Allgemeinheit
Das Retinoblastom (Rb) ist ein bösartiger Augentumor, der sich aus Zellen in der Retina entwickelt. Dieses Neoplasma kann in jedem Alter auftreten, es tritt jedoch häufiger in der Kindheit vor dem fünften Lebensjahr auf.
Krebs im Kindesalter ist aggressiv: Das Retinoblastom kann sich auf Lymphknoten, Knochen oder Knochenmark ausbreiten. In seltenen Fällen betrifft es das zentrale Nervensystem (Gehirn und Rückenmark).
Etwa 90% der Kinder mit Retinoblastom haben eine positive Prognose (Heilungschance), vorausgesetzt, die Diagnose ist früh und die Behandlung beginnt vor der Ausbreitung des Tumors. Ziel der medizinischen Intervention ist es, wenn möglich, das Sehvermögen des Patienten zu erhalten.
Ursachen
Die Reihe der Ereignisse, die zum Tumorausbruch führen, ist komplex. Dies beginnt, wenn die Netzhautzellen eine Mutation (oder Deletion) entwickeln, an der das Tumorsuppressorgen RB1 auf der q14-Bande von Chromosom 13 (13q14) beteiligt ist.
Jede Zelle hat normalerweise zwei RB1-Gene :
- Wenn mindestens eine Kopie des Gens korrekt funktioniert, tritt kein Retinoblastom auf (dies erhöht jedoch das Risiko).
- Wenn beide Kopien des Gens mutiert sind oder fehlen, tritt eine unkontrollierte Zellproliferation auf.
In vielen Fällen ist nicht klar, was genau das RB1-Gen verändert (sporadisches Retinoblastom); Diese können von zufälligen genetischen Fehlern herrühren, die beispielsweise während der Reproduktion und der Zellteilung auftreten. Es ist jedoch bekannt, dass genetische Anomalien, die dem Retinoblastom zugrunde liegen, auch von den Eltern auf die Kinder übertragen werden können, wobei ein Muster der autosomal dominanten Vererbung vorliegt. Das heißt, wenn ein Elternteil Träger eines mutierten (dominanten) Gens ist, hat jedes Kind eine 50% ige Vererbungschance und 50% eine normale genetische Ausstattung (rezessive Gene).
| Normale gesunde Person | Gelegentlich kann eine Zelle eines ihrer normalen RB1-Gene inaktivieren (zwei inaktivierende Ereignisse, eines für jedes Allel, sind für den Ausbruch eines Retinoblastoms erforderlich). | Ergebnis: kein Tumor. |
| Hereditäres Retinoblastom (mit vererbtem mutiertem Rb-Gen) |
| Ergebnis: Übermäßige Zellproliferation induziert bei den meisten Menschen mit vererbten Mutationen ein Retinoblastom. |
| Nicht erbliches Retinoblastom (sporadisch) |
| Ergebnis: Nur einer von 30.000 normalen Menschen entwickelt den Tumor. |
Genetische und molekulare Eigenschaften
- Das Retinoblastom war der erste Tumor, der direkt mit einer genetischen Abnormalität in Verbindung gebracht wurde (Deletion oder Mutation der q14-Bande von Chromosom 13).
- RB1 kodiert für das pRb-Protein, das eine Schlüsselrolle im Zellzyklus spielt: Es ermöglicht die DNA-Replikation und das Fortschreiten des Zellzyklus, da es an der Kontrolle der Transkription von Phase-S-Genen (G1 → † 'S) beteiligt ist.
- Zusätzlich zum Retinoblastom wird das RB1-Gen bei Blasen-, Brust- und Lungenkarzinomen inaktiviert.
Hereditäres Retinoblastom
Kinder mit einem erblichen Retinoblastom neigen dazu, die Krankheit früher im Leben zu entwickeln als sporadische Fälle. Darüber hinaus stellen diese Kinder ein erhöhtes Risiko für andere nichtokulare Tumoren dar, da die Anomalie im RB1-Gen angeboren ist (dh von Geburt an vorliegt) und alle Zellen des Körpers (sogenannte Keimbahnmutation) betrifft, einschließlich derjenigen beider Netzhäuten. Aus diesem Grund haben Kinder mit der erblichen Form häufig ein bilaterales Retinoblastom und nicht nur ein Auge.
Symptome
Um mehr zu erfahren: Symptome Retinoblastom
Das häufigste und offensichtlichste Zeichen eines Retinoblastoms ist der abnorme Aspekt der Pupille, der einen grauweißen Reflex zeigt, wenn er von einem Lichtstrahl (Leukokorien oder Reflex der amaurotischen Katze ) getroffen wird. Andere Anzeichen und Symptome sind: vermindertes Sehvermögen, Schmerzen und Rötung der Augen und Entwicklungsverzögerung. Einige Kinder mit Retinoblastom können einen Strabismus (unausgerichtete Augen) entwickeln. In anderen Fällen kann es zu einem neovaskulären Glaukom kommen, das nach einiger Zeit zu einer Vergrößerung des Auges (Buftalmo) führen kann.
Krebszellen können weiter in das Auge und andere Strukturen eindringen:
- Intraokulares Retinoblastom . Das Retinoblastom kann intraokular definiert werden, wenn sich der Tumor vollständig im Auge befindet. Das Neoplasma kommt nur in der Netzhaut vor oder betrifft auch andere Teile, wie die Aderhaut, den Ziliarkörper und einen Teil des Sehnervs. Das intraokulare Retinoblastom ist daher in den Geweben um die Außenseite des Auges nicht weit verbreitet.
- Extraokulares Retinoblastom . Der Tumor kann sich vermehren und das Gewebe um das Auge herum angreifen (orbitales Retinoblastom). Das Neoplasma kann sich auch auf andere Körperregionen wie Gehirn, Wirbelsäule, Knochenmark und Lymphknoten ausbreiten (metastatisches Retinoblastom).
Das Vorhandensein einer Orbitalverlängerung, einer Beteiligung der Uvea und einer Sehnerveninvasion sind bekannte Risikofaktoren für die Entwicklung eines metastasierten Retinoblastoms.
Diagnose
Bei positiver Familienanamnese wird der Patient regelmäßig auf Krebs untersucht. Wenn das angeborene Retinoblastom bilateral ist, wird es normalerweise im ersten Lebensjahr diagnostiziert, wohingegen bei nur einem Auge das Vorhandensein des Tumors im Alter von etwa 18 bis 30 Monaten bestätigt werden kann.
Die klinische Diagnose eines Retinoblastoms wird durch Untersuchung des Fundus gestellt. Der Tumor kann, abhängig von der Position, während einer einfachen Augenuntersuchung durch indirekte Ophthalmoskopie sichtbar sein. Bildgebende Verfahren können verwendet werden, um die Diagnose zu bestätigen, das Stadium des Tumors zu definieren (wo und in welchem Ausmaß es verbreitet ist, wenn es die Funktionen anderer Organe des Körpers beeinträchtigt usw.) und um festzustellen, ob die Behandlung wirksam war. Die Untersuchungen können Ultraschall, Computertomographie (CT) und Magnetresonanztomographie (MRT) umfassen.
Die molekulargenetische Diagnostik ist durch Identifizierung der Mutation des RB1-Gens möglich. Die zytogenetische Analyse (dh Chromosomen) von peripheren Blutlymphozyten wird verwendet, um Deletionen oder Umlagerungen, an denen Chromosom 13 (13q14.1-q14.2) beteiligt ist, nachzuweisen.
Behandlungen
Beim Retinoblastom können verschiedene Therapiemöglichkeiten genutzt werden.
Die Behandlungsziele sind:
- Beseitigen Sie den Tumor und retten Sie dem Patienten das Leben.
- Rette das Auge, wenn möglich;
- Bewahren Sie die Vision so gut wie möglich auf.
- Vermeiden Sie das Auftreten anderer Krebsarten, die auch durch die Behandlung verursacht werden können, insbesondere bei Kindern mit hereditärem Retinoblastom.
Prognose (Heilungswahrscheinlichkeit) und Behandlungsmöglichkeiten hängen von folgenden Faktoren ab:
- Tumorphase;
- Alter des Patienten und allgemeiner Gesundheitszustand;
- Ort, Größe und Anzahl der Krebsausbrüche;
- Krebs breitete sich neben dem Augapfel auch auf andere Bereiche aus;
- Wie wahrscheinlich ist es, dass die Sicht in einem oder beiden Augen erhalten bleibt?
Die meisten Fälle von Retinoblastomen werden frühzeitig diagnostiziert und erfolgreich behandelt, bevor der Krebs mit einer Heilungsrate von über 90% außerhalb des Augapfels metastasieren kann.
Frühphasentherapie
Die Behandlung eines kleinen, im Auge eingeschlossenen Tumors umfasst normalerweise eine der folgenden Optionen:
- Lasertherapie (Photokoagulation) : Die Photokoagulation ist nur bei kleineren Tumoren wirksam. Während der Therapie werden mit dem Laser die Blutgefäße, die die neoplastische Masse versorgen, durch die Pupille zerstört. Ohne Sauerstoff- und Nährstoffquelle können Krebszellen sterben.
- Thermotherapie: Das Verfahren verwendet einen anderen Lasertyp, um die Krebszellen zu erhitzen. Die Temperaturen sind nicht so hoch wie bei der Photokoagulation, und einige der Blutgefäße auf der Netzhaut können geschont werden.
- Einfrieren von Tumoren (Kryotherapie) : Bei der Kryotherapie wird eine sehr kalte Substanz wie flüssiger Stickstoff verwendet, um abnormale Zellen einzufrieren und abzutöten. Der Arzt verwendet eine kleine Metallsonde, die vor dem Abkühlen in oder in der Nähe der neoplastischen Masse platziert wird. Dieser Vorgang des Einfrierens und Auftauens, der mehrmals in jeder Kryotherapie-Sitzung wiederholt wird, führt zum Tod von Krebszellen. Das Verfahren ist am effektivsten, wenn der Tumor klein ist und sich nur in einigen Teilen des Auges befindet (insbesondere vorne).
Behandlung größerer Tumoren
Die größten Tumormassen können mit einer der folgenden Behandlungen behandelt werden, oft in Kombination:
- Chemotherapie: Bei der Chemotherapie handelt es sich um eine pharmakologische Behandlung, bei der chemische Wirkstoffe wie Cyclophosphamid verwendet werden, um Tumore im Auge zu reduzieren oder um nach anderen Behandlungen verbleibende Krebszellen zu beseitigen. Chemotherapeutika können oral, intravenös oder intraarteriell verabreicht werden. Die systemische Chemotherapie kann auch zur Behandlung von diffusem Retinoblastom in Geweben jenseits des Augapfels oder in anderen Körperregionen eingesetzt werden.
- Die intraarterielle Chemotherapie umfasst die Infusion einer Chemotherapie direkt in die Augenarterie, die durch einen Mikrokatheter erreicht wird, der auf Leistenebene in die Oberschenkelarterie eingeführt wird. Dies garantiert unbestreitbare Vorteile in Bezug auf eine größere Wirksamkeit und eine geringere systemische Toxizität.
- Strahlentherapie: Die Strahlentherapie verwendet energiereiche Strahlen, um Krebszellen abzutöten oder deren Wachstumsrate zu verlangsamen.
- Externe Strahlentherapie . Die externe Strahlentherapie konzentriert Strahlen von Hochleistungsstrahlung, die von einer Quelle außerhalb des Körpers erzeugt werden.
- Interne Strahlentherapie (Brachytherapie) . Der Eingriff ist möglich, wenn der Tumor nicht zu groß ist. Während der inneren Bestrahlung wird das Behandlungsgerät, das aus einer kleinen Scheibe radioaktiven Materials besteht, vorübergehend in der Nähe des Retinoblastoms platziert. Der radioaktive Plaque wird über den Krebszellen vernäht und einige Tage an Ort und Stelle belassen, wobei er dem Tumor langsam Strahlung zuführt. Die Anwendung in der Nähe des Retinoblastoms verringert die Möglichkeit, dass die Behandlung Auswirkungen auf das gesunde Gewebe des Auges hat.
- Operation: Wenn der Tumor zu groß ist, um mit anderen Methoden behandelt zu werden, kann eine Operation geplant werden. Patienten mit einseitigem Retinoblastom können einer Enukleationsoperation unterzogen werden, um das erkrankte Auge zu entfernen. Sie werden daher als Prothesen (künstliches Auge) verwendet, um den vom Augapfel eingenommenen Bereich auszufüllen. Kinder, die ihr Augenlicht verlieren, können sich in der Regel schnell an Veränderungen anpassen. Bei Patienten mit bilateralem Retinoblastom kann eine Enukleation auftreten, wenn das Sehvermögen mit anderen Behandlungen nicht erhalten werden kann.
- Operation zur Entfernung des betroffenen Auges (Enukleation). Während der Enukleation entfernen Chirurgen den Augapfel und einen Teil des Sehnervs. In diesen Situationen kann der Eingriff dazu beitragen, die Ausbreitung von Krebs auf andere Körperteile zu verhindern, aber es besteht eindeutig keine Möglichkeit, dass die Sicht des betroffenen Auges gerettet werden kann.
- Operation zum Einsetzen eines Implantats. Unmittelbar nach dem Entfernen des Augapfels setzt der Chirurg ein Implantat in die Augenhöhle ein. Nach der Genesung des Patienten passen sich die Augenmuskeln an den implantierten Augapfel an, sodass er sich wie das natürliche Auge bewegen kann. Einige Wochen nach der Operation kann ein künstliches Auge über dem Implantat platziert werden. Die Nachsorge ist mindestens 2 Jahre lang erforderlich, um das andere Auge und die behandelte Stelle auf Anzeichen eines Rückfalls zu untersuchen.
Die Nebenwirkungen einer Retinoblastombehandlung können häufig mit Hilfe eines Arztes behandelt oder kontrolliert werden. Dies können sein:
- Körperliche Probleme wie Sehschwierigkeiten oder bei Entfernung des Auges eine Veränderung der Form und Größe der Augenhöhle;
- Veränderungen der Stimmung, des Lernens oder des Gedächtnisses.
- Zweittumoren (neue Krebsarten).
Siehe auch: Medikamente zur Behandlung des Retinoblastoms »
Komplikationen
Wenn sich der Tumor über das Auge hinaus ausgebreitet hat (extraokulares Retinoblastom), kann er möglicherweise im gesamten Körper metastasieren und ist schwieriger zu behandeln. Dies ist jedoch zum Glück selten.
Bei behandelten Patienten besteht das Risiko, dass das Retinoblastom im Auge oder in benachbarten Bereichen erneut auftritt. Aus diesem Grund plant der Arzt nach dem therapeutischen Eingriff häufige Nachuntersuchungen. Darüber hinaus haben Kinder, die von der erblichen Form betroffen sind, ein erhöhtes Risiko, im Laufe der Jahre auch nach der Behandlung andere Krebsarten in einem beliebigen Körperteil zu entwickeln. Aus diesem Grund können diese Patienten regelmäßigen Tests unterzogen werden, um das Auftreten von Malignomen frühzeitig zu erkennen.
Vorbeugung
Für Familien mit erblichem Retinoblastom
In Familien mit einer erblichen Form des Retinoblastoms ist eine Prävention des Tumorausbruchs nicht möglich. Die genetisch-molekularen Untersuchungen lassen jedoch erkennen, ob bei den Kindern ein höheres Risiko für die Entwicklung eines Retinoblastoms besteht, und ermöglichen es, bei positiver Einstellung, die Augenuntersuchungen bereits in einem frühen Alter zu planen. Auf diese Weise kann ein Retinoblastom sehr früh diagnostiziert werden, wenn der Tumor begrenzt ist und die Heilungschancen und die Erhaltung des Sehvermögens weiterhin gut sind.
Gentests können auch vorbeugend eingesetzt werden, um festzustellen, ob:
- Das Kind mit Retinoblastom ist einem Risiko für andere verwandte Krebsarten ausgesetzt.
- Es besteht die Möglichkeit, die genetische Mutation auf zukünftige Kinder zu übertragen.
