Flumazenil ist ein Antagonist der Benzodiazepin-Bindungsstelle am GABA-A-Rezeptor. Aus chemischer Sicht ist Flumazenil ein Imidazobenzodiazepin.
Flumazenil - Chemische Struktur
Indikationen
Für was es verwendet
Flumazenil ist in der Lage, die durch Benzodiazepine und benzodiazepinähnliche Substanzen (wie z. B. Zolpidem) ausgelösten zentralen sedierenden Wirkungen zu neutralisieren. Daher wird Flumazenil unter folgenden Bedingungen angewendet:
- Unterbrechung der durch Benzodiazepine ausgelösten oder aufrechterhaltenen Vollnarkose bei stationären und ambulanten Patienten;
- Gegenmittel bei versehentlicher oder freiwilliger Überdosierung von Benzodiazepinen oder benzodiazepinähnlichen Arzneimitteln;
- Neutralisation paradoxer Reaktionen durch Benzodiazepine oder benzodiazepinähnliche Substanzen.
Warnungen
Flumazenil darf nicht zur Behandlung der Benzodiazepin-Abhängigkeit und zur Behandlung des Benzodiazepin-Entzugssyndroms angewendet werden.
Nach der Verabreichung von Flumazenil sollten die Patienten mindestens 24 Stunden lang überwacht werden.
Patienten mit chronischer oder vorübergehender Angst müssen die verabreichte Flumazenil-Dosis anpassen.
Die Anwendung von Flumazenil bei Patienten, die Benzodiazepine in hohen Dosen und über einen längeren Zeitraum eingenommen haben, kann zu Entzugssymptomen führen.
Flumazenil sollte bei der Neutralisierung der Sedierung bei Kindern und bei der Wiederbelebung des Neugeborenen mit Vorsicht angewendet werden.
Flumazenil sollte nur angewendet werden, wenn die muskelrelaxierende Wirkung auf den peripheren Muskel verschwunden ist.
Die Elimination von Flumazenil ist bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion verlangsamt.
Bei der Anwendung von Flumazenil bei überdosierten Patienten mit Benzodiazepinen und Antidepressiva ist große Vorsicht geboten, da die Verabreichung des Arzneimittels das Auftreten oder die Verschlechterung von Krämpfen und Herzrhythmusstörungen begünstigen kann.
Die Gabe von Flumazenil bei Epilepsiepatienten, die über einen längeren Zeitraum mit Benzodiazepin behandelt werden, wird nicht empfohlen, da Anfälle und Krampfanfälle auftreten können.
Wenn Flumazenil als Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Benzodiazepinen oder benzodiazepinähnlichen Substanzen angewendet wird, müssen die Patienten für einen bestimmten Zeitraum sorgfältig überwacht werden. Dieser Zeitraum hängt von der Art und Dauer der Wirkung des eingenommenen Hypnotikums ab.
Flumazenil sollte bei Patienten mit Hirnläsionen, die mit Benzodiazepinen behandelt wurden, mit Vorsicht angewendet werden, da es bei dieser Patientenkategorie zu Anfällen und Veränderungen des zerebralen Blutflusses führen kann. Darüber hinaus kann auch ein intrakranieller Druckanstieg auftreten.
Obwohl Flumazenil die sedierende Wirkung aufhebt, ist es ratsam, mindestens 24 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen.
Wechselwirkungen
Es wurden keine Wechselwirkungen zwischen Flumazenil und anderen Arzneimitteln mit depressiver Wirkung auf das Zentralnervensystem gefunden.
Es sind keine Wechselwirkungen zwischen Flumazenil und Alkohol bekannt.
Nebenwirkungen
Flumazenil ist sowohl bei Erwachsenen als auch bei Kindern gut verträglich, kann jedoch verschiedene Arten von Nebenwirkungen hervorrufen, auch wenn diese nicht bei allen Patienten auftreten.
Nachstehend sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach der Verabreichung von Flumazenil auftreten können.
Psychiatrische Störungen
Bei einer schnellen Injektion von Flumazenil können Entzugssymptome auftreten, wie:
- Agitation;
- Angst;
- Verwirrung;
- Emotionale Fähigkeit;
- Sinnesverzerrung.
Darüber hinaus können Panikattacken, abnormales Weinen und aggressive Reaktionen auftreten.
Erkrankungen des Nervensystems
Nach der Gabe von Flumazenil können insbesondere bei Patienten mit früherer Epilepsie oder schwerer Leberfunktionsstörung Anfälle oder Anfälle auftreten.
Krampfanfälle treten leichter bei Patienten auf, die über einen längeren Zeitraum mit Benzodiazepinen behandelt wurden, oder bei Patienten, denen mehrere Arzneimittel überdosiert wurden.
Herzerkrankungen
Wenn Flumazenil durch eine schnelle Injektion verabreicht wird, kann es zu Herzklopfen kommen. Im Allgemeinen erfordert diese nachteilige Wirkung keine pharmakologische Behandlung.
Gefäßpathologien
Nach der Gabe von Flumazenil kann es beim Aufwachen aus der Anästhesie zu einem vorübergehenden Blutdruckanstieg kommen.
Magen-Darm-Störungen
Während der postoperativen Anwendung von Flumazenil können Übelkeit und Erbrechen auftreten. Dies ist insbesondere dann der Fall, wenn Opiatmedikamente ebenfalls verabreicht wurden.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die nach der Verabreichung von Flumazenil auftreten können, sind:
- Überempfindlichkeitsreaktionen - einschließlich Anaphylaxie - bei empfindlichen Probanden;
- Rötung der Haut;
- Schüttelfrost nach einer schnellen Injektion.
Überdosis
Es gibt kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung von Flumazenil.
Im Falle einer Überdosierung müssen die Vitalfunktionen der Patienten überwacht werden und die Therapie ist nur unterstützend.
Nach Einnahme von Flumazenilmengen über die üblichen Dosen hinaus wurden jedoch keine Symptome aufgrund einer Überdosierung berichtet.
Aktionsmechanismus
Wie oben erwähnt, ist Flumazenil ein Antagonist der Benzodiazepin-Bindungsstelle, die am GABA-A-Rezeptor vorhanden ist. Insbesondere konkurriert Flumazenil mit Benzodiazepinen und Nicht-Benzodiazepin-Agonisten um die Bindung an die vorgenannte Stelle.
Flumazenil besetzt die Bindungsstelle von GABA-A und ist somit in der Lage, Sedierung, Amnesie, psychomotorische Veränderungen und Atemdepression, die durch diese Art von hypnotischen Arzneimitteln hervorgerufen werden, zu neutralisieren.
Art der Anwendung - Dosierung
Flumazenil ist zur intravenösen Verabreichung erhältlich.
Das Medikament sollte nur von einem Anästhesisten oder Spezialisten verabreicht werden.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist eine Anpassung der üblichen verabreichten Dosis erforderlich.
Unterbrechung der Anästhesie
Zum Absetzen der Anästhesie beträgt die üblicherweise verabreichte Dosis von Flumazenil 0, 3 bis 0, 6 mg.
Die maximale Dosis, die verabreicht werden kann, beträgt 1 mg des Arzneimittels.
Bei Kindern über 1 Jahr beträgt die empfohlene Flumazenil-Dosis 0, 01 mg / kg Körpergewicht.
Gegenmittel bei Überdosierung mit Benzodiazepinen oder benzodiazepinähnlichen Arzneimitteln
In diesem Fall beträgt die empfohlene Flumazenil-Dosis 0, 3 mg.
Die maximale Dosis, die verabreicht werden kann, beträgt 2 mg des Arzneimittels.
Schwangerschaft und Stillzeit
Es liegen nicht genügend Daten vor, um die Sicherheit der Anwendung von Flumazenil in der Schwangerschaft zu belegen. Daher sollte Flumazenil während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der erwartete Nutzen für die Mutter die potenziellen Risiken für den Fötus überwiegt.
Es ist nicht bekannt, ob Flumazenil in die Muttermilch übergeht. Die intravenöse Verabreichung von Flumazenil bei stillenden Müttern ist nicht kontraindiziert, es wird jedoch empfohlen, das Stillen 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels zu vermeiden.
Gegenanzeigen
Die Anwendung von Flumazenil ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Flumazenil;
- Bei Patienten, bei denen Benzodiazepine zur Kontrolle eines schweren epileptischen Anfalls oder zur Kontrolle des Hirndrucks angewendet wurden;
- Bei Patienten mit gemischter Vergiftung durch Benzodiazepine und tricyclische und tetracyclische Antidepressiva wie Imipramin, Clomipramin, Mirtazapin und Mianserin.
