Allgemeinheit
Akute Leukämie neigt dazu, schnell schwerwiegend zu werden und muss daher so schnell wie möglich behandelt werden. Unbehandelt verläuft die Krankheit tödlich.
Die Therapie dauert mehrere Monate und erfordert einen Krankenhausaufenthalt des Patienten sowie intensive Hygienemaßnahmen, um die Möglichkeit von Infektionen zu verringern.
Akute Leukämie-Behandlung
Akute myeloische Leukämie (AML)
Die Behandlung der akuten myeloischen Leukämie basiert hauptsächlich auf der Anwendung einer hochdosierten zytotoxischen Chemotherapie und, sofern die Bedingungen dies zulassen, auf einer Stamm- oder Knochenmarktransplantation . Das Ziel der Behandlung besteht darin, die Krankheit auszurotten (vollständige Remission), nachdem der Patient die Periode der Aplasie (Knochenmarkversagen) überschritten hat, so dass gesunde Stammzellen das Knochenmark neu besiedeln können.
Die Therapie kann mit folgendem Protokoll zusammengefasst werden:
- Erste Phase der Remissionsinduktion : Sie basiert auf der Verwendung von zwei Medikamenten, Cytosin-Arabinosid (ARA-C, antiblastisch) und Daunomycin (Interkalationsmittel), mit dem Ziel, resistente Leukämiezellen schnell zu zerstören und frühzeitige Rückfälle zu verhindern .
- Nachfolgende Post-Remissions-Therapie : Sobald eine vollständige Remission erreicht ist, wird der Patient einer Konsolidierungs- und Erhaltungstherapie unterzogen. Für einige Formen von LMA können Wachstumsfaktoren auch verwendet werden, um die Bildung von Blutzellen zu erhöhen.
Bei der Promyelozyten-Leukämie hat sich eine Untergruppe der AML-Therapie mit all-trans-Retinsäure (ATRA, Säurederivate von Vitamin A) in Kombination mit einer Chemotherapie als vielversprechend erwiesen.
Ergebnisse der Therapie
Im Allgemeinen kann bei etwa 70% der AML-Patienten eine vollständige Remission erreicht werden. Bei Patienten unter 60 Jahren und ohne vorherige Myelodysplasie wird ein besseres Ansprechen auf die Therapie erreicht (bis zu 85%).
Das Versagen der Chemotherapie bei akuten myeloischen Leukämien wird hauptsächlich auf zwei Faktoren zurückgeführt: resistente Leukämie und Tod durch Infektion oder Blutung. Diese Konsequenzen sind nach der Verbesserung der transfusionsunterstützenden Therapie und der antibakteriellen und antimykotischen Behandlung kontrollierbarer als in der Vergangenheit. Die Sterblichkeitsrate hängt eng mit dem Alter zusammen, mit einem 5-Jahres-Überleben von etwa 50% der Kinder und etwa 20% der Erwachsenen unter 60 Jahren.
Akute lymphatische Leukämie (ALL)
Für Patienten werden Therapien vorgeschlagen, die auf prognostischen Kriterien basieren, die auf der immunologischen und zytogenetischen Charakterisierung beruhen. In Bezug auf die spezifische Kontrolle der Leukämieproliferation werden Patienten im Allgemeinen nach verschiedenen Phasen behandelt.
Erste Behandlungsphase
- Induktionstherapie : Es wird eine Cortison-Therapie durchgeführt, gefolgt von einer intensiven Chemotherapie mit Zytostatika (einer Kombination aus Vincristin, Prednison und Anthracyclin, die üblicherweise mit L-Asparaginase assoziiert sind).
- Konsolidierungs- / Intensivierungstherapie : Ziel ist es, die minimale Resterkrankung zu kontrollieren und ein Wiederauftreten mit ARA-C und Methotrexat zu verhindern. Die Induktions- und Konsolidierungstherapie dauert mehrere Monate, in denen der Patient ins Krankenhaus eingeliefert wird. Oft sind auch eine lokale Chemotherapie oder eine Schädelbestrahlung und / oder betroffene Lymphknoten erforderlich, um die Lokalisation von Leukämiezellen in den Hirnhäuten zu verhindern und zu behandeln. In Form eines positiven ALL für das Philadelphia-Chromosom können Patienten auch mit Inhibitoren der Tyrosinkinaseaktivität behandelt werden (Beispiel: Imatinib, Dasatinib ...).
Zweite Behandlungsphase
- Erhaltungstherapie : Eine konventionelle Behandlung mit Zytostatika, 6-Mercaptopurin (6-MP) und Methotrexat, die etwa eineinhalb Jahre dauert und in den meisten Fällen ambulant durchgeführt werden kann, wird durchgeführt. In anderen Fällen wird eine hochdosierte Chemotherapie oder Ganzkörperbestrahlung mit anschließender Stamm- oder Knochenmarktransplantation in Betracht gezogen.
- Knochenmarktransplantation : Das Verfahren zielt hauptsächlich auf die Behandlung von Risikopatienten in vollständiger Erstemission ab. Patienten mit ALL mit geringem Risiko können diese Therapie in der Zweitremission anwenden. Im Allgemeinen wird eine allogene Marktransplantation bevorzugt, da die autologe Form allein in Bezug auf die Chemotherapie keine signifikanten Unterschiede aufweist.
Ergebnisse der Therapie
Bei Kindern ist es in 90-95% der Fälle möglich, eine vollständige Remission zu erreichen und in etwa zwei Dritteln davon wahrscheinlich eine Heilung. Bei Erwachsenen sind die Ergebnisse relativ niedrig (70% vollständige Remissionen).
Chronische Leukämien
Im Allgemeinen ist die Behandlung von chronischen Leukämien weniger intensiv und radikal als die Behandlung von akuten Leukämien, dauert jedoch länger. Die meisten Therapien können ambulant (oral oder intravenös) verabreicht werden.
Es ist nicht möglich, das Fortschreiten der Krankheit vollständig zu verhindern, aber die Behandlung kann helfen, die Krankheit zu kontrollieren und die chronische Phase signifikant zu verlängern.
Die Heilung einer chronischen Leukämie ist in seltenen Fällen und nur dann möglich, wenn eine hochdosierte Chemotherapie mit anschließender Stammzell- oder Knochenmarktransplantation angewendet wird.
Chronische myeloische Leukämie (CML)
Die Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie muss relativ früh beginnen.
Abhängig von der Situation und dem Krankheitsbild werden die Patienten mehrere Jahre lang behandelt mit:
- Tyrosinkinaseinhibitoren (Beispiel: Imatinib, Nilotinib oder Dasatinib): Sie wirken spezifisch auf Leukämiezellen. Sie hemmen die Tyrosinkinaseaktivität des BCR / ABL-Fusionsproteins, blockieren die Bindungsstelle mit ATP und führen zum proliferativen Stillstand und zur Induktion von Apoptose in Leukämiezellen. Die Einführung dieser Medikamente und der Nachweis ihrer Wirksamkeit haben den therapeutischen Algorithmus der Patienten verändert und im Laufe der Zeit vollständige und anhaltende zytogenetische und molekulare Reaktionen hervorgerufen (80-90% der Fälle).
- Interferon (IFN) in Verbindung mit oder ohne Cytosin-Arabinosid : Die Protokolle, die die Anwendung des IFN vorsehen, ermöglichen bei einigen Patienten eine Verlängerung der chronischen Phase und die Induktion vollständiger Antworten in 10 bis 30% der Fälle es wird von 20% der Patienten nicht toleriert und ist in der beschleunigten oder Explosionsphase unwirksam.
- Chemotherapie mit Zytostatika oder traditionellen Antiblastika (Beispiel: Busulfan): Sie verwendet für den Zellzyklus (oder eine bestimmte Phase davon) spezifische Chemotherapeutika wie Hydroxyharnstoff, 6-Mercaptopurin und 6-Thioguanin, um die neoplastische Masse in relativ kurzer Zeit zu reduzieren.
- Eine hochdosierte Chemotherapie, ähnlich der für akute Leukämien, wurde vorgeschlagen, um Krebszellen auszurotten.
- Stammzelltransplantation (oder Knochenmark) : Es ist zweifellos das einzige therapeutische Verfahren, mit dem der Ph + -Klon ausgerottet werden kann, es ist jedoch immer noch mit einer hohen Toxizität belastet und wird daher nur für Patienten mit CML empfohlen, die gegen Tyrosinkinaseinhibitoren und / oder CML resistent sind in einem fortgeschrittenen Stadium der Krankheit.
Chronische lymphatische Leukämie (LLC)
Die Behandlung der CLL muss die zum Zeitpunkt der Diagnose vorhandenen Risikofaktoren berücksichtigen.
Der Zweck der Therapie ist in den meisten Fällen einschränkend und nicht ausrottend.
Therapeutische Chemotherapiestrategien umfassen unter den aktivsten Molekülen Alkylierungsmittel wie Cyclophosphamid und Chlorambucil . Die Alkylierungstherapie hat sich in 45-86% der Fälle bei der Bestimmung einer teilweisen oder vollständigen Remission der Krankheit als wirksam erwiesen.
Eine andere Klasse von Arzneimitteln sind Purinanaloga, von denen sich Fludarabin als das wirksamste Molekül erwiesen hat, mit einer Remission zwischen 70 und 80%, von denen etwa 30% vollständig sind. Fludarabin ist myeloisch und immunsuppressiv und gilt als das Medikament der ersten Wahl bei der Behandlung von Patienten unter 65 Jahren und in gutem Allgemeinzustand. Wenn der Patient älter ist oder sich in einem schlechten Allgemeinzustand befindet, wird der Einsatz von Alkylierungsmitteln bewertet, da diese Medikamente weniger Nebenwirkungen verursachen.
Bei jüngeren Patienten, insbesondere wenn Standardbehandlungen keine gute Prognose versprechen, kann man sich aggressivere therapeutische Alternativen wie autologe oder allogene Transplantationen vorstellen . Allogene Transplantationen scheinen potenziell kurativ zu sein, insbesondere wenn die Behandlung erfolgt, bevor Patienten eine Chemoresistenz registriert haben.
Schließlich besteht eine wichtige Behandlungsmethode aus monoklonalen Antikörpern, die gegen die Antigene gerichtet sind, die auf der Lymphozytenmembran bei chronischer lymphatischer Leukämie exprimiert werden. Diese monoklonalen Antikörper induzieren nach spezifischer Wechselwirkung mit dem Antigen eine Komplement-vermittelte Zelllyse, eine antikörperabhängige Zytotoxizität und Apoptose.
Einige Beispiele werden durch die folgenden monoklonalen Antikörper dargestellt:
- Alemtuzumab - erkennt CD52, ein Molekül, das von T- und B-Lymphozyten in verschiedenen Entwicklungsstadien exprimiert wird;
- Rituximab - gerichtet gegen CD20, Antigen, das von B-Lymphozyten selektiv exprimiert wird.
Erstlinientherapie von LLC- Anfangsstadium : Die Patienten sollten ohne Behandlung überwacht werden, bis die ersten Anzeichen eines Fortschreitens auftreten (geschwollene Lymphknoten oder Milz, Verschlechterung der Blutwerte usw.). Eine frühe Behandlung hat sich als unfähig erwiesen, das Überleben dieser Leukämiepatienten zu verlängern. Bei Vorliegen von Risikofaktoren umfasst die medikamentöse Therapie die Kombination von: Fludarabin ± Cyclophosphamid ± Rituximab. Bei jüngeren Patienten kann unter bestimmten Umständen eine Stamm- oder Knochenmarktransplantation nach hochdosierter Chemotherapie / Ganzkörperbestrahlung in Betracht gezogen werden.
- Zwischenstadium : Wenn die Patienten keine klinischen Anzeichen einer bestimmten Größenordnung aufweisen, sollten sie 4-6 Monate oder länger unter Beobachtung bleiben. Bei Anzeichen eines Fortschreitens sollte eine geeignete Behandlung unter Berücksichtigung des Alters, des Patientenstatus und der Lebenserwartung gewählt werden. Zum Beispiel, wenn der Patient 65 Jahre alt ist: Chlorambucil / Cyclophosphamid ± Rituximab.
- Fortgeschrittenes Stadium : aggressive Chemotherapie und in ausgewählten Fällen Leukapherese oder Ganzkörper-Strahlentherapie.
Zweitlinientherapie der LLC
Die Zweitlinientherapie, die sich an Patienten mit Rezidiven richtet, ist teilweise unterschiedlich und ihr Erfolg hängt von Faktoren wie dem klinischen Stadium, der negativen Prognose, der Anzahl der vorherigen Behandlungen und der Refraktärität der letzten Behandlung ab.
Ergebnisse der Therapie
Die Prognose von Patienten mit CLL ist sehr unterschiedlich: Das Überleben variiert von einigen Monaten bis zu mehreren Jahrzehnten. Einige Patienten mit Leukämie zeigen einen aggressiven klinischen Verlauf und eine schwer zu kontrollierende Entwicklung, während andere asymptomatisch bleiben und mehrere Jahre lang keine therapeutische Intervention erfordern.
