Allgemeinheit
Indikationen
Doxazosin ist ein Alpha-Blocker des Typs 1, ein kompetitiver und selektiver Antagonist des adrenergen Rezeptors, der zur Behandlung der Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie angewendet wird.
Im Jahr 2000 zeigten einige Studien, dass Doxazosin wie andere Alpha-Blocker der gleichen Familie bei der Behandlung von Bluthochdruck nicht sehr wirksam war und dass ein einfaches Diuretikum die gleiche Wirkung bei der Senkung des Blutdrucks haben könnte. Aus diesem Grund ist das Interesse an dieser Anwendung zurückgegangen, obwohl neuere Studien diesem Arzneimittel bei der Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie und erektilen Dysfunktion eine erneute Bedeutung beigemessen haben.
Aktionsmechanismus
Der Wirkmechanismus von Doxazosin besteht in der selektiven und kompetitiven Bindung an postsynaptische adrenerge Alpha-1A-Rezeptoren (die fast alle glatten Muskeln innervieren). es folgt eine Entspannung der glatten Muskeln, sowohl der der Prostata als auch der der Harnröhre.
Die Entspannung der glatten Muskeln der Prostata und der Harnröhre führt zu einer Erhöhung der maximalen Geschwindigkeit des Harnflusses und einer signifikanten Verringerung der Obstruktion.
Nebenwirkungen
Die glatte Muskelentspannung von Doxazosin ist jedoch auch mit einem ziemlich häufigen unerwünschten Effekt verbunden, nämlich der Senkung des Blutdrucks aufgrund der übermäßigen Entspannung der Blutgefäße unter Beseitigung des peripheren Widerstands. Diese Nebenwirkung kann ein Problem bei Patienten sein, die bereits an Hypotonie leiden, bei denen die blutdrucksenkende Wirkung von Doxazosin Schwindel und Ohnmacht verursachen kann. Wenn der Patient nach der Verabreichung des Arzneimittels in Ohnmacht fällt, wird empfohlen, ihn niederzulegen, um die Durchblutung zu fördern, und erforderlichenfalls um ärztliche Hilfe zu bitten. Die Gabe von Doxazosin führt bei allen Personen zu einer klinisch signifikanten Blutdrucksenkung, die zum Zeitpunkt der Einnahme für die nächsten 24 Stunden anhält. Die Manifestation von Symptomen im Zusammenhang mit einer Blutdrucksenkung hängt von der individuellen Reaktion des Patienten und seinem gewöhnlichen arteriellen Druck ab. Orthostatische Nebenwirkungen können bei vielen Patienten zu Beginn der Behandlung auftreten.
Geschichte und Spezialität aufgezeichnet
Doxazosin wurde vom US-amerikanischen Pharmakonzern Pfizer entwickelt und unter den Handelsnamen Cardura und Carduran vertrieben. Im Februar 2005 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) die Markteinführung von Doxazosin mit verlängerter Wirkstofffreisetzung unter dem eingetragenen Namen Cardura XL.
In Italien wird Doxazosin unter dem eingetragenen Namen Cardura oder als Generikum unter verschiedenen Namen wie Benur und Doxazosin vermarktet. In anderen Ländern kann es unter anderen Namen wie Dosin oder Duracin gefunden werden, die vom pharmazeutischen Unternehmen abhängen, das das Medikament herstellt.
Kleinere Anteile
Im Gegensatz zu anderen nicht-selektiven Alpha-adrenergen Rezeptor-Alpha-Inhibitoren, die bei Langzeitbehandlungen Toleranz hervorrufen können, verursacht Doxazosin bei Langzeitbehandlungen keine Toleranz. Die Anwendung von Doxazosin kann nur selten zu einer leichten Tachykardie führen. Andere klinische Studien haben gezeigt, dass eine Langzeitbehandlung mit Doxazosin zu einer leichten Verringerung der Plasmakonzentrationen von Gesamtcholesterin und der LDL-Fraktion führen kann. Die klinische Relevanz dieser Ergebnisse muss jedoch noch überprüft werden. In derselben klinischen Studie wurde gezeigt, dass die Behandlung mit Doxazosin die Insulinempfindlichkeit des Patienten erhöhen und somit zu Veränderungen des Kohlenhydratstoffwechsels führen kann.
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik
Doxazosin hat eine relativ lange Halbwertszeit, die zwischen 16 und 30 Stunden variiert, und dieser Wirkungsbereich macht das Medikament für eine einmalige tägliche Verabreichung geeignet. Die maximale Doxazosin-Plasmakonzentration wird 2 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Blut beträgt etwa 63%.
Doxazosin wird in den Blutkreislauf transportiert, der mit Plasmaproteinen verbunden ist. Tatsächlich erreicht das an Plasmaproteine gebundene Arzneimittel etwa 98% der Gesamtkonzentration. Doxazosin wird hauptsächlich über die Leber metabolisiert und überwiegend zu etwa 65% über den Kot ausgeschieden.
Dosierung und Art der Anwendung
Die empfohlene Dosis von Doxazosin zur Behandlung der arteriellen Hypertonie beträgt 1 mg / Tag als Anfangsdosis, die in einer Einzeldosis einzunehmen ist. Die Erhaltungsdosis variiert dagegen zwischen 1 und 16 mg / Tag, abhängig vom Bedarf des Patienten und der Schwere der Erkrankung.
Bei der Behandlung von Symptomen einer benignen Prostatahyperplasie beträgt die empfohlene Anfangsdosis von Doxazosin 1 mg / Tag, die bei Anwendung von normalen Tabletten in einer Einzeldosis und bei Einnahme von 4 mg / Tag immer in einer Einzeldosis einzunehmen ist Nur einmal täglich, wenn Retardtabletten angewendet werden. Die empfohlene Dosis von Doxazosin für die Erhaltungstherapie reicht von 1 bis 8 mg / Tag einmal täglich für normale Tabletten. Bei Patienten mit längerer Freisetzung liegt die empfohlene Dosis jedoch zwischen 4 und 8 mg / Tag einmal täglich. Die Dosisanpassung hängt von der Schwere der vom Patienten manifestierten Symptome und der individuellen Empfindlichkeit gegenüber ihrer Wirkung ab. Wenn es notwendig ist, von der Verwendung von normalen Tabletten auf Retardtabletten umzusteigen, wird empfohlen, mit der niedrigsten Dosis (dh 4 mg / Tag Doxazosin) zu beginnen, unabhängig von der Dosis, die mit normalen Tabletten angewendet wird. Im Falle eines Wechsels der Doxazosin-Tabletten wird empfohlen, die letzte Abenddosis nicht in normalen Tabletten einzunehmen. Bei einer Unterbrechung der Behandlung mit Retardtabletten über mehrere Tage wird empfohlen, die Therapie mit der niedrigsten Dosis, dh mit 4 mg / Tag, fortzusetzen.
Bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung von Doxazosin erforderlich. Wenn die Leberinsuffizienz eher schwerwiegend ist, werden Retardtabletten nicht empfohlen.
Die Dosisanpassung sollte auf der Grundlage der individuellen Reaktion auf Doxazosin erfolgen. Folglich müssen die Werte des arteriellen Blutdrucks des Patienten in vertikaler Position gemessen werden, basierend auf drei verschiedenen Messungen: die erste nach 2 Stunden nach der Verabreichung von Doxazosin, die zweite nach 6 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels und die dritte nach 24 Stunden. Normalerweise treten posturale Nebenwirkungen wie Schwindel und Synkope (Ohnmacht) zwei bis sechs Stunden nach der ersten Gabe von Doxazosin auf.
Doxazosin: Gegenanzeigen und Nebenwirkungen »
