Allgemeinheit
Thalidomid ist ein Wirkstoff, der derzeit bei der Behandlung des multiplen Myeloms verwendet wird .
Genauer gesagt wird bei der pharmakologischen Therapie des oben genannten bösartigen Tumors Thalidomid in Verbindung mit zwei anderen Wirkstoffen verwendet: Melphalan (ein Antikrebsmittel der Klasse der Alkylierungsmittel) und Prednison (Corticosteroid-Arzneimittel).
Thalidomid hat ein chirales Zentrum ; tatsächlich wird im klinischen Umfeld ein Gemisch der Enantiomere (R) - (+) - Thalidomid und (S) - (-) - Thalidomid verwendet.
Um seine Wirkung entfalten zu können, muss Thalidomid oral verabreicht werden . Die Arzneimittel, die es enthalten, können nur gegen Vorlage einer nicht wiederholbaren einschränkenden Verschreibung abgegeben werden (Arzneimittel, die auf Verschreibung von Krankenhäusern oder Fachärzten an die Öffentlichkeit verkauft werden).
Unter den Kontraindikationen für Thalidomid fällt die Anwendung während der Schwangerschaft auf, die wegen der teratogenen Wirkungen, die sie hervorrufen kann, absolut verboten ist. Paradoxerweise wurde Thalidomid in den fünfziger Jahren mit Indikationen zur Behandlung von starker Übelkeit vermarktet. Der durch die Einnahme des Arzneimittels verursachte Schaden war beträchtlich und führte zur Geburt von Tausenden von Kindern mit angeborenen Missbildungen verschiedener Arten (insbesondere phokomelischen Neugeborenen).
Beispiele für Spezialitäten Arzneimittel, die Thalidomid enthalten
- Thalidomid Celgene®
Therapeutische Indikationen
Wann ist die Anwendung von Thalidomid angezeigt?
Thalidomid wird derzeit - in Kombination mit Melphalan und Prednison - zur Behandlung des multiplen Myeloms (einer bestimmten Art von bösartigem Tumor, der bestimmte Zelltypen im Immunsystem, die Plasmazellen, betrifft) verwendet.
Im Allgemeinen wird Thalidomid in der Erstbehandlung von Patienten ab 65 Jahren angewendet. Es kann jedoch auch bei Patienten unter 65 Jahren angewendet werden, jedoch nur, wenn sie nicht mit einer hochdosierten Chemotherapie behandelt werden können.
Wussten Sie, dass ...
Vor Beginn der Behandlung mit Thalidomid gibt der Arzt der Patientin alle erforderlichen Informationen, insbesondere zu Nebenwirkungen und zur Anwendung in der Schwangerschaft. In diesem Zusammenhang wird der Arzt den Patienten Informationsmaterial zur Verfügung stellen und sie über die Existenz eines bestimmten Programms informieren, das als " Schwangerschaftspräventionsprogramm " bezeichnet wird. Dieses Programm muss von Frauen im gebärfähigen Alter befolgt werden, die eine Therapie mit Thalidomid erhalten müssen, und von Frauen im gebärfähigen Alter, deren männlicher Partner dieselbe medikamentöse Therapie erhalten muss (tatsächlich kann Thalidomid in die Samenflüssigkeit ausgeschieden werden).
Warnungen
Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für die Anwendung von Thalidomid
Vor Beginn der Behandlung mit Thalidomid müssen Frauen im gebärfähigen Alter unbedingt innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung, für die Dauer der Behandlung und für 4 Wochen nach dem Ende der Behandlung empfängnisverhütende Maßnahmen ergreifen . In dieser Hinsicht wird der Arzt alle notwendigen Informationen zur Verfügung stellen.
Aus Vorsichtsgründen sollten männliche Patienten auch vor, während und nach der Behandlung mit Thalidomid angemessene Verhütungsmaßnahmen (Kondome) anwenden. In der Tat wird Thalidomid in der Samenflüssigkeit ausgeschieden, daher ist es notwendig, Barriere-Verhütungsmethoden anzuwenden, um das mögliche Einsetzen von Schwangerschaften zu vermeiden.
Darüber hinaus müssen Sie Ihren Arzt informieren, bevor Sie mit der Behandlung mit Thalidomid beginnen, wenn Sie an einer oder mehreren der folgenden Krankheiten und Beschwerden leiden oder in der Vergangenheit gelitten haben:
- Herzinfarkt und / oder andere Herzerkrankungen;
- Hypertonie und / oder andere Gefäßerkrankungen;
- Hypercholesterinämie;
- Neutropenie, Thrombozytopenie und andere Blutkörperchenstörungen;
- Lebererkrankungen und -störungen;
- Krankheiten und Störungen der Nieren;
- Virusinfektionen durch verschiedene Arten von Viren wie Varizellen, Hepatitis B, HIV usw .;
- Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse;
- Allergische Reaktionen nach vorheriger Einnahme von Thalidomid.
In jedem Fall ist es ratsam, vor der Einnahme von Arzneimitteln auf Thalidomidbasis mit Ihrem Arzt über Ihren Gesundheitszustand zu sprechen und ihn über das mögliche Vorhandensein von Störungen oder Krankheiten zu informieren, auch wenn diese nicht in der obigen Liste aufgeführt sind.
Schließlich wird daran erinnert, dass die Anwendung von Thalidomid bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen wird.
Bitte beachten Sie
Thalidomid kann Nebenwirkungen (Schwindel, Müdigkeit, Schläfrigkeit usw.) verursachen, die die Verkehrstüchtigkeit und / oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können. Daher ist äußerste Vorsicht geboten.
Pharmakologische Wechselwirkungen
Wechselwirkungen zwischen Thalidomid und anderen Arzneimitteln
Bevor Sie mit der Behandlung mit Thalidomid beginnen, müssen Sie Ihrem Arzt mitteilen, ob Sie andere Arzneimittel einnehmen, wie zum Beispiel:
- Beruhigungsmittel oder andere Medikamente, die Schläfrigkeit verursachen können;
- Medikamente, die die Herzfrequenz senken können (z. B. Betablocker und Anticholinesterase-Medikamente);
- Digoxin oder andere Medikamente zur Behandlung von Herzproblemen;
- Warfarin und andere Medikamente, die die Blutgerinnung beeinflussen;
- Medikamente, die Neutropenie verursachen können;
- Verhütungsmittel.
In jedem Fall ist es ratsam, Ihren Arzt zu informieren, wenn Sie Arzneimittel oder Produkte jeglicher Art einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, einschließlich verschreibungspflichtiger Arzneimittel (SOP), rezeptfreier Arzneimittel (OTC), Kräuter und Kräuterprodukte sowie homöopathische Produkte.
Bitte beachten Sie
Alkoholkonsum sollte während der Behandlung mit Thalidomid vermieden werden.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen durch die Einnahme von Thalidomid
Thalidomid kann mehrere Nebenwirkungen verursachen, die jedoch nicht bei allen Patienten oder auf dieselbe Weise auftreten. Tatsächlich reagiert jede Person subjektiv auf die Verabreichung des betreffenden Wirkstoffs. Nachfolgend sind jedoch einige der wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die während der Behandlung mit Thalidomid auftreten können.
Störungen des Blut- und Lymphsystems
Die Behandlung mit Thalidomid kann verursachen:
- Neutropenie;
- Leukopenie;
- Anämie;
- Lymphopenie;
- Thrombozytopenie;
- Febrile Neutropenie;
- Panzytopenie.
Erkrankungen des Nervensystems
Thalidomid-basierte Therapie kann verursachen:
- Schwindel;
- Tremors;
- Parästhesien;
- dysesthesia;
- Periphere Neuropathie;
- Konvulsionen;
- Störungen der Koordination;
- Reversibles posteriores Enzephalopathiesyndrom (PRES);
- Verschlechterung der Symptome der Parkinson-Krankheit.
Herz- und Gefäßerkrankungen
Die Verwendung von Thalidomid kann zu Folgendem führen:
- Bradykardie;
- Herzinsuffizienz;
- Tiefe Venenthrombose;
- Myokardinfarkt;
- Vorhofflimmern;
- Atrioventrikulärer Block.
Magen-Darm-Störungen
Die orale Verabreichung von Thalidomid kann zu folgendem führen:
- Verstopfung;
- Trockener Mund;
- erbrechen;
- Darmverschluss;
- Magen-Darm-Perforation;
- Gastrointestinale Blutung.
Haut- und Unterhauterkrankungen
Die Behandlung auf der Basis von Thalidomid kann zu folgendem führen:
- Hautausschläge;
- Trockene Haut;
- Stevens-Johmson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse.
Lungen- und Atemwegserkrankungen
Die Thalidomid-Therapie kann zu Folgendem führen:
- Dyspnoe;
- pulmonale;
- Lungenembolie und Lungeninfarkt;
- Interstitielle Lungenerkrankung;
- Pulmonale Hypertonie.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die bei der Einnahme von Thalidomid auftreten können, sind:
- Allergische Reaktionen, auch schwerwiegende, bei empfindlichen Personen;
- Hypothyreose;
- Verwirrung und depressive Zustände;
- Veränderungen beim Hören;
- Infektionen, die durch die Verringerung der Immunabwehr begünstigt werden;
- Lebererkrankungen;
- Nierenversagen;
- Fieber;
- Schläfrigkeit;
- Unwohlsein und Müdigkeit;
- Sexuelle Dysfunktion und Menstruationsstörungen.
Schließlich könnte die Behandlung mit Thalidomid auch zum Auftreten einer akuten myeloischen Leukämie, eines myelodysplastischen Syndroms und eines Tumorlysesyndroms führen.
Überdosis
Im Falle einer - nachgewiesenen oder vermuteten - Überdosierung von Thalidomid ist die nächstgelegene Notaufnahme zu kontaktieren, die nach Möglichkeit die Verpackung des Thalidomid enthaltenden Arzneimittels mitbringt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel gegen Überdosierung mit diesem Wirkstoff, daher sind die eingesetzten Behandlungen im Allgemeinen symptomatisch und unterstützend.
Aktionsmechanismus
Wie wirkt Thalidomid?
Thalidomid wird in Verbindung mit anderen Wirkstoffen bei der Behandlung des Multiplen Myeloms angewendet, einer bestimmten Art von bösartigem Tumor, der bestimmte Zellen des Immunsystems, die Plasmazellen, betrifft.
Genauer gesagt ist Thalidomid in der Lage, eine immunmodulatorische, entzündungshemmende und antineoplastische Aktivität auszuüben . Diese Aktivitäten scheinen mit der Fähigkeit des Wirkstoffs zu zusammenhängen , die Überproduktion des Tumornekrosefaktors alpha (TNF-α), der an der Proliferation von Tumorzellen beteiligt ist, zu unterdrücken, und mit seiner Fähigkeit, die Angiogenese zu hemmen . Dank dieser Aktivitäten kann Thalidomid daher die Entwicklung von Tumorzellen und das Wachstum von Blutgefäßen innerhalb des Tumors hemmen (Angiogenese).
Schließlich sei daran erinnert, dass Thalidomid auch auf zentraler Ebene eine sedativ-hypnotische Wirkung ausüben kann.
Anwendungsmethode und Dosierung
Wie ist Thalidomid einzunehmen?
Thalidomid ist als Kapseln zum Einnehmen erhältlich . Die Kapseln sollten unzerkaut mit einem Glas Wasser geschluckt werden. Die Kapseln dürfen unter keinen Umständen geöffnet, zerbrochen oder gekaut werden.
Jede Kapsel enthält 50 mg Wirkstoff. Die übliche empfohlene Dosis für Patienten über 75 Jahre beträgt 200 mg pro Tag (4 Kapseln); Für Patienten unter 75 Jahren beträgt die übliche empfohlene Dosis 100 mg pro Tag (2 Kapseln).
In jedem Fall wird die genaue Dosis des einzunehmenden Wirkstoffs vom Arzt für jeden Patienten streng individuell festgelegt. Befolgen Sie daher unbedingt die darin enthaltenen Anweisungen .
Es ist ratsam, das Medikament am Abend vor dem Schlafengehen einzunehmen.
Schwangerschaft und Stillzeit
Kann Thalidomid während der Schwangerschaft und Stillzeit eingenommen werden?
Die Anwendung von Thalidomid während der Schwangerschaft ist kontraindiziert . Tatsächlich kann dieser Wirkstoff eine teratogene Wirkung ausüben und zum Tod des Fötus oder zur Geburt von Kindern führen, die an schweren angeborenen Fehlbildungen (Phokomelien, Augenfehlbildungen, Herzfehlbildungen usw.) leiden. Solche Missbildungen können sich manchmal als tödlich erweisen.
Studien haben gezeigt, dass sogar die Einnahme einer einzelnen Thalidomidkapsel während der sogenannten "kritischen Periode" (geschätzt zwischen 20 und 36 Tagen nach der Befruchtung oder zwischen 34 und 50 Tagen nach der letzten Menstruationsperiode) möglich ist bei 50% der Schwangerschaften angeborene Missbildungen zu verursachen.
Darüber hinaus müssen Frauen im gebärfähigen Alter sowohl vor als auch während und nach der Behandlung mit dem betreffenden Wirkstoff geeignete empfängnisverhütende Maßnahmen treffen .
Wenn während der Behandlung mit Thalidomid eine Schwangerschaft eintritt, sollten Sie unverzüglich Ihren Arzt kontaktieren, während die Einnahme des Wirkstoffs unverzüglich abgebrochen werden sollte.
Es ist nicht bekannt, ob Thalidomid in die Muttermilch übergeht. Vorsorglich sollte jedoch das Stillen während der Therapie mit diesem Wirkstoff vermieden werden .
Gegenanzeigen
Wann sollte Thalidomid nicht verwendet werden
Die Anwendung von Thalidomid ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Thalidomid selbst und / oder einen der in dem zu verwendenden Arzneimittel enthaltenen sonstigen Bestandteile;
- Während der Schwangerschaft;
- Bei Frauen im gebärfähigen Alter, die eine Schwangerschaft planen;
- Bei Frauen oder Männern im gebärfähigen Alter, die die empfohlenen empfängnisverhütenden Maßnahmen während der Behandlung mit Thalidomid nicht einhalten oder nicht einhalten können.
Thalidomid und Teratogenität
Verwendung von Thalidomid und damit verbundene teratogene Wirkungen
Wie bereits erwähnt, ist die Anwendung von Thalidomid während der Schwangerschaft aufgrund des teratogenen Effekts, den der betreffende Wirkstoff ausüben kann, nicht angezeigt.
Leider wurde die Teratogenität von Thalidomid erst einige Jahre nach dem Inverkehrbringen entdeckt.
Thalidomid trat in den fünfziger Jahren auf dem Pharmamarkt auf - zuerst in Deutschland und dann in vielen anderen Ländern, einschließlich Italiens - in Arzneimitteln, die als Beruhigungsmittel-Hypnoitika eingesetzt wurden, und in Arzneimitteln gegen schwere Übelkeit . Die vor dem Inverkehrbringen des Wirkstoffs in vivo durchgeführten Tests wurden niemals an trächtigen Tieren durchgeführt, so dass der Zusammenhang zwischen Teratogenität und Thalidomidaufnahme während der Trächtigkeit erst 1960, nach der Geburt vieler, deutlich wurde phokomelische Neugeborene oder solche mit anderen angeborenen Mutationen.
1961 wurden die Thalidomid-haltigen Medikamente vom deutschen Markt genommen, während sie in Italien trotz Warnungen ausländischer Gesundheitsbehörden noch einige Jahre im Handel waren.
Entschädigung für Patienten mit angeborenen Missbildungen durch Thalidomid
Gegenwärtig gibt es in Italien mehrere Personen mit angeborenen Missbildungen, deren Mütter Thalidomid als Medikament gegen Übelkeit während der Schwangerschaft eingenommen haben. Im Jahr 2009 hat das italienische Gesundheitsministerium eine Entschädigung für Patienten anerkannt, die an Missbildungen leiden, die durch zwischen 1959 und 1965 geborenes Thalidomid verursacht wurden. Im Jahr 2017 hat das Gesundheitsministerium die Möglichkeit einer Entschädigung für die zwischen 1958 und 1966 Geborenen erweitert und für Patienten, die außerhalb dieses Zeitintervalls geboren wurden und Missbildungen aufweisen, die mit dem sogenannten Thalidomid-Syndrom ( dh einem Syndrom, das durch das gleichnamige Medikament in Form von Amelien, Hemimelien, Phokomelien und Mikromelien verursacht wird) vereinbar sind ).
Um eine Entschädigung zu erhalten, muss ein konkreter Antrag vorgelegt werden, dem die erforderlichen Unterlagen beigefügt und der Generaldirektion für die Überwachung von Einrichtungen und des Gesundheitswesens im Gesundheitsministerium übermittelt werden müssen (nähere Informationen finden Sie auf der offiziellen Website).
Wussten Sie, dass ...
In Italien gibt es eine Vereinigung von Patienten, die Opfer von Thalidomid sind, die unter den verschiedenen durchgeführten Aktivitäten darauf abzielt, die Rechte zu schützen und anderen Patienten nützliche Informationen zu liefern, die an angeborenen Missbildungen leiden, die durch den betreffenden Wirkstoff verursacht werden.
