Allgemeinheit
Antiarrhythmika sind Arzneimittel, die zur Behandlung von Herzrhythmusstörungen eingesetzt werden.
Der Herzrhythmus wird normalerweise von einer Friedensstifterstelle gesteuert, die als Sinoatrialknoten bezeichnet wird, und besteht aus spezialisierten Zellen, die sich zusammenziehen, um Aktionspotentiale zu erzeugen.
Die Geschwindigkeit der Herzkontraktion in Ruhe sollte innerhalb eines Intervalls von ungefähr 60 bis 100 Schlägen pro Minute liegen. Liegt die Sinusgeschwindigkeit unter diesem Intervall, kann von Bradykardie gesprochen werden. im Gegenteil, wenn die Sinusgeschwindigkeit höher als die oben genannten Werte ist, spricht man von Tachykardie. In diesen Fällen ist jedoch immer von Herzrhythmusstörungen die Rede, unabhängig davon, ob sie bradykardisch oder tachykardisch sind.
Die derzeit in der Therapie verwendeten Antiarrhythmika können in Abhängigkeit von ihrer Wirkung auf das Aktionspotential von Myokardzellen in verschiedene Klassen eingeteilt werden. Diese Klassen werden nachstehend kurz beschrieben.
Um die Art der Klassifizierung und den Wirkungsmechanismus von Antiarrhythmika besser zu verstehen, ist es jedoch erforderlich, eine kurze Einführung zu geben, wie das oben erwähnte kardiale Aktionspotential besteht und wie es erzeugt wird.
Herzaktionspotential
Wie bereits erwähnt, ziehen sich die Zellen des Myokards zusammen, indem sie ein Aktionspotential erzeugen, dessen Verlauf unter normalen Bedingungen absolut vorhersehbar ist.
Das vorgenannte Herzaktionspotential kann in fünf Phasen unterteilt werden:
- Phase 0 oder schnelle Depolarisationsphase : In dieser Phase nimmt die Permeabilität der Zellmembran für Natriumionen zu, was den schnellen Eintritt dieses Kations in die Zelle ermöglicht und eine schnelle Depolarisation bewirkt. Wenn die Herzzelle in Ruhe ist, ist das innere Potential der Membran tatsächlich elektronegativer als das äußere (dies wird als ruhendes Membranpotential definiert). Wenn der Impuls eintrifft und Sie in die Nullphase eintreten, stellen wir stattdessen eine schnelle Inversion des inneren Membranpotentials fest, die nach außen positiv wird.
- Phase 1 : In Phase 1 wird die Permeabilität der Membran auf Natriumionen reduziert und es kommt zum Eintritt von Chlorionen in die Zelle und zum Austritt von Kaliumionen.
- Phase 2 : Phase 2, auch Plateauphase genannt, ist durch einen langsamen Eintritt in die Calciumionenzelle gekennzeichnet, der durch das Austreten von Kaliumionen ausgeglichen wird. Diese Phase wird gerade deshalb als Plateau bezeichnet, weil sich das Membranpotential kaum oder gar nicht ändert.
- Phase 3 : In dieser Phase verlangsamt sich die Eintrittsgeschwindigkeit von Calciumionen in Verbindung mit einem kontinuierlichen Austritt von Kaliumionen. All dies bringt die Membran wieder auf das ursprüngliche Ruhepotential.
- Phase 4 : Schließlich werden in diesem Stadium die Ionenkonzentrationen innerhalb und außerhalb der Zelle dank der Wirkung der Na + / K + ATPase-Membranpumpe wiederhergestellt.
Zusammenfassend lässt sich festhalten, dass das Aktionspotential durch einen anfänglichen Eintrag von Natriumionen in die Herzzelle erzeugt wird, gefolgt von dem Eintrag von Kalzium und schließlich von dem Kaliumausstoß, der das Aktionspotential wieder in den Zustand zurückbringt der Ruhe.
Klasse I Antiarrhythmika
Die Antiarrhythmika der Klasse I wirken durch die Bindung und die daraus resultierende Blockade der Natriumkanäle.
Diese Antiarrhythmika können wiederum in Unterklassen unterteilt werden. Daher können wir unterscheiden:
- Antiarrhythmika der Klasse IA : Die Wirkstoffe dieser Klasse von Antiarrhythmika blockieren den Natriumkanal, indem sie die schnelle Depolarisationsphase 0 hemmen und so das Aktionspotential verlängern. Diese Art von Antiarrhythmika dissoziiert mit einer mittleren Geschwindigkeit von den Natriumkanälen. Diese Klasse umfasst Wirkstoffe wie Chinidin, Disopyramid und Procainamid .
- Klasse-IB- Antiarrhythmika: Die zu dieser Klasse gehörenden Antiarrhythmika wirken immer durch Blockierung der Natriumkanäle, dissoziieren jedoch viel schneller von letzteren als die Klasse-IA-Antiarrhythmika und führen zu einer kurzen Phase 3 der Repolarisation, wodurch sich auch diese verringert die Dauer des Aktionspotentials. Aufgrund ihres raschen Wirkungseintritts werden sie vor allem in Notfällen eingesetzt.
Diese Klasse von Antiarrhythmika umfasst Lidocain (wirksam nur bei parenteraler Verabreichung), Tocainid, Mexiletin und Phenytoin .
- Klasse-IC- Antiarrhythmika: Diese Antiarrhythmika haben eine geringe Dissoziationsrate von den Natriumkanälen und führen zu einer sehr langsamen anfänglichen Phase-0-Depolarisation.
Wirkstoffe wie Flecainid, Propafenon und Moricizin gehören zu dieser Kategorie.
Nebenwirkungen
Da es sich um eine eher heterogene Klasse handelt, können die Nebenwirkungen, die sich aus der Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse I ergeben, sehr unterschiedlich sein, je nach Art des gewählten Wirkstoffs und dem Verabreichungsweg (parenteral oder wenn möglich oral) beabsichtigt, zu beschäftigen.
Beispielsweise sind die Hauptnebenwirkungen, die nach der Anwendung von Chinidin auftreten können, gastrointestinale (Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall und Anorexie), während die Hauptnebenwirkungen, die bei der Anwendung von parenteralem Lidocain auftreten, Schwindel sind. Wahnvorstellungen, Parästhesien und Verwirrung.
Klasse II Antiarrhythmika
Antiarrhythmika der Klasse II sind Wirkstoffe mit β-blockierender Wirkung. Genauer gesagt können diese Wirkstoffe die im Herzen vorhandenen β1-adrenergen Rezeptoren blockieren. Die Stimulation dieser Rezeptoren bewirkt in der Tat eine Erhöhung der Frequenz, Kontraktionsfähigkeit und Geschwindigkeit der Leitung des Impulses von Myokardzellen.
Die Blockade dieser Art von Rezeptoren bewirkt andererseits eine Blockade des Zuflusses von Calciumionen in die Zelle, wodurch eine verlängerte Repolarisation induziert wird. ' Atenolol, Acebutolol und Pindolol .
Nebenwirkungen
Auch in diesem Fall hängt die Art der Nebenwirkungen, die auftreten können, sehr stark vom verwendeten Wirkstoff und von der Empfindlichkeit jedes Patienten gegenüber dem Arzneimittel ab.
Die Hauptnebenwirkungen der Einnahme von β-blockierenden Antiarrhythmika sind: Dyspnoe, Kopfschmerzen, Schwindel, Müdigkeit, Bradykardie und Raynaud-Syndrom.
Antiarrhythmika der Klasse III
Antiarrhythmika der Klasse III sind Wirkstoffe, die ihre Wirkung ausüben, indem sie die Repolarisation von Herzzellmembranen hemmen. Genauer gesagt stören diese Antiarrhythmika die Phase 3 des Aktionspotentials durch die Blockade der Kaliumkanäle.
Wirkstoffe wie Ibutilid und Amiodaron gehören zu dieser Klasse von Antiarrhythmika.
Die Hauptnebenwirkung, die sich aus der Anwendung dieser Art von Antiarrhythmika ergibt, ist Hypotonie, einschließlich orthostatischer Art.
Klasse IV Antiarrhythmika
Antiarrhythmika der Klasse IV üben ihre Aktivität aus, indem sie die Kalziumkanäle blockieren, wodurch eine langsame Phase der Repolarisation der Zellmembran ausgelöst wird.
Unter den verschiedenen Wirkstoffen, die zu dieser Klasse von Antiarrhythmika gehören, erwähnen wir Verapamil und Diltiazem .
Die Nebenwirkungen, die nach der Anwendung von Antiarrhythmika der Klasse IV auftreten können, sind im Wesentlichen Hypotonie, Verwirrtheit, Kopfschmerzen, periphere Ödeme, Lungenödeme und in einigen Fällen Verstopfung.
Andere Antiarrhythmika
Es gibt andere Antiarrhythmika, die nicht unter die soeben durchgeführte Klassifizierung fallen. Dies ist beispielsweise bei Adenosin und Digitalisglykosiden der Fall.
Adenosin ist ein Nukleosid, das bei der Behandlung von paroxysmalen supraventrikulären Tachykardien in angemessenen Dosierungen und intravenös angewendet werden kann. Adenosin übt seine Wirkung aus, indem es direkt auf den atrioventrikulären Knoten des Herzens einwirkt.
Bei den Digitalis-Glykosiden erinnern wir uns jedoch an Digoxin, einen Wirkstoff, der hauptsächlich zur Behandlung von Flimmern und Vorhofflattern verwendet wird. Digoxin übt seine antiarrhythmische Aktivität durch Hemmung der Membran-Na + / K + -ATPase-Pumpe aus, was zu einem Anstieg der intrazellulären Natriumspiegel führt.
