Was ist Zalmoxis und wofür wird es angewendet? - Genetisch veränderte Lymphozyten?
Zalmoxis ist ein Arzneimittel, das als Zusatzbehandlung bei erwachsenen Patienten angewendet wird, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT, ein Zelltransplantat, das sich zu verschiedenen Arten von Blutzellen entwickeln kann) von einem teilweise kompatiblen Spender (einem sogenannten haploidentischen Transplantat) unterziehen. Zalmoxis wird bei Patienten angewendet, bei denen aufgrund von schwerem Blutkrebs eine haploidentische Transplantation durchgeführt wurde, z. B. bei Leukämie und Lymphomen. Vor dem Erhalt einer Transplantation hat der Patient eine Behandlung erhalten, um vorhandene Zellen aus dem Knochenmark zu entfernen, einschließlich Krebszellen und Zellen des Immunsystems. Zalmoxis wird angewendet, um das Immunsystem des Patienten nach der Transplantation wiederherzustellen.
Zalmoxis ist ein Arzneimittel für neuartige Therapien, das als "somatisches Zelltherapieprodukt" bezeichnet wird. Dabei handelt es sich um ein Arzneimittel, das Zellen oder Gewebe enthält, die so manipuliert wurden, dass sie zur Behandlung, Diagnose oder Vorbeugung einer Krankheit verwendet werden können. Zalmoxis enthält T-Lymphozyten (eine Art weiße Blutkörperchen), die genetisch verändert wurden1. Um Zalmoxis zu erhalten, werden die T-Lymphozyten vom Transplantatspender vom Rest der Zellen im Transplantat getrennt. Diese T-Lymphozyten werden dann genetisch so verändert, dass sie ein "Suizid-Gen" enthalten.
Da bei der Anzahl der Patienten eine niedrige hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) durchgeführt wurde, wurde Zalmoxis am 20. Oktober 2003 als Arzneimittel für seltene Leiden ausgewiesen.
Wie wird Zalmoxis angewendet - gentechnisch veränderte Lymphozyten?
Zalmoxis ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich, und die Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung in der Behandlung von Blutkrebs mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT) hat.
Zalmoxis ist für die Anwendung als patientenspezifisches Arzneimittel vorbereitet. Es wird nach einem Zeitraum von 21 bis 49 Tagen nach der Transplantation verabreicht, jedoch nur, wenn die Transplantation das Immunsystem des Patienten noch nicht wiederhergestellt hat und der Patient die Transplantationskrankheit gegen den Wirt (die bei der Transplantation der Zellen auftritt) nicht entwickelt hat den Körper angreifen).
Zalmoxis wird über einen Zeitraum von 20 bis 60 Minuten, monatlich bis zu vier Monate, durch intravenöse Infusion (Tropfinfusion) verabreicht, bis die zirkulierenden T-Lymphozyten ein bestimmtes Niveau erreichen. Die Dosis von Zalmoxis hängt vom Körpergewicht des Patienten ab.
Weitere Informationen finden Sie in der Packungsbeilage.
Wie wirkt Zalmoxis - gentechnisch veränderte Lymphozyten?
Wenn Zalmoxis nach der Transplantation verabreicht wird, hilft es dem Patienten, das Immunsystem aufzubauen und es somit vor Infektionen zu schützen. Die in Zalmoxis vorhandenen T-Lymphozyten können jedoch manchmal den Körper des Patienten angreifen und eine Transplantationskrankheit gegen den Wirt verursachen. T-Zellen in Zalmoxis haben ein Suizid-Gen, das sie für die Arzneimittel Ganciclovir und Valganciclovir anfällig macht. Wenn der Patient eine Transplantatkrankheit gegen den Wirt entwickelt, wird Ganciclovir oder Valganciclovir verabreicht, das die T-Lymphozyten abtötet, die das Suizidgen aufweisen, wodurch die Krankheit behandelt und die weitere Entwicklung verhindert wird.
Welchen Nutzen hat Zalmoxis in diesen Studien gezeigt - genetisch veränderte Lymphozyten?
Zalmoxis wurde in einer Hauptstudie an 30 Patienten untersucht, die sich aufgrund von schwerem Blutkrebs einer haploidentischen Transplantation unterzogen hatten. Zalmoxis wurde in dieser Studie nicht mit anderen Therapien verglichen. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Wiederherstellung des Immunsystems, gemessen anhand der Blutspiegel von T-Lymphozyten: Bei 77% der mit Zalmoxis behandelten Patienten (23 von 30) wurde das Immunsystem wiederhergestellt. Wirtstransplantationskrankheiten traten bei 10 Patienten auf, denen entweder Ganciclovir oder Valganciclovir allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln verabreicht wurde. Alle 10 Patienten erholten sich von der Transplantationskrankheit gegen den Wirt.
Daten aus der Hauptstudie wurden auch mit Daten aus einer zweiten laufenden Studie kombiniert und die Überlebensraten für die 37 mit Zalmoxis behandelten Patienten (23 in der Hauptstudie und 14 in der aktuellen Studie) mit denen aus verglichen eine Datenbank mit 140 Patienten, die sich in der Vergangenheit einer haploidentischen Transplantation unterzogen haben. Der Prozentsatz der Patienten, die nach einem Jahr überlebten, betrug 51% für Patienten, die Zalmoxis erhielten, verglichen mit 34-40% für Patienten, die keine Zalmoxis erhielten.
Welche Risiken sind mit Zalmoxis - genetisch veränderten Lymphozyten verbunden?
Die häufigste Nebenwirkung von Zalmoxis (die bei mehr als 1 von 10 Patienten auftreten kann) ist eine akute Transplantationskrankheit gegen den Wirt (eine Erkrankung, die sich innerhalb von etwa 100 Tagen nach der Transplantation entwickelt). Bei der Anwendung von Zalmoxis kann diese Erkrankung mit Ganciclovir oder Valganciclovir behandelt werden. Zalmoxis darf nicht bei Patienten angewendet werden, bei denen das Immunsystem wiederhergestellt ist. Darüber hinaus sollte es nicht bei Patienten angewendet werden, die bereits eine Transplantatkrankheit gegen den zu behandelnden Wirt entwickelt haben. Die vollständige Auflistung der mit Zalmoxis gemeldeten Einschränkungen und Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Warum wurde Zalmoxis - Gentechnisch veränderte Lymphozyten zugelassen?
Es wurde gezeigt, dass Zalmoxis bei der Wiederherstellung des Immunsystems von Patienten hilft, die sich aufgrund schwerer Blutkrebserkrankungen einer haploidentischen Transplantation unterzogen haben. Diese Patienten haben begrenzte therapeutische Möglichkeiten und eine schlechte Prognose. Das Sicherheitsprofil von Zalmoxis wird als akzeptabel angesehen. Das Hauptrisiko ist eine Transplantaterkrankung gegen den Wirt, die jedoch erfolgreich mit Ganciclovir oder Valganciclovir behandelt werden kann, wobei die in Zalmoxis vorhandenen T-Lymphozyten abgetötet werden. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass zur Bestimmung des Umfangs zwar zusätzliche Daten erforderlich sind, der Nutzen von Zalmoxis jedoch gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, es für die Verwendung in der EU zuzulassen . Zalmoxis hat eine "bedingte Zulassung" erhalten. Dies bedeutet, dass in Zukunft weitere Informationen zu dem Arzneimittel verfügbar sein werden, die das Unternehmen bereitstellen muss. Die Europäische Arzneimittel-Agentur überprüft jedes Jahr die verfügbaren neuen Informationen und aktualisiert diese Zusammenfassung entsprechend.
Welche Informationen werden für Zalmoxis noch erwartet?
Da Zalmoxis eine "bedingte Zulassung" erhalten hat, wird das Unternehmen, das Zalmoxis vermarktet, die Ergebnisse einer laufenden Studie an Patienten mit akuter Leukämie mit hohem Risiko vorlegen. In der Studie wird das haploidentische Transplantat verglichen, gefolgt von einer Behandlung mit Zalmoxis mit haploidentischer T-Zell-Transplantation, gefolgt von einer Behandlung mit Cyclophosphamid (einem Arzneimittel zur Verhinderung des Ausbruchs einer Transplantatkrankheit gegen den Wirt) und einer haploidentischen Transplantation ohne T-Lymphozyten.
Welche Maßnahmen werden ergriffen, um die sichere und wirksame Anwendung von Zalmoxis - gentechnisch veränderten Lymphozyten zu gewährleisten?
Das Unternehmen, das Zalmoxis vermarktet, wird Schulungsmaterial für Angehörige der Gesundheitsberufe mit detaillierten Informationen zu den Risiken, einschließlich der Transplantationskrankheit gegen den Wirt, und zur richtigen Anwendung des Arzneimittels bereitstellen. Das Unternehmen wird auch Daten von allen mit Zalmoxis behandelten Patienten durch Ausfüllen eines Registers erfassen und den Fortschritt nach der Behandlung überwachen, um die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels langfristig zu untersuchen.
Empfehlungen und Vorsichtsmaßnahmen, die von Angehörigen der Heilberufe und Patienten zur sicheren und wirksamen Anwendung von Zalmoxis zu beachten sind, wurden auch in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage aufgenommen.
Weitere Informationen zu Zalmoxis - Genetisch veränderte Lymphozyten
Der vollständige Wortlaut des EPAR für Zalmoxis ist auf der Website der Agentur abrufbar: ema.europa.eu/Find medicine / Human medicines / European public assessment reports. Wenn Sie weitere Informationen zur Zalmoxis-Therapie benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker.
Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden in Bezug auf Zalmoxis ist auf der Website der Agentur verfügbar: ema.europa.eu/Find medicine / Human medicines / Rare disease designation
