Sotos-Syndrom von A.Griguolo

Allgemeinheit

Das Sotos-Syndrom ist eine seltene genetische Störung, die durch übermäßiges Skelettwachstum, kraniofaziale Anomalien, geistige Behinderung, motorische Probleme und Verhaltensprobleme gekennzeichnet ist.

Aufgrund der Mutation des NSD1-Gens ist das Sotos-Syndrom in mehr als 90% der Fälle ein Zustand, der während der Embryonalentwicklung erworben wurde, und in Prozent der verbleibenden Fälle ein erblicher Zustand. Daher ist es fast immer das Ergebnis eines neuen Mutationsereignisses.

Die Symptome und Anzeichen des Sotos-Syndroms finden sich zum Teil bereits bei der Geburt, was eine frühzeitige Diagnose ermöglicht.

Derzeit können sich Betroffene des Sotos-Syndroms leider nur auf symptomatische Behandlungen stützen, dh auf die Linderung der Symptome, da es kein Heilmittel gibt, das die Folgen der Mutation auf das NSD1-Gen aufheben kann.

Was ist das Sotos-Syndrom?

Das Sotos-Syndrom ist eine genetisch bedingte Krankheit, die zu übermäßigem prä- und postnatalen Skelettwachstum, ausgeprägten kranialen und Gesichtsanomalien, geistiger Behinderung mit daraus folgenden Lernschwierigkeiten, Verzögerung der Entwicklung der motorischen Fähigkeiten und schließlich bestimmte Verhaltensprobleme.

Andere Namen des Sotos-Syndroms

Das Sotos-Syndrom ist auch als zerebraler Gigantismus (oder Sotos-Dodge-Syndrom) bekannt .

Epidemiology

Laut Statistik würde eine Person alle 10.000-14.000 mit Sotos-Syndrom geboren werden.

Ursachen

Das Sotos-Syndrom beruht auf einer spezifischen Mutation im NSD1-Gen auf Chromosom 5 .

Beim Menschen wird die vorgenannte Mutation in 90-95% der klinischen Fälle spontan und ohne genaue Begründung während der Embryonalentwicklung (dh nachdem das Spermatozoon die Eizelle befruchtet hat und hatte) erworben Embryogenese beginnen) und nur in den verbleibenden 5-10% der klinischen Fälle erblich (dh durch elterliche Mittel übertragen).

Somit ist das Sotos-Syndrom in 90-95 von 100 Fällen ein Zustand, der aus einer "neuen" Mutation resultiert, und in nur 5-10 von 100 Fällen ein von den Eltern geerbter Zustand.

Was verursacht die Mutation des mit dem Sotos-Syndrom verbundenen Gens?

Voraussetzung: Die auf menschlichen Chromosomen vorhandenen Gene sind DNA-Sequenzen, die die Aufgabe haben, grundlegende Proteine in lebensnotwendigen biologischen Prozessen, einschließlich Zellwachstum und Replikation, zu produzieren.

In Abwesenheit von Mutationen gegen ihn produziert das NSD1-Gen ein Protein aus der Gruppe der Histon-Methyltransferasen, dessen Funktion es ist, die Aktivität von Genen zu regulieren, die an Wachstums- und Entwicklungsprozessen beteiligt sind, wobei Phänomene der zellulären Hyperproliferation vermieden werden.

Einfacher ...

Bei gesunden Menschen produziert NSD1 ein Protein, das die Aktivität einer Reihe von Genen, die am Wachstum und der Entwicklung des menschlichen Körpers beteiligt sind, fein reguliert.

In Gegenwart der für das Sotos-Syndrom verantwortlichen Mutation verliert das NSD1-Gen einen Teil seiner Regulationsfähigkeit gegenüber den oben genannten Genen (Hinweis: Der Verlust ist auf eine quantitative Abnahme von NSD1 zurückzuführen) und dies führt zu einer anomalen Expression des letzteren mit Auswirkungen auf die körperliche und geistige Entwicklung.

Einfacher ...

Wenn sie mutiert sind, ist die NSD1 gering und dies führt zu einer anomalen Aktivität der von ihr kontrollierten Gene, gefolgt von einer Veränderung der körperlichen und geistigen Entwicklung.

Das Sotos-Syndrom ist eine autosomal dominante Krankheit

Um zu verstehen ...

Jedes menschliche Gen ist in zwei Kopien vorhanden, die Allele genannt werden, eine mit mütterlichem Ursprung und eine mit väterlichem Ursprung.

Das Sotos-Syndrom weist alle Merkmale einer autosomal dominanten Krankheit auf .

Eine genetisch bedingte Krankheit ist autosomal dominant, wenn die Mutation nur einer Kopie des Gens, die sie verursacht, ausreicht, um sich zu manifestieren.

Symptome und Komplikationen

Das Sotos-Syndrom ist mit einigen seiner Symptome und charakteristischen Anzeichen bei der Geburt und in den ersten Lebensjahren offensichtlich.

Wie eingangs erwähnt, ist diese seltene genetische Erkrankung mit einem übermäßigen Skelettwachstum, Gesichts- und Schädelanomalien und einer Verzögerung der Entwicklung der intellektuellen und motorischen Fähigkeiten verbunden.

Übermäßiges Skelettwachstum

Beim Sotos-Syndrom ist übermäßiges Skelettwachstum die erste klinische Manifestation, die zuerst und von den frühesten Augenblicken des Lebens an gesehen werden kann . Immerhin sind Patienten bereits in der vorgeburtlichen Phase davon betroffen.

Die physischen Folgen dieses übermäßigen Skelettwachstums sind:

Bei der Geburt großer Kopf und überdurchschnittliches Gewicht ;
In den ersten Lebensjahren hohe staturale Entwicklung (dh in der Höhe), große Hände, große Füße und großer Kopf.

Hinzu kommt, dass der Einfluss des Sotos-Syndroms auf das Skelettwachstum auch die Knochenalterung beeinflusst: Kinder mit Sotos-Syndrom weisen im Vergleich zu ihren gesunden Altersgenossen ein Knochenalter auf, das 2-4 Jahre älter ist.

HAT EXZESSIVES WACHSTUM EIN ENDE?

Die wichtigsten Auswirkungen des Sotos-Syndroms auf das Skelettwachstum enden nach etwa 3-4 Lebensjahren . Tatsächlich neigt die hohe Rate des Skelettwachstums ab diesem Alter dazu, allmählich bis zur Normalität abzunehmen.

FOLGEN IM ERWACHSENEN ALTER

Aufgrund des übermäßigen Skelettwachstums in sehr jungen Jahren erreichen Menschen mit Sotos-Syndrom im Erwachsenenalter eine Körpergröße von mindestens 193 cm .

Es ist interessant, den Leser darauf hinzuweisen, dass das Gewicht dieser Probanden dem Gewicht von gesunden Personen gleicher Größe entspricht; Dies bedeutet, dass das Sotos-Syndrom nur die Körpergröße und nicht das Körpergewicht betrifft.

Kraniofaziale Anomalien

Die kraniofazialen Anomalien im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom sind:

Vorstehende Front;
Schwer fassbarer Haaransatz;

Dolicocefalia (dh langer und schmaler Kopf);
Augen ungewöhnlich weit auseinander (Augenhypertelorismus);
Scharfes Kinn;
Lidspalten nach unten gerichtet;
Schmaler Gaumen;
Langes und schmales Gesicht.

Die oben genannten Anomalien treten besonders bei der Geburt auf; dann neigen sie mit dem Wachstum zum "Verblassen", um weniger sichtbar zu sein. Die einzigen stabilen kraniofazialen Symptome, die auch im Erwachsenenalter auftreten, sind: das hervorstehende Kinn, die Dolichozephalie, die hervorstehende Stirn und der zurückgehende Haaransatz.

Verzögerung in der intellektuellen Entwicklung

Beim Sotos-Syndrom ist eine Verzögerung der geistigen Entwicklung die Folge eines Problems im Zentralnervensystem.

Um diese intellektuelle Verzögerung aufzuzeigen, sind dies: eine gewisse Langsamkeit beim Sprechenlernen, Sprachprobleme (z. B. Stottern, Probleme mit der Tonwiedergabe, eintönige Stimme usw.) und ein verringerter IQ (lebenslang stabil).

Wussten Sie, dass ...

Bei 80-85% der Patienten mit Sotos-Syndrom liegt der IQ bei etwas mehr als 70 (daher 30-40 Punkte unter dem Normalwert). für den restlichen Prozentsatz ist es jedoch normal.

Verzögerung in der motorischen Entwicklung

Beim Sotos-Syndrom tritt eine Verzögerung der motorischen Entwicklung auf bei:

Schwierigkeiten beim Gehen auf allen Vieren (dies ist eindeutig ein Problem in sehr jungen Jahren);
Muskelhypotonie;
Ungeschicklichkeit und Koordinationsschwierigkeiten (zum Beispiel ist es schwierig, Fahrradfahren zu lernen);
Motorische Probleme aufgrund einer schlechten Kontrolle der gestreiften Muskeln.

Mit Ausnahme des ersten Ereignisses halten alle anderen oben genannten Ereignisse in der Regel ein Leben lang an.

Verhaltensprobleme

Die typischen Verhaltensprobleme, die bei Patienten mit Sotos-Syndrom auftreten können, sind: Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung ( ADHS ), Phobien verschiedener Art, Aggressivität, Impulsivität, Reizbarkeit und Zwangsstörungen .

Andere Symptome

Manchmal kann das Sotos-Syndrom zu der oben beschriebenen Symptomatik, die eine klassische Symptomatik darstellt, eine weitere Reihe wichtiger klinischer Konsequenzen hinzufügen:

Gelbsucht (besonders bei der Geburt);
Unfähigkeit zu füttern (besonders bei der Geburt);
Epilepsie;
Hörverlust;
Skoliose (bei etwa 40% der Patienten);
Fehlbildungen der Nieren und / oder Harnwege (bei etwa 20% der Patienten);
Herzfehler (bei nicht mehr als 35% der Patienten);
Sehstörungen wie Strabismus;
Prädisposition für die Entwicklung von Infektionen der Atemwege;
Prädisposition für die Entwicklung von bösartigen Tumoren.

Diagnose

Informationen zur Diagnose des Sotos-Syndroms von:

Die Anamnese ;
Die objektive Prüfung ;
Radiologische Untersuchungen wie CT, Röntgen oder Magnetresonanz, bezogen auf den Kopf oder andere klinisch relevante anatomische Kompartimente;
Ein genetischer Test .

Anamnese und körperliche Untersuchung

Anamnese und körperliche Untersuchung bestehen im Wesentlichen in einer genauen Beurteilung der Symptomatik des Patienten.

Im Zusammenhang mit dem Sotos-Syndrom stellt der Arzt in diesen Phasen des diagnostischen Verfahrens das Vorhandensein von Anomalien des Schädels und des Gesichts, ein anomales Skelettwachstum, ein intellektuelles Defizit, eine verzögerte motorische Entwicklung und andere weniger häufige Manifestationen fest .

Radiologische Untersuchungen

Radiologische Untersuchungen dienen der Erkennung und Analyse von Auffälligkeiten, die den Harntrakt, das Herz oder die Wirbelsäule betreffen können (Skoliose).

Gentest

Es ist die DNA-Analyse zum Nachweis von Mutationen kritischer Gene.

In einem Kontext des Sotos-Syndroms stellt es den diagnostischen Bestätigungstest dar, da es uns ermöglicht, die NSD1-Mutation hervorzuheben.

Wann wird die Diagnose gestellt?

Das Sotos-Syndrom kann bei der Geburt diagnostiziert werden.

Es sei jedoch darauf hingewiesen, dass keine der in der vorgeburtlichen Phase durchgeführten Routineuntersuchungen die Identifizierung der betreffenden Krankheit ermöglicht. Für die pränatale Diagnose des Sotos-Syndroms ist in der Tat ein pränataler Gentest (nach einer Amniozentese oder einer Villozentese ) erforderlich.

Therapie

Die Behandlung des Sotos-Syndroms ist rein symptomatisch - mit dem Ziel, die Symptomatik zu kontrollieren und Komplikationen zu vermeiden / zu verschieben -, da es immer noch keine Heilung gibt, mit der die für die betreffende Krankheit verantwortliche Mutation vor der Geburt beseitigt werden kann.

Symptomatische Therapie: Woraus besteht sie?

Die Liste der möglichen symptomatischen Behandlungen für das Sotos-Syndrom umfasst:

Die so genannte Ergotherapie, um den Alltag, den gegenwärtigen genetischen Zustand und seine Folgen weniger zu stören;
Die sogenannte kognitive Verhaltenstherapie zur Verbesserung von Verhaltensstörungen (durch kognitive Verhaltenstherapie lernt der Patient eine Reihe von Techniken, um bestimmte falsche Verhaltensweisen zu kontrollieren);

Logotherapie (oder Sprachtherapie) zur Eindämmung von Sprachstörungen;
Physiotherapie zur Linderung von motorischen Problemen;
Eine Ad-hoc- Arzneimitteltherapie zur Behandlung von ADHS (falls vorhanden) und / oder anderen Verhaltensproblemen;
Die Verwendung einer Korrekturbrille (wenn Sehstörungen vorliegen);
Eine pharmakologische oder chirurgische Therapie, die sich auf die Kontrolle von Herz- und / oder Harnwegsproblemen konzentriert;
Durchführung eines onkologischen Screening- Programms zur Früherkennung möglicher bösartiger Tumoren (denken Sie daran, dass das Sotos-Syndrom neoplastische Prozesse fördert).

Welche medizinischen Zahlen beinhaltet die symptomatische Therapie des Sotos-Syndroms?

Die symptomatische Behandlung des Sotos-Syndroms erfordert das koordinierte Eingreifen mehrerer Fachärzte, darunter Kinderärzte, Genetiker, Endokrinologen, Neurologen, Logopäden, Orthopäden, Augenärzte, Psychiater und Physiotherapeuten.

Prognose

Das Sotos-Syndrom hat keinen Einfluss auf die Lebenserwartung der Betroffenen. Dies wirkt sich jedoch stark auf die Qualität der Existenz aus (denken Sie nur an die Folgen auf intellektueller und motorischer Ebene).