Was ist Siklos?
Siklos ist ein Arzneimittel, das den Wirkstoff Hydroxycarbamid enthält und als Tabletten (1000 mg) erhältlich ist.
Wofür wird Siklos angewendet?
Siklos wird zur Behandlung von erwachsenen Patienten und Kindern mit Sichelzellen- oder Sichelzellenerkrankungen (einer genetisch bedingten Krankheit, bei der rote Blutkörperchen ihre Form ändern und extrem steif werden, wenn sie keinen Sauerstoff enthalten) angewendet. Das Medikament wird verwendet, um schmerzhafte Gefäßverschlüsse zu verhindern, die immer wieder auftreten. Es liegt eine gefäßverschließende Krise vor, wenn die Blutgefäße durch abnormale rote Blutkörperchen verstopft werden, wodurch der Blutfluss zu einem Organ begrenzt wird. Zu diesen Episoden gehört auch das akute Thoraxsyndrom, ein lebensbedrohlicher Zustand, der durch plötzliche Brustschmerzen, Fieber, Atembeschwerden oder Flüssigkeitsspuren in der Lunge während der Röntgenaufnahme gekennzeichnet ist.
Da es nur wenige Patienten mit Sichelzellenerkrankungen gibt, gilt die Krankheit als selten, und Siklos wurde am 9. Juli 2003 als Arzneimittel für seltene Leiden (Orphan Medicine) eingestuft.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Wie wird Siklos angewendet?
Die Behandlung mit Siklos sollte von einem Arzt eingeleitet werden, der Erfahrung in der Behandlung von Sichelzellenerkrankungen hat.
Siklos sollte einmal täglich eingenommen werden, vorzugsweise morgens vor dem Frühstück. Die Anfangsdosis beträgt im Allgemeinen 15 mg pro Kilogramm Körpergewicht, auf die nächsten 250 mg gerundet (eine Vierteltablette). Die Tablettoberfläche ist mit Einschnitten versehen, die eine einfache Aufteilung in vier gleiche Teile ermöglichen. Die Dosierung richtet sich nach dem Ansprechen des Patienten auf die Behandlung. Im Allgemeinen liegt die Dosis zwischen 15 und 30 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag. In Ausnahmefällen können Dosen von bis zu 35 mg pro Kilogramm Körpergewicht und Tag angewendet werden, vorausgesetzt, das Blut des Patienten wird überwacht, um das mögliche Auftreten unerwünschter Wirkungen festzustellen. Bei Patienten, die auf diese Dosis nicht ansprechen oder Nebenwirkungen haben, kann es erforderlich sein, die Behandlung abzubrechen oder abzubrechen. Bei Patienten mit leichten oder mittelschweren Nierenproblemen muss die Dosis von Siklos reduziert werden. Das Medikament sollte nicht bei Patienten mit schweren Leber- oder Nierenproblemen angewendet werden. Die Anwendung von Siklos bei Kindern unter 2 Jahren wird nicht empfohlen. Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage.
Wie arbeitet Siklos?
Der Wirkstoff in Siklos, Hydroxycarbamid, hemmt das Wachstum und die Reproduktion bestimmter Zellen, wie beispielsweise Blutzellen. Obwohl der genaue Wirkmechanismus bei dieser Krankheit nicht bekannt ist, kann Hydroxycarbamid die Anzahl der im Blut zirkulierenden Zellen verringern und bei Patienten mit Sichelzellenerkrankungen verhindern, dass rote Blutkörperchen eine andere Form annehmen. Dies verringert das Risiko eines Verschlusses von Blutgefäßen.
Hydroxycarbamid, früher als Hydroxyharnstoff bekannt, ist in der Europäischen Union (EU) seit mehreren Jahrzehnten zur Behandlung anderer Krankheiten, einschließlich einiger Krebsarten, erhältlich.
Welche Studien wurden an Siklos durchgeführt?
Da Hydroxycarbamid eine bekannte Substanz ist, die bereits in anderen Arzneimitteln verwendet wird, legte das Unternehmen Daten aus der wissenschaftlichen Literatur vor, die die Verabreichung von Siklos an Erwachsene und Kinder mit Sichelzellenerkrankungen unterstützen. Insbesondere wurde die Wirksamkeit von Siklos anhand von 11 veröffentlichten Studien an 378 Kindern und anhand von drei nationalen Informationsregistern an 155 Kindern nachgewiesen, die über einen Zeitraum von maximal 7 Jahren mit Siklos behandelt wurden. Der Hersteller legte auch die wissenschaftlichen Beweise vor, die in einer Studie an 299 Erwachsenen gesammelt wurden, in der die Wirkungen von Silkos mit einem Placebo (Scheinbehandlung) verglichen wurden, sowie die Ergebnisse anderer Studien mit 430 Erwachsenen und Daten aus aus einem nationalen Informationsregister über 123 mit Siklos behandelte Erwachsene. In den Studien wurde die Anzahl der vaso-okklusiven Anfälle vor und nach der Behandlung mit Siklos verglichen, definiert als jede schmerzhafte Episode, an der Arme, Beine, Bauch, Rücken oder Brust beteiligt sind.
Welchen Nutzen hat Siklos in diesen Studien gezeigt?
Patienten, die mit Siklos behandelt wurden, berichteten nach der Behandlung mit Siklos von weniger vaso-okklusiven Anfällen als zum Zeitpunkt vor der Behandlung, wobei die Häufigkeit sowohl bei Kindern als auch bei Erwachsenen zwischen 66% und 80% sank. Die Häufigkeit von Fällen mit akutem Brustsyndrom ist ebenfalls verringert (25-33%). Schließlich wurden weniger Krankenhauseinweisungen und weniger Tage im Krankenhaus verbracht. Diese Effekte blieben bis zu 7 Jahre erhalten. In der Studie, in der Siklos mit Placebo bei Erwachsenen verglichen wurde, wurden bei Patienten, die das Arzneimittel einnahmen, weniger vaso-okklusive Anfälle beobachtet (2, 5 Anfälle pro Jahr) als bei mit Placebo behandelten Patienten (4, 5 Anfälle pro Jahr).
Welches Risiko ist mit Siklos verbunden?
Die häufigsten Nebenwirkungen von Siklos (beobachtet bei mehr als 1 von 10 Patienten) sind Knochenmarksdepressionen, die Neutropenie (verringerte Spiegel von Neutrophilen, eine Art weißer Blutkörperchen), Retikulozytopenie (verringerte Spiegel von Retikulozyten, eine Art) verursachen Vorläufer der roten Blutkörperchen) und Makrozytose (Vergrößerung der roten Blutkörperchen). Patienten, die Siklos einnehmen, müssen sich vor und regelmäßig während der Behandlung einer Blutuntersuchung unterziehen, um die Anzahl der roten Blutkörperchen zu überprüfen und den Zustand der Nieren und der Leber zu überwachen. Die Blutkörperchen kehren in der Regel innerhalb von zwei Wochen nach Absetzen der Siklos-Behandlung auf normale Werte zurück. Die vollständige Auflistung aller mit Siklos berichteten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Siklos darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Hydroxycarbamid oder einen der anderen Stoffe sind. Darüber hinaus darf es nicht von Personen mit schweren Leber- oder Nierenproblemen oder mit gefährlich niedrigen Blutkörperchenwerten angewendet werden. Das Stillen sollte während der Einnahme von Siklos unterbrochen werden.
Warum wurde Siklos zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass der Nutzen von Siklos bei der Vorbeugung von schmerzhaften wiederkehrenden vaso-okklusiven Anfällen, einschließlich des akuten Brustsyndroms bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen mit symptomatischer Sichelzellenerkrankung, gegenüber dem Risiko überwiegt. Der Ausschuss empfahl daher, die Genehmigung für das Inverkehrbringen von Siklos zu erteilen.
Welche Maßnahmen werden zur Gewährleistung der sicheren Anwendung von Siklos ergriffen?
Das Unternehmen, das Siklos herstellt, wird Informationspakete für Ärzte und Patienten bereitstellen, die Informationen zur Sicherheit des Arzneimittels enthalten.
Weitere Informationen zu Siklos
Am 29. Juni 2007 erteilte die Europäische Kommission dem Unternehmen Addmedica eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Siklos, die in der gesamten Europäischen Union gültig ist.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden zu Siklos finden Sie hier.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Siklos finden Sie hier.
