Morris-Syndrom - Androgen-Unempfindlichkeits-Syndrom

Allgemeinheit

Das Morris-Syndrom - auch als Androgen-Insensitivitäts-Syndrom oder Hoden-Feminisierung bezeichnet - ist eine angeborene Erkrankung, die auf die beeinträchtigte Empfindlichkeit der Zellen eines männlichen Individuums gegenüber Androgenen zurückzuführen ist.

Androgene sind die männlichen Geschlechtshormone; Ihr größter Exponent ist Testosteron.

Basierend auf dem Grad der Unempfindlichkeit erkannten die Ärzte das Vorhandensein eines Syndroms der partiellen Androgenunempfindlichkeit und eines Syndroms der vollständigen Androgenunempfindlichkeit. Im ersten Fall kann der Patient ein Träger männlicher und weiblicher Genitalien sein; im zweiten Fall handelt es sich um den äußeren Genitalapparat einer Frau, daher handelt es sich um eine weibliche Person.

Leider gibt es kein therapeutisches Mittel, das die Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Androgenen wiederherstellt. Die einzigen heute verfügbaren Behandlungen sind symptomatisch.

Kurzreferenz zu Geschlechtschromosomen

In jeder Zelle hat ein gesunder Mensch 46 Chromosomen (in 23 Paaren angeordnet), in denen sich das gesamte genetische Material befindet, besser bekannt als DNA .

Unter diesen 46 Chromosomen gibt es zwei, die die Aufgabe haben, das Geschlecht einer Person zu bestimmen, und die aus diesem Grund als Geschlechtschromosomen bezeichnet werden .

Bei Frauen sind die beiden vorhandenen Geschlechtschromosomen vom Typ X; Bei Männern gibt es jedoch ein Geschlechtschromosom vom Typ X und ein Geschlechtschromosom vom Typ Y.

Das Vorhandensein des Geschlechtschromosoms Y bei männlichen Individuen ist von grundlegender Bedeutung für die Entwicklung der Hoden ( männliche Gonaden ) und zur Verhinderung der Bildung der Eierstöcke in der pränatalen Phase.

Genauso wie die anderen 22 Chromosomenpaare werden auch die sexuellen Chromosomen von den Eltern geerbt: eine stammt vom Vater und eine andere von der Mutter.

Was ist das Morris-Syndrom?

Das Morris-Syndrom - auch als Androgen-Insensitivitäts-Syndrom oder Hoden-Feminisierung bezeichnet - ist eine pathologische Erkrankung unterschiedlichen Schweregrads, die auf die teilweise oder vollständige Unfähigkeit männlicher Zellen zurückzuführen ist, auf Androgene (dh männliche Sexualhormone) zu reagieren.

Da die Androgene beim Menschen für die Reifung der primären und sekundären Geschlechtsmerkmale verantwortlich sind, führt diese Unempfindlichkeit zu einer fehlenden (oder unvollständigen) Entwicklung der äußeren Genitalien und all dieser besonderen Merkmale eines männlichen Subjekts.

Es ist wichtig zu spezifizieren, dass die oben erwähnte Androgenunempfindlichkeit bereits während des intrauterinen Lebens festgestellt wird.

Das wichtigste Androgen: Testosteron

Testosteron ist das Androgen schlechthin.

Produziert von den sogenannten Hodenzellen von Leydig, unter dem direkten Einfluss des Luteinisierungshormons ( LH ), deckt es wichtige Funktionen ab. Es ist in der Tat der Hauptverantwortliche für die Reifung und Entwicklung der äußeren Genitalien, das Auftreten von sekundären Geschlechtsmerkmalen (Bart, Schnurrbart, Haar, Erniedrigung des Stimmtons usw.), des Pubertätswachstums, der Spermatogenese, der Entwicklung der Libido usw.

Obwohl es ein Androgen ist, ist Testosteron auch bei Frauen in geringen Mengen vorhanden. Bei den weiblichen Individuen hängt die Produktion von den Eierstöcken (weiblichen Gonaden) ab, sie wird jedoch immer vom luteinisierenden Hormon beeinflusst.

Sowohl bei Männern als auch bei Frauen kommt ein Beitrag zur Testosteronsynthese auch aus der Nebennierenrinde.

ARTEN VON MORRIS-SYNDROM

Basierend auf dem Grad der Reaktion auf Androgene unterscheiden Ärzte das Morris-Syndrom in:

• Komplettes Androgen-Unempfindlichkeitssyndrom . In diesem Fall sind die Körperzellen völlig unempfindlich gegenüber Androgenen. Dies beinhaltet das Fehlen von männlichen Geschlechtsmerkmalen von außen und das Vorhandensein von weiblichen Geschlechtsmerkmalen (Vagina, weibliche Brust und somatische Merkmale, die typisch für eine Frau sind) von außen.

  Trotz des Vorhandenseins von X- und Y-Geschlechtschromosomen werden die Träger des Syndroms der vollständigen Androgenunempfindlichkeit als echte Frauen betrachtet und gezüchtet. Im Vergleich zu letzteren fehlen ihnen jedoch die Gebärmutter, die Eierstöcke und die Eileiter, so dass sie nicht fruchtbar sind.

• Partielles Androgen-Unempfindlichkeitssyndrom . In diesem Fall reagieren die Körperzellen nur teilweise auf Androgene. Der Grad der Empfindlichkeit variiert von Subjekt zu Subjekt und dies beeinflusst die Entwicklung von äußeren sexuellen Merkmalen. Wenn zum Beispiel die Unempfindlichkeit nur erwähnt wird (dh es gibt eine gute Reaktion auf Androgene), sind die äußeren Geschlechtsmerkmale streng männlich (mit einigen Anomalien und einem völligen Fehlen weiblicher Merkmale). Wenn andererseits die Unempfindlichkeit von mittlerem Ausmaß ist, kann die betroffene Person sowohl männliche als auch weibliche äußere sexuelle Merkmale aufweisen.

Epidemiology

Das Androgen-Unempfindlichkeits-Syndrom ist eine sehr seltene Erkrankung.

Tatsächlich würde nach einigen statistischen Untersuchungen die vollständige Typologie bei einem Neugeborenen alle 20.000 gefunden, während die partielle Typologie bei einem Neugeborenen pro 130.000 gefunden würde.

Ursachen

Das Morris-Syndrom entsteht nach einer Mutation im AR-Gen .

Das AR-Gen befindet sich im Geschlechtschromosom X und produziert ein Protein, das die Funktion des Androgenrezeptors ausübt (Anmerkung: AR steht im Englischen für Androgen Recepetor ; im Italienischen für Androgenrezeptor ).

ROLLE DES ANDROGEN-EMPFÄNGERS

Testosteron und andere Androgene benötigen eine Verbindung zwischen ihnen und den Zielzellen, um mit den Zellen zu interagieren und die Entwicklung der männlichen Geschlechtsmerkmale zu initiieren. Das verbindende Element ist das vom AR-Gen abgeleitete Protein, der so genannte androgene Rezeptor.

Bei gesunden männlichen Individuen ist der androgene Rezeptor in ausreichenden Mengen vorhanden, und dies ermöglicht es Testosteron, die Entwicklung sexueller Merkmale sowohl während der Entwicklung des Fötus als auch während des gesamten Lebens zu vollenden.

Im Gegensatz dazu ist bei männlichen Personen mit Morris-Syndrom der androgene Rezeptor nicht vorhanden oder in geringen Mengen vorhanden, und diese Abnormalität bewirkt, dass Testosteron, obwohl es in ausreichenden Mengen vorhanden ist, vollständig unwirksam ist.

Ist Mutation zufällig oder erblich?

Genetische Untersuchungen haben gezeigt, dass die AR-Mutation kurz nach der Empfängnis völlig spontan auftreten oder von der Mutter durch Vererbung übertragen werden kann .

Laut einigen Statistiken könnte 1/3 der Fälle von Androgeninsensitivitätssyndrom auf spontane Mutationen zurückgeführt werden, die kurz nach der Empfängnis auftraten, während die restlichen 2/3 auf Mutationen zurückzuführen wären, die von einer Mutter mit dem veränderten AR-Gen übertragen wurden.

Vererbung des Morris-Syndroms

Die vererbte Form des Morris-Syndroms ist ein Beispiel für eine vererbte X-chromosomale Krankheit.

Diese Pathologien haben verschiedene Auswirkungen, von denen einige in Erinnerung bleiben sollten:

• Im Allgemeinen sind kranke Menschen männlich. Um zu verstehen, warum, sollten die Leser daran erinnert werden, dass Männer nur ein X-Geschlechtschromosom haben, während Frauen zwei haben. Dies bedeutet, dass beim Menschen die Folgen einer Mutation gegen X unwiederbringlich sind, während sie bei Frauen durch das Vorhandensein eines weiteren gesunden X ausgeglichen werden.
• Frauen mit einem gesunden X-Chromosom und einem mutierten X-Chromosom werden als gesunde Träger bezeichnet.

  Ein gesunder Träger, der sich einem gesunden Mann anschließt, hat eine Chance von 25%, ein krankes männliches Kind zur Welt zu bringen. Die restlichen 75% teilen sich zu gleichen Teilen: ein gesundes Kind, eine gesunde Tochter und eine gesunde Trägertochter.

• Die kranken Frauen stammen aus der Vereinigung eines gesunden Frauenträgers mit einem kranken Mann. Dies sind sehr seltene Situationen, da Männer mit Erbkrankheiten im Zusammenhang mit dem X-Chromosom häufig keine Möglichkeit haben, Kinder zu bekommen.

Symptome und Komplikationen

Menschen mit Morris-Syndrom sind im Allgemeinen unfruchtbare Männer und können daher keine Kinder bekommen.

Es ist jedoch gut, die Art der vollständigen Unempfindlichkeit und die der teilweisen Unempfindlichkeit getrennt zu betrachten, da das symptomatische Bild nicht immer überlagert werden kann.

Folgen einer Unempfindlichkeit? COMPLETE

Bei einem männlichen Probanden bestimmt die völlige Androgenunempfindlichkeit:

• Die Entwicklung der weiblichen Geschlechtsmerkmale nur von außen . Die Vagina kann eine Länge erreichen, die 2/3 der einer normalen Frau entspricht, während die Brust in den Jahren zunimmt, in denen die weibliche Pubertät im Allgemeinen beginnt (zwischen 8 und 14 Jahren).
• Bilateraler Kryptorchismus (oder Hodenretention) . Es besteht darin, dass beide Hoden nicht in den Hodensack abgesenkt werden (Hinweis: Bei Patienten mit einem Syndrom der vollständigen Androgenunempfindlichkeit ist der Hodensack nicht vorhanden). Oft führt dieses Problem zu einem Leistenbruch.
• Extrem reduziertes oder eingeschränktes Vorhandensein von Achsel- und Schamhaaren . Diese werden in der Regel in der Pubertät durch die Einwirkung von Testosteron gebildet.
• Fehlen von Akne . Akne ist das Ergebnis einer für die Pubertät typischen Reaktion auf Androgene. Das Fehlen von Akne ist ein klinisches Zeichen, das im diagnostischen Bereich eine gewisse Relevanz hat.

Darüber hinaus ist daran zu erinnern, was bereits über die Anatomie der inneren Organe gesagt wurde: Menschen mit Morris-Syndrom (unabhängig vom Grad der Unempfindlichkeit) fehlen die Gebärmutter, die Eierstöcke und die Eileiter, da es sich um XY-Individuen handelt.

Folgen einer Unempfindlichkeit? PARTIAL

Das Auftreten von Probanden mit partiellem Androgen-Insensitivitätssyndrom hängt davon ab, wie unempfindlich sie gegenüber männlichen Hormonen sind.

Wenn die Unempfindlichkeit mittelschwer ist, kann der Patient Folgendes vorweisen:

• Eine fast vollständige Vagina.
• Eine Skizze der männlichen Genitalien.
• Eine typisch weibliche Brust, die sich in den Jahren der Pubertät entwickelt.
• Ein oder beide Hoden bleiben erhalten, es besteht die Möglichkeit eines Leistenbruchs

Wenn andererseits die Unempfindlichkeit von bescheidenem bis leichtem Ausmaß ist, kann der Träger des Morris-Syndroms Folgendes haben:

• Normale männliche Genitalien (selten) oder fast normal. Unter den Anomalien der Genitalien ist die Hypospadie sehr häufig, dh der Zustand, bei dem die Öffnung der Harnröhre nicht an der Eichelspitze, sondern an einem Punkt entlang der ventralen Seite des Penis liegt.
• Eine Skizze der Vagina. Es ist jedoch sehr selten.
• Wechselnde Tendenz zur Entwicklung einer weiblichen Brust.

KOMPLIKATIONEN

Die Komplikationen des Morris-Syndroms umfassen:

• Unfruchtbarkeit . Es betrifft fast alle Träger der Erkrankung. Die Fälle von Patienten, denen es gelingt, Kinder zu bekommen, sind eine echte Seltenheit: Im Allgemeinen handelt es sich um Personen mit einer fast normalen Empfindlichkeit gegenüber Androgenen.
• Depression und Selbstvertrauen . Sich der Zugehörigkeit zu einem ungewissen Geschlecht bewusst zu werden, das weder ganz männlich noch ganz weiblich ist, hat normalerweise schwerwiegende Auswirkungen auf die Stimmung und die Stimmung der Patienten.
• Hodenkrebs . Das Vorhandensein von Kryptorchismus beeinflusst sehr wahrscheinlich dessen Erscheinungsbild.

Diagnose

Wenn die Unempfindlichkeit gegenüber Androgenen gering ist, können Ärzte das Morris-Syndrom kurz nach der Geburt identifizieren, da die Genitalien verdächtige Merkmale aufweisen (gleichzeitiges Vorhandensein von Penis und Vagina usw.).

Wenn andererseits die Unempfindlichkeit vollständig ist, ist die postpartale Diagnose aus dem einfachen Grund, dass das Neugeborene äußerlich alle Merkmale eines Kindes aufweist, ziemlich unwahrscheinlich. In diesen Situationen tritt die Identifizierung (oder zumindest der Beginn eines Verdachts) normalerweise in den Jahren der weiblichen Pubertät auf, da die für diese Lebensphase typischen Vorgänge nicht auftreten: Menstruation (Gebärmutter, Eierstöcke) und Eileiter), Wachstum von Scham- und Achselhaaren und Auftreten von Akne.

Leistenbruch und präpubertäre Diagnose

Das Auftreten und die anschließende chirurgische Behandlung eines schweren Leistenbruchs, der in den ersten Lebensjahren aufgetreten ist, kann für eine präpubertäre Diagnose des Syndroms der vollständigen Androgenunempfindlichkeit von grundlegender Bedeutung sein.

Tatsächlich handelt es sich bei der Operation um einen Schnitt, der die zurückgebliebenen Hoden ans Licht bringt, und diese Erscheinungen bei einem bis dahin als Kind betrachteten Subjekt sind etwas verdächtig und einer weiteren Untersuchung wert.

BLUTPRÜFUNG UND ÖKOGRAFIE

Um die Situation zu untersuchen, greifen Ärzte häufig auf Blutuntersuchungen und eine Ultraschalluntersuchung des Abdomens zurück .

Mit Hilfe von Blutuntersuchungen messen sie den Testosteronspiegel. Bei Personen mit Morris-Syndrom sind die Mengen dieses Androgens normal; Das Problem betrifft in der Tat andere Elemente.

Stattdessen kann mittels Ultraschall die Abwesenheit der inneren Fortpflanzungsorgane wie Gebärmutter, Eierstöcke und Eileiter festgestellt werden.

DIAGNOSE VOR DER GEBURT

Eine Diagnose vor der Geburt ist recht selten, da Ärzte selten nach einer solchen seltenen Krankheit wie dem Morris-Syndrom suchen.

Das heißt, sie ermöglichen die pränatale Identifizierung des Androgen-Insensitivitäts-Syndroms:

• Die Villozentese, die in der Sammlung und anschließenden Laboranalyse von Chorionzotten besteht. Es wird in der Regel zwischen der 10. und 12. Schwangerschaftswoche durchgeführt.
• Amniozentese, die in der Sammlung und anschließenden Laboranalyse des Fruchtwassers besteht, dh der Flüssigkeit, die den Fötus während seiner Entwicklung umgibt und schützt.

  Es wird normalerweise zwischen der 16. und 18. Schwangerschaftswoche durchgeführt.

Behandlung

Prämisse: Die genetische Mutation, die das Morris-Syndrom verursacht, ist dem genetischen Erbe inhärent und kann nicht korrigiert werden. Die Unempfindlichkeit gegenüber Androgenen ist daher eine Situation, die nicht behoben werden kann.

Das erste, was Eltern tun müssen, wenn sie herausfinden, dass ihr Kind an Morris-Syndrom leidet, ist, zu einem Team von Ärzten zu gehen, die sich auf die Behandlung dieser Krankheit spezialisiert haben.

Im Allgemeinen handelt es sich um Teams, die von einem pädiatrischen Endokrinologen geleitet werden und sich aus Chirurgen, anderen Endokrinologen und Psychologen zusammensetzen.

Die möglichen Behandlungen sind unterschiedlich und die Wahl einer zum Nachteil einer anderen hängt teilweise vom Grad der Unempfindlichkeit gegenüber Androgenen ab (für die vollständige Typologie gibt es Behandlungen, für die teilweise Typologie gibt es andere usw.) und teilweise vom Willen Eltern und Patienten.

Die Behandlungen umfassen im Allgemeinen:

• Chirurgische Eingriffe zur Rekonstruktion / Modifikation männlicher und weiblicher Genitalien (chirurgische Therapie)
• Hormontherapie
• Psychotherapie

CHIRURGISCHE THERAPIE VON MÄNNLICHEN GENITALEN

Personen mit einem vollständigen Androgenunempfindlichkeitssyndrom müssen früher oder später einer chirurgischen Entfernung der Hoden unterzogen werden .

Diese als Gonadektomie oder Orchiektomie bekannte Intervention ist unabdingbar, da Kriptorchismus ein wichtiger Risikofaktor für Hodenkrebs ist.

Einmal praktizierten die Ärzte die Gonadektomie, sobald sie die Krankheit diagnostizierten. heute warten sie stattdessen auf das Ende der Pubertät, weil das Vorhandensein der Hoden die Umwandlung von Androgenen in Östrogene begünstigt, dh die Hormone, die bei Frauen die Bildung weiblicher sekundärer sexueller Merkmale fördern. Daher verschieben sie den Eingriff, um eine östrogenbasierte Substitutionstherapie zu vermeiden.

Die Behandlung von Kryptorchismus ist auch für Personen mit Androgen-Partialinsensitivitäts-Syndrom wichtig. In diesen Situationen ist jedoch die sogenannte Orchidopexie geplant, bei der die Hoden an ihrer natürlichen anatomischen Stelle, dem Hodensack, belassen werden.

Auch bei Patienten, die teilweise androgenempfindlich sind, ist eine Operation zur Lösung von Hypospadien weit verbreitet.

CHIRURGISCHE THERAPIE VON WEIBLICHEN GENITALEN

Wenn sie ihr äußeres Erscheinungsbild als Frauen akzeptieren, können sich diejenigen mit einem Syndrom der vollständigen Androgenunempfindlichkeit einer Vaginalkanalverlängerungsoperation unterziehen, um die Qualität ihres Sexuallebens zu verbessern.

Im Allgemeinen erstrecken sich Chirurgen nur auf Personen, die die Pubertät überschritten haben und reif genug sind, um selbst zu entscheiden, was zu tun ist.

Es gibt zwei mögliche chirurgische Ansätze: die Dilatationsoperation und die Vaginoplastik.

Wenn sie es wünschen, können sich auch Menschen mit einem partiellen Androgen-Unempfindlichkeits-Syndrom einer vaginalen Modifikations- / Verbesserungsoperation unterziehen. Es sind jedoch zwei grundlegende Aspekte zu erwähnen:

• Personen mit einer sehr geringen Empfindlichkeit gegenüber Androgenen eignen sich für Operationen dieser Art, daher diejenigen, die einer Frau äußerlich ähnlicher sind als einem Mann.
• Die Verbesserung der Vagina erfordert die Entfernung von allem, was den männlichen Genitalien und den zurückgehaltenen Hoden ähnelt.

HORMONALE THERAPIE

Nach der Entfernung der zurückgehaltenen Hoden müssen Personen mit einem vollständigen Androgen-Unempfindlichkeits-Syndrom mit einer Hormontherapie auf Östrogenbasis beginnen. Die Zwecke dieser Behandlung sind mindestens drei:

• Verhindern Sie Knochenschwund ( Osteoporose ) aufgrund eines Östrogenmangels.
• Verhindern Sie das Einsetzen von Wechseljahrsbeschwerden . Die Wechseljahre von XY-Personen ohne Eierstöcke können seltsam erscheinen (Anmerkung: Die Eierstöcke sind die wichtigsten Geschlechtsorgane, die Östrogen absondern). Es ist jedoch wichtig, sich daran zu erinnern, dass die Menopause tatsächlich beginnt, wenn der Körper einer Frau die Produktion weiblicher Sexualhormone einstellt und Personen mit Morris-Syndrom nur für Östrogen empfindlich sind.
• Begrenzung des durch das Geschlechtschromosom Y verursachten Höhenwachstums. Personen mit Morris-Syndrom, die es akzeptieren, Frauen zu sein, mögen möglicherweise (aus persönlichen Gründen) keine übermäßige Größe.

Die Planung einer östrogenen Ersatztherapie bei teilweiser Unempfindlichkeit gegen Androgene hängt von den Wünschen des Patienten ab: Wenn er nach der vaginalen Rekonstruktion und Entfernung des Hodens nach außen wie eine Frau aussieht, führt dies zu den oben genannten Therapieergebnissen unverzichtbar.

PSYCHOTHERAPIE

Das Morris-Syndrom ist ein Zustand, bei dem es problematisch ist, zusammen zu leben, und der schwer zu akzeptieren ist, insbesondere für diejenigen, die feststellen, dass sie in den Jahren der Pubertät betroffen sind.

Die Unterstützung eines erfahrenen Psychotherapeuten kann eine große Hilfe sein, um den Patienten optimal auf die Komplikationen des Morris-Syndroms vorzubereiten (vor allem auf die Tatsache, dass er keine Kinder bekommen kann).

Offensichtlich müssen sich nicht alle Träger des Morris-Syndroms einer Psychotherapie unterziehen. In der Tat gibt es Fälle, in denen die eigene Situation ohne Entmutigung oder Misstrauen gelebt wird.

Prognose

Wenn man bedenkt, dass es kein Heilmittel für die Mutation des AR-Gens gibt, variiert die Prognose je nach Art der Androgenunempfindlichkeit:

• Für Fälle von vollständigem Androgeninsensitivitätssyndrom ist die Prognose gut, wenn die Entfernung der zurückgehaltenen Hoden zum geeigneten Zeitpunkt erfolgte; Eine verzögerte Orchiektomie erhöht das Risiko, an Hodenkrebs zu erkranken.
• Für Fälle von Morris-Syndrom mit partieller Unempfindlichkeit hängt die Prognose von der Schwere der Genitalanomalien ab.