrebs ist durch das unkontrollierte Wachstum von Epithelzellen in der Bronchialschleimhaut gekennzeichnet .
Dieses Karzinom, auch Haferkorn-Tumor oder Mikrozytom genannt, verdankt seinen Namen der geringen Größe der unter dem Mikroskop beobachtbaren Tumorzellen.
Tatsächlich besteht kleinzelliger Lungenkrebs aus Tumor-Klonen mit schlechtem Zytoplasma und gut definierten Rändern, abgerundet oder oval, manchmal lymphozytenartig. Darüber hinaus können einige Arten von SCLC spindelförmige oder polygonale Elemente aufweisen.
Krebszellen organisieren sich in Gruppen oder Massen, die keine Drüsen- oder Schuppenstruktur aufweisen. Darüber hinaus weisen einige dieser neoplastischen Klone neurosekretorische Granula ( Zellen des APUD-Systems ) auf.
Das pathogene Ereignis, das das Auftreten von kleinzelligem Lungenkrebs auslöst, liegt in der Mutation von Genen, die das Zellwachstum stimulieren (cMyc, MYCN und MYCL), und in der Hemmung der Apoptose (BCL-2). Weitere beteiligte Elemente sind die Onkosuppressoren (p53), deren Inaktivierung das eigentümliche Fortschreiten dieser Art von Tumor rechtfertigt.
In jedem Fall müssen Epithelzellen der Atemwege, bevor sie neoplastisch werden, länger Karzinogenen ausgesetzt sein und mehrere genetische Aberrationen ansammeln.
Epidemiology
Etwa 15-20% der Lungenkrebsfälle sind kleinzellig; Alle anderen Krebsarten sind "nicht-kleine Zellen".
SCLC tritt fast immer bei Rauchern auf und tritt vor allem bei Menschen mittleren Alters (27-66 Jahre) auf.
Risikofaktoren
- Tabakrauch. Das Rauchen von Zigaretten ist zweifellos der Hauptrisikofaktor für die Entwicklung von kleinzelligem Lungenkrebs. Nur in wenigen Fällen tritt das Neoplasma bei Nichtrauchern auf. Das Risiko variiert je nach Intensität und Dauer dieser Angewohnheit und kann nach Beendigung der Angewohnheit abnehmen, es kann jedoch niemals mit demjenigen derjenigen vergleichbar sein, die noch nie geraucht haben. Das Einsetzen des Tumors kann auch durch Passivrauchen begünstigt werden.
- Berufsrisiken. Bei Rauchern ist das Risiko für kleinzelligen Lungenkrebs bei gleichzeitiger Exposition gegenüber ionisierender Strahlung oder bestimmten Substanzen (z. B. Asbest, Bischlormethylether, Kohledämpfe, Kieselsäure, Cadmium, Chrom und Nickel) höher. bei der Arbeit.
- Luftverschmutzung. Weitere Risikofaktoren für die Entstehung von kleinzelligem Lungenkrebs sind die Exposition gegenüber Radongas, einem Produkt des Zerfalls natürlicher radioaktiver Elemente in Boden und Gesteinen wie Radium und Uran, die sich in geschlossenen Räumen ansammeln können. Sogar die Luftverschmutzung kann das Risiko für die Entwicklung dieser Krebsart erhöhen.
- Familiäre und frühere Lungenerkrankungen. Einige Atemwegserkrankungen (wie Tuberkulose, COPD und Lungenfibrose) können die Anfälligkeit für Lungenkrebs erhöhen sowie eine positive Familienanamnese für diese Krebsart (insbesondere bei Eltern oder Geschwistern) und frühere Behandlungen von Strahlentherapie (zum Beispiel bei einem Lymphom).
Anzeichen und Symptome
Im Vergleich zu anderen Lungenkrebsarten ist kleinzelliger Krebs sehr bösartig, daher äußerst aggressiv und breitet sich sehr schnell aus.
Die Symptomatik wird durch eine lokale Invasion des Tumors, die Beteiligung benachbarter Organe und Metastasen verursacht .
Krebszellen können durch die Lymphknoten zu den Lymphknoten oder durch die Blutbahn wandern.
In einigen Fällen ist kleinzelliger Lungenkrebs im Frühstadium asymptomatisch oder verursacht unspezifische Manifestationen; Manchmal wird die Krankheit versehentlich bei diagnostischen Untersuchungen von Brustbildern entdeckt, die aus anderen Gründen durchgeführt wurden.
Lokaler Tumor
Die häufigsten Symptome im Zusammenhang mit lokalem Krebs sind:
- Husten, der sich nach zwei oder drei Wochen nicht bessert;
- Atemnot (Dyspnoe);
- Auswurf, mit oder ohne Blutspuren (Hemoftoe);
- Vage oder lokalisierte Schmerzen in der Brust;
- Schulterschmerzen.
Paraneoplastische Syndrome und systemische Symptome können in jedem Stadium der Krankheit auftreten und umfassen:
- Wiederkehrendes oder anhaltendes Fieber, normalerweise nicht sehr hoch;
- Unerklärliche Müdigkeit;
- Gewichtsverlust und / oder Appetitlosigkeit.
Paraneoplastische Syndrome sind durch Symptome gekennzeichnet, die in Bereichen auftreten, die von einem Tumor oder seinen Metastasen entfernt sind.
Bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs können hauptsächlich gefunden werden:
- Syndrom der unangemessenen antidiuretischen Hormonsekretion (SIADH);
- Lambert-Eaton-Syndrom (LEMS);
- Cushing-Syndrom.
Regionale Verbreitung
Der kleinzellige Lungenkrebs kann sich angrenzend an benachbarte Strukturen ausbreiten (z. B. Pleura in der Lunge, im Perikard oder in der Brustwand).
Die regionale Ausbreitung von Krebs kann verursachen:
- Brustschmerzen aufgrund von Pleurareizungen;
- Atemnot aufgrund der Entwicklung eines Pleuraergusses;
- Schwierigkeiten oder Schmerzen beim Schlucken (Dysphagie);
- Heiserkeit;
- Hypoxie bei Zwerchfelllähmung durch Beteiligung des N. phrenicus.
Eine perikardiale Tumorausbreitung kann asymptomatisch sein oder eine konstriktive Perikarditis oder Herztamponade verursachen.
Hämoptyse ist eine seltenere Manifestation und der Blutverlust ist minimal, außer in dem seltenen Fall, dass der Tumor eine Hauptarterie infiltriert, was zu massiven Blutungen und zum Tod aufgrund von Asphyxie führt.
Upper Vena Cava-Syndrom
Das Auftreten des Superior Vena Cava Syndroms tritt aufgrund einer Kompression oder Invasion der Superior Vena Cava durch den Tumor auf. Dieser Zustand kann zu Kopfschmerzen, Ödemen im Gesicht und an den oberen Extremitäten, einer Erweiterung der Venen im Nacken, Dyspnoe in Rückenlage und Rötung von Gesicht und Rumpf führen.
Metastasierung
Die Krankheit verursacht leicht Metastasen außerhalb der Brust, so dass andere Symptome vorhanden sein können, die auf die Ausbreitung des Tumors in einiger Entfernung zurückzuführen sind. Diese Erscheinungsformen variieren je nach Standort und können Folgendes umfassen:
- Lebermetastasen : Schmerzen, Gelbsucht, Magen-Darm-Störungen und Organversagen.
- Hirnmetastasen: Verhaltensänderungen, Parese, Übelkeit und Erbrechen, Krämpfe, Verwirrtheit, Aphasie bis hin zu Koma und Tod.
- Knochenmetastasen : starke Knochenschmerzen und pathologische Frakturen.
Nahezu alle Organe können von der Metastasierung von kleinzelligem Lungenkrebs betroffen sein (einschließlich Leber, Gehirn, Nebennieren, Knochen, Nieren, Bauchspeicheldrüse, Milz und Haut).
Mögliche Komplikationen
Der kleinzellige Lungenkrebs ist die aggressivste Form von Lungenkrebs, die es je gab. Etwa 60% der Patienten hatten zum Zeitpunkt der Diagnose eine metastatische Erkrankung.
Diagnose
Der Diagnoseweg muss mit einer genauen Krankengeschichte und einer vollständigen körperlichen Untersuchung beginnen, um Symptome und typische Anzeichen der Krankheit zu identifizieren.
Die eingeschränkte Empfindlichkeit von Röntgenaufnahmen der Brust erlaubt keine frühzeitige Erkennung von kleinzelligem Lungenkrebs. Daher müssen die bei der radiologischen Untersuchung festgestellten Veränderungen (wie solitäre Lungenmasse oder Knötchen, Hilusvergrößerung oder Tracheobronchialverengung) weiter untersucht werden, in der Regel mittels Computertomographie (CT) oder PET-CT (kombinierte Untersuchung) anatomische Untersuchung der CT mit funktioneller Bildgebung der Positronenemissionstomographie). PET-Bilder können zur Unterscheidung von Entzündungsprozessen und malignen Läsionen sowie zur Hervorhebung der Thoraxdiffusion und des Vorhandenseins von Fernmetastasen beitragen.
Die Diagnose erfordert eine zytopathologische Bestätigung durch perkutane Biopsie, Bronchoskopie oder Thoraxchirurgie und anschließende histologische Untersuchung, dh die mikroskopische Untersuchung der entnommenen Probe. Die zytologische Untersuchung der so gesammelten Fragmente verdächtigen Gewebes ermöglicht die Suche nach für kleinzelligen Lungenkrebs typischen zellulären Läsionen.
Aufführung
Basierend auf der Metastasierung kann der kleinzellige Lungenkrebs in zwei Stadien unterschieden werden: lokal begrenzt und fortgeschritten.
- Mit lokal begrenzter Krankheit ist ein Tumor gemeint, der auf einen der Hemithoraxe (einschließlich der ipsilateralen Lymphknoten) beschränkt ist und in ein tolerierbares strahlentherapeutisches Feld ohne Pleura- oder Perikarderguss eingeschlossen werden kann.
- Andererseits ist die fortgeschrittene Krankheit ein Krebs, der sich über einen Hemithorax hinaus erstreckt; Darüber hinaus können bösartige Zellen im Pleura- oder Perikarderguss gefunden werden.
Weniger als ein Drittel der Patienten mit kleinzelligem Karzinom weisen ein begrenztes Krankheitsstadium auf. Die übrigen Patienten haben oft extra-thorakale Tumorherde.
Behandlung
In jedem Stadium reagiert der kleinzellige Lungenkrebs anfangs empfindlich auf die Behandlung, die Reaktionen sind jedoch häufig nur von kurzer Dauer.
Der effektivste Ansatz zur Verlängerung des Überlebens und zur Verbesserung der Lebensqualität von Patienten ist die Verwendung von Strahlentherapie und / oder Chemotherapie .
In der Regel ist eine Operation nur in ausgewählten Fällen indiziert und wird sehr selten durchgeführt. In Anbetracht der Merkmale des kleinzelligen Lungenkrebses spielt dieser Ansatz bei der Behandlung keine Rolle, obwohl die Resektion des betroffenen Lungenbereichs in Fällen entscheidend sein kann, in denen der Patient einen kleinen fokalen Tumor ohne Diffusion aufweist (wie z. B. zum Beispiel ein solitärer Lungenknoten).
Bezüglich der Behandlung dieser Art von Lungenkrebs werden derzeit noch biologische Therapien auf der Grundlage von Arzneimitteln mit einem genauen molekularen Ziel untersucht.
Chemotherapie und Strahlentherapie
Die bei kleinzelligem Lungenkrebs üblicherweise angewandte Chemotherapiestrategie umfasst eine Kombination von Etoposid und einer Platinverbindung (Cisplatin oder Carboplatin). Therapieprotokolle mit Topoisomerasehemmern (Irinotecan oder Topotecan), Vinca-Alkaloiden (Vinblastin, Vincristin und Vinorelbin), alkylierenden Arzneimitteln (Cyclophosphamid und Ifosfamid), Doxorubicin, Taxanen (Docetaxel und Paclitaxel) und auch Becitabin.
Bei Erkrankungen im begrenzten Stadium verbessert eine Strahlentherapie in Kombination mit einer Chemotherapie das Ansprechen weiter. In einigen Fällen sollte eine Schädelbestrahlung in Betracht gezogen werden, um Hirnmetastasen zu verhindern. Das Risiko einer Mikrometastasierung des Zentralnervensystems innerhalb von 2-3 Jahren nach Behandlungsbeginn ist tatsächlich hoch und die Chemotherapie kann die Blut-Hirn-Schranke leider nicht überwinden.
In fortgeschritteneren Fällen basiert die Behandlung eher auf einer Chemotherapie als auf einer Strahlentherapie, obwohl letztere häufig zu palliativen Zwecken (dh zur Linderung der Symptome) bei Vorhandensein von Knochen- oder Hirnmetastasen eingesetzt wird.
Es ist noch nicht klar, ob das Ersetzen von Etoposid durch Topoisomerase-Inhibitoren (Irinotecan oder Topotecan) das Überleben verbessern kann. Diese Medikamente allein oder in Kombination mit anderen werden normalerweise bei refraktären Erkrankungen und wiederkehrendem Krebs in jedem Stadium eingesetzt.
Prognose
Die Prognose für kleinzelligen Lungenkrebs ist leider ungünstig. Die mediane Überlebenszeit für eine begrenzte kleinzellige Tumorerkrankung beträgt 20 Monate, bei einer 5-Jahres-Überlebensrate von 20%. Patienten mit kleinzelligen Tumoren mit diffuser Erkrankung haben dagegen eine besonders schlechte Prognose mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 1%.
Vorbeugung
Mit Ausnahme der Raucherentwöhnung hat sich keine aktive Intervention zur Vorbeugung von kleinzelligem Lungenkrebs als wirksam erwiesen.
Zusammenfassend: Merkmale von kleinzelligem Lungenkrebs
- Synonyme: kleinzelliger Lungenkrebs (SCLC), Mikrozytom oder Haferkorntumor .
- % der Lungenkarzinome : 15-20% der Fälle.
- Lokalisation : Submukosa der Atemwege; Masse in der Hilar- oder zentralen Lungenregion.
- Risikofaktoren : Rauchen (im Wesentlichen alle Patienten); Mögliche Umwelt- und berufliche Exposition (Asbest, Strahlung, Radon und Passivrauchen).
- Komplikationen : häufige Ursache des Vena-Cava-Syndroms; paraneoplastische Syndrome und diffuse Metastasen.
- Behandlung : Chemotherapie (pharmakologische Kombinationen mit Etopossid, Irinotecan oder Topotecan plus Carboplatin oder Cisplatin); Strahlentherapie; Keine große Rolle für die Operation.
- 5 Jahre Überleben nach der Behandlung : begrenzter Tumor: 20%; weit verbreitet: <1%.
