Wilson-Krankheit

Allgemeinheit

Morbus Wilson, auch als hepatolentikuläre Degeneration bezeichnet, ist eine seltene genetische Störung, die durch eine Anhäufung von Kupfer in den Geweben und Organen des Körpers gekennzeichnet ist.

Die größten Effekte werden im Gehirn und in der Leber beobachtet, deren Funktionen beeinträchtigt sind.

Es ist eine Krankheit mit tödlichem Ausgang. Daher ist eine therapeutische Behandlung erforderlich, die das Kupfer aus den Geweben entfernt und deren Anreicherung verhindert.

Was ist Morbus Wilson?

Morbus Wilson, auch bekannt als hepatolentikuläre Degeneration, ist eine genetisch bedingte Erbkrankheit, die in einigen Organen und Geweben zu einer übermäßigen Anreicherung von Kupfer führt.

Dies ist eine seltene Krankheit, da 1 Person pro 30.000 Menschen betroffen ist.

Die Anreicherung von Kupfer ist auf einen Stoffwechselfehler zurückzuführen. Tatsächlich wird das mit der Nahrung aufgenommene Kupfer nicht ausreichend ausgestoßen, daher verbleibt es im Körper und wird hauptsächlich in folgenden Stoffen abgelagert:

• Leber;
• Gehirn.

In geringerem Umfang auch in:

• Hornhaut;
• Nieren;
• andere Stoffe.

Übermäßige Kupfermengen in diesen Bezirken verursachen Zellschäden. Die schwerwiegendsten Wirkungen treten in Leber und Gehirn auf. Im Gehirn ist es der Linsenkern, der die größten Konsequenzen hat: Daraus ergibt sich der alternative Name der hepatolentikulären Degeneration.

Ursachen

Die Ursache für Morbus Wilson ist eine Veränderung des ATP7B- Gens auf Chromosom 13, das seine normale Funktion nicht mehr ausübt.

Die Aufgabe des ATP7B-Gens besteht darin, die Ausscheidung von überschüssigem Kupfer, das in den Zellen enthalten ist, über die Galle zu fördern. Wenn ATP7B nicht funktioniert, reichert sich Kupfer in so hohen Dosen an, dass es aus den Zellen austritt und ins Blut fließt. Somit gelangt Kupfer über die Blutbahn zu den verschiedenen Geweben des Körpers.

Pathogenese

Kupfer wird mit der Diät eingenommen. Seine Resorption erfolgt im Darm: Hier bindet es an Albumin (ein Plasmaprotein) und gelangt in die Leber. An diesem Punkt:

bei einem gesunden Menschen:

• ATP7B fördert die Bindung zwischen Kupfer und Ceruloplasmin. Ceruloplasmin ist ein Plasmaprotein, das für den Transport und die Ausscheidung von Kupfer verwendet wird.

Bei einer Person mit Morbus Wilson:

• ATP7B funktioniert nicht. Daher wird die Bindung zwischen Kupfer und Ceruloplasmin nicht begünstigt.
• Kupfer bleibt an Albumin gebunden, wird nicht ausgeschieden und reichert sich in den Leberzellen an.
• Leberzellen sättigen in ihnen jegliche Kupferspeicherkapazität.
• Der Kupfer-Albumin-Komplex ist daher im Überschuss. Daher entweicht es aus Hepatozyten und gelangt ins Blut.
• Durch das Blut gelangt Kupfer in die anderen Gewebe des Körpers.

Das erste Organ, das die Konsequenzen trägt, ist daher die Leber; Sie folgen dem Gehirn, den Nieren und der Hornhaut.

Warum breitet sich Kupfer in Geweben aus?

Bei Personen mit Morbus Wilson zirkuliert Kupfer im Blut, das an Albumin gebunden ist. Die Kupfer-Albumin-Bindung ist viel labiler als die zwischen Kupfer und Ceruloplasmin. In der Tat gibt es unter den ersten beiden wenig Affinität. Wenn das mit Albumin komplexierte Kupfer das Gewebe und die verschiedenen Organe erreicht, stößt es auf Substanzen, für die es eine größere Affinität aufweist, und bindet an diese. Die Konsequenzen sind zwei:

• Gewebe und Organe sind mit Kupfer angereichert.
• Die Kupferkonzentration (Cuprämie) im Blut nimmt ab.

Aus Wikipedia - Mutter und Vater haben beide ein mutiertes Allel. Aufgrund der rezessiven Natur dieses Allels zeigen sie keine Krankheit, aber sie sind gesunde Träger. Die beiden Eltern können jeweils ein mutiertes Allel auf ein Kind übertragen. Das Kind wird in diesem Fall homozygot für das gegebene Allel sein und die Krankheit manifestieren. In allen anderen Fällen verursacht das Vorhandensein eines oder beider gesunder Allele keine Störung.

Erbschaft

Morbus Wilson ist eine autosomal rezessiv vererbte Störung .

• Autosomal, weil sich das ATP7B-Gen auf Chromosom 13 befindet, einem nicht-sexuellen Chromosom.
• Rezessiv, weil das mutierte Allel, das die Krankheit bestimmt, im Vergleich zum gesunden rezessiv ist. Um krank zu werden, muss ein Individuum beide mutierten Allele haben. Tatsächlich reicht nur ein mutiertes Allel nicht aus, um die Krankheit zu bestimmen. Etwa einer von 100 ist Träger eines veränderten ATP7B-Allels. Die Abbildung verdeutlicht dieses Konzept.

Symptome

Weitere Informationen: Symptome Morbus Wilson

Obwohl es sich um eine genetisch bedingte Erbkrankheit handelt, treten in den ersten Lebensjahren keine Störungen auf. Die ersten Symptome in der Leber treten nach etwa 6 Jahren auf. Dies ist normalerweise die Mindestzeit, die Kupfer benötigt, um sich in schädlichen Mengen anzureichern. In einigen Fällen kann der Beginn im späten Jugendalter oder sogar in einem Alter von 30 bis 40 Jahren auftreten. Im Laufe der Zeit treten Störungen auch in anderen Geweben auf.

Lebersymptomatik

Die Leber ist das erste betroffene Organ, da es der erste Bezirk ist, in den das über die Nahrung aufgenommene Kupfer gelangt. Die Gesundheit der Leber verschlechtert sich zunehmend. Die Evolution beginnt typischerweise im Jugendalter und verläuft folgendermaßen:

• Hepatitis.
• Nicht schwere Zirrhose.
• Schwere Leberzirrhose.

Es entsteht ein vom Arzt definierter Zustand mit dem Begriff Leberversagen : Die Leber ist nicht mehr in der Lage, ihre Funktionen zu erfüllen.

Die typischen Anzeichen von Leberversagen sind:

• Ikterus.
• Bauchschmerzen.
• Erbrechen.
• Vergrößerte Leber (Hepatomegalie)
• Vergrößerte Milz (Splenomegalie)

Gehirnsymptomatik

Kupfer gelangt nur dann ins Gehirn, wenn die Leber es nicht mehr auf ihre Zellen beschränken kann.

Ablagerungen im Gehirn verursachen neurologische Schäden anderer Art:

• Körperliche Störungen.
• Extremitäten-Zittern.
• Langsamkeit in der Bewegung.
• Sprachschwierigkeiten (Dysarthrie).
• Schwierigkeiten beim Schreiben.
• Schluckbeschwerden (Dysphagie).
• Instabilität beim Gehen.
• Migräne.
• Epilepsie.
• Muskelschwäche und Steifheit.

• Verhaltensstörungen.
• Die Stimmung ändert sich.
• Depression.
• Unfähigkeit sich zu konzentrieren.
• Persönlichkeitsveränderungen.
• Demenz.

Wenn der Patient nicht behandelt wird, wird der neurologische Schaden immer schlimmer: Das Individuum wird vollständig von anderen abhängig, um sich zu ernähren und zu bewegen.

Andere Stoffe

Die Hornhaut des Auges zeigt eine für Morbus Wilson typische Störung. Es ist der sogenannte Kayser-Fleischer-Ring, eine kreisförmige Formation von grünlich-brauner Farbe.

Darüber hinaus kann Kupfer auch in den Nieren abgelagert werden. Es folgt ein Nierenschaden, der bestimmt:

• Aminoazidurie. Vorhandensein von Aminosäuren im Urin.
• Glycosuria. Vorhandensein von Glukose im Urin.
• Phosphaturie. Vorhandensein von Phosphor im Urin
• Uricosuria. Vorhandensein von Harnsäure im Urin.
• Urin-Calcium. Vorhandensein von Kalzium im Urin.

Unter normalen Bedingungen würden alle diese verlorenen Substanzen wieder resorbiert. Daher verändert die renale Anreicherung von Kupfer die Struktur und die Rückresorption von Substanzen, die für den Körper noch nützlich sind.

Andere mögliche Symptome von Morbus Wilson sind:

• Anämie.
• Bauchspeicheldrüsenentzündung.
• Menstruationsbeschwerden.
• Spontane Abtreibung.
• Vorzeitige Osteoporose.

Diagnose

Bei Verdacht auf Morbus Wilson sind nützliche diagnostische Tests:

• Bluttests, um zu testen:
• Ceruloplasmin-Konzentrationen . Ein niedriger Wert unter 20 mg / 100 ml weist auf die Krankheit hin. Der Normalwert beträgt 30 mg / 100 ml.
• Die Konzentration von Kupfer ( Cuprämie ). Wenn es niedriger als normal ist, ist es ein Hinweis auf die Krankheit.
• Mögliche hämolytische Anämie.
• Leber- und Nierenfunktion über ihre jeweiligen Marker (Transaminasen, Azotämie usw.)
• Urintest zur Beurteilung der vorhandenen Kupfermenge ( Cuprurie ). Höhere als normale Werte weisen auf die Krankheit hin. In der Regel werden alle 24 Stunden etwa 100 μg Kupfer im Urin ausgeschieden.
• Optometrische Untersuchung, um das Vorhandensein des Kaiser-Fleischer-Rings festzustellen.
• Leberbiopsie zur Messung des Kupfergehalts in Leberzellen. Der pathologische Kupfergehalt liegt bei über 100 μg pro Gramm Leber. Es ist auch nützlich für die Beurteilung des Zirrhosezustands.
• Eine Hirn-MRT zur Beurteilung des Gesundheitszustands des Lentikularkerns. Wir erinnern uns, dass dies der Bereich des Gehirns ist, der von der Kupferanreicherung betroffen ist.
• Ein DNA-Gentest .

Die gleichzeitige Anwesenheit von:

• Kaiser-Fleischer-Ring.
• Anzeichen einer Leberzirrhose.
• Läsion des Linsenkerns.

Lassen Sie keinen Zweifel über die Diagnose.

Gemessener Parameter	Menge bei gesunden Probanden	Menge bei kranken Probanden
Cupremia	110 μg / ml	<100 μg / ml
Cupruria	100 μg / 24h	>> 100 μg / 24h
Ceruloplasmin	30 mg / ml	<20 mg / ml

Therapie

Siehe auch: Medikamente zur Behandlung von Nebenniereninsuffizienz

Wenn nicht behandelt, ist Morbus Wilson tödlich . Der Tod kann sogar einige Jahre nach dem Auftreten der ersten Symptome eintreten. Der Patient ist einer fortschreitenden Verschlechterung seines Zustands ausgesetzt, wird zunehmend von anderen abhängig, und ohne eine spezifische Behandlung kann der Schaden an Leber und Gehirn irreversibel sein .

Die Therapie besteht aus:

• Kupferablagerungen in der Leber reduzieren.
• Überprüfen Sie die Aufnahme von Kupfer im Darm.
• Reduzieren Sie die Einführung von Kupfer während der Diät.
• Lebertransplantation.

Kupferablagerungen reduzieren

Es ist der wichtigste Schritt, um das Leben des Patienten zu retten. Es basiert auf der Verwaltung von:

• Penicillamin.
• Trientine.

Penicillamin ist das Medikament der Wahl. Es wird oral verabreicht und sollte lebenslang eingenommen werden. Es stellt einen Chelatbildner dar, der in der Lage ist, überschüssiges Kupfer abzuscheiden und zur Ausscheidung in die Nieren zu leiten. Es kann jedoch unerwünschte Wirkungen in den Nieren hervorrufen. In diesen Fällen ist es ratsam, die Behandlung abzubrechen, um die aufgetretenen Störungen zu beheben, und eine auf Triest basierende Alternative einzuführen.

Das Triest ist auch ein Chelatbildner. Es wird oral verabreicht und wirkt wie Penicillamin. Es ist nicht so effektiv, aber die Nebenwirkungen sind auch geringer.

Überprüfen Sie die intestinale Absorption von Kupfer

Es ist möglich, die Absorption von Kupfer durch Einnahme von Zink zu verringern. Somit wird die Anreicherung von Kupfer in der Leber verhindert. Die Verabreichung von Zink wird empfohlen, wenn sich Morbus Wilson im Frühstadium befindet. Mit anderen Worten, wenn Kupfer noch nicht in die anderen Gewebe eingedrungen ist. Die Therapie ist in Kombination mit einer Penicillamin-Behandlung wirksam.

Reduzieren Sie die Einführung von Kupfer

Der Verzehr einiger kupferreicher Lebensmittel wie:

• Nüsse.
• Leber.
• Pilze.
• Schokolade.
• Meeresfrüchte.

Insgesamt sollte die tägliche Nahrungsaufnahme von Kupfer 2 mg nicht überschreiten.

Lebertransplantation

Es ist die Therapie erforderlich, wenn:

• Leberschäden sind irreversibel. In diesem Fall spricht man von schwerer Zirrhose.
• Die vorherigen Behandlungen waren unwirksam.

Prognose

Je früher Sie mit der Therapie beginnen, desto besser sind Prognose und Lebensqualität.

Spätes Eingreifen bedeutet, den durch Kupferüberschuss verursachten Leber- und Hirnschaden nur teilweise zu begrenzen und zu verbessern. Einige Funktionen bleiben irreparabel beeinträchtigt.

In schwereren Fällen ist die einzige Lösung für eine bessere Prognose die Lebertransplantation.