Was ist Holoclar und wofür wird es angewendet?
Holoclar ist eine Behandlung, die Stammzellen enthält und dazu verwendet wird, beschädigte Zellen auf der Oberfläche (Epithel) der Hornhaut, der transparenten Membran, die die Iris (den farbigen Teil des Auges) bedeckt, zu ersetzen. Es wird bei erwachsenen Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Mangel an limbalen Stammzellen angewendet, der durch Augenverbrennungen (einschließlich Verätzungen) verursacht wird. Patienten mit dieser Erkrankung haben nicht genügend limbale Stammzellen, die normalerweise in den Prozess der Regeneration der Hornhaut eingreifen und die äußeren Hornhautzellen ersetzen, die beschädigt sind und altern. Holoclar ist ein Arzneimittel für neuartige Therapien, das als "Tissue Engineering-Produkt" bezeichnet wird. Dieses Arzneimittel enthält Zellen, die aus der Schwebe des Patienten (an den Ecken der Hornhaut) entnommen und anschließend im Labor gezüchtet werden, um die Oberfläche zu reparieren Hornhaut beschädigt. Da es nur wenige Patienten mit einem Mangel an limbalen Stammzellen gibt, gilt die Krankheit als selten, und Holoclar wurde am 7. November 2008 als Arzneimittel für seltene Leiden („Orphan Medicine“) ausgewiesen.
Wie wird Holoclar angewendet?
Holoclar darf nur in einer Krankenhausumgebung von einem entsprechend ausgebildeten und qualifizierten Augenchirurgen angewendet werden und nur an Patienten, deren Limbalzellen zur Herstellung des Arzneimittels verwendet wurden. In der ersten Phase der Behandlung wird dem Patienten in einem Krankenhaus ein kleines Stück gesundes Limbusgewebe (ca. 1 × 2 mm2) entnommen, das am selben Tag an den Hersteller des Arzneimittels geschickt wird. Anschließend werden die Gewebezellen im Labor gezüchtet und eingefroren, bis der Operationstermin bestätigt ist. Aufgetaute Zellen werden zur Herstellung von Holoclar verwendet und wachsen auf einer Membran, die aus einem Protein namens Fibrin besteht. Holoclar, das sowohl aus Zellen als auch aus der Membran besteht, wird zurück ins Krankenhaus geschickt, wo es dem Patienten während der Operation sofort ins Auge implantiert wird. Nach der Entfernung des Limbusgewebes müssen die Patienten mit Antibiotika behandelt werden, um eine Infektion des Auges zu verhindern. Nach der Operation muss der Patient mit Antibiotika und einem geeigneten entzündungshemmenden Arzneimittel behandelt werden. Holoclar ist nur für eine Behandlung vorgesehen. Die Behandlung kann wiederholt werden, wenn der behandelnde Arzt dies für erforderlich hält. Weitere Informationen finden Sie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (ebenfalls Teil des EPAR).
Wie arbeitet Holoclar?
Der Wirkstoff in Holoclar sind die Limbalzellen des Patienten, zu denen Zellen gehören, die von der Oberfläche der Hornhaut stammen, sowie im Labor gezüchtete limbale Stammzellen. Vor der Anwendung von Holoclar muss beschädigtes Gewebe von der Hornhautoberfläche des betroffenen Auges entfernt werden. Nach der Implantation in das Auge tragen die Hornhautzellen von Holoclar dazu bei, die Oberfläche der Hornhaut zu ersetzen, während die limbalen Stammzellen als Reservoir für neue Zellen fungieren, die die Hornhaut kontinuierlich regenerieren
Welchen Nutzen hat Holoclar in diesen Studien gezeigt?
Im Rahmen einer retrospektiven Studie, die mit früheren klinischen Daten durchgeführt wurde, konnte gezeigt werden, dass Holoclar eine stabile Hornhautoberfläche bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Mangel an limbalen Stammzellen aufgrund von Verbrennungen wirksam regeneriert. Ein Jahr nach der Implantation mit Holoclar galt das Implantat bei 75 von 104 untersuchten Patienten (72%) als erfolgreich, basierend auf dem Vorhandensein einer stabilen Hornhautoberfläche ohne Oberflächendefekte und mit oder mit einer begrenzten Invasion neuer Blutgefäße (ein typisches Merkmal des Mangels an limbalen Stammzellen). Es wurden auch eine Verringerung der Symptome der Patienten, einschließlich Schmerzen und Entzündungen, sowie eine Verbesserung des Sehvermögens beobachtet.
Welches Risiko ist mit Holoclar verbunden?
Die häufigste Nebenwirkung von Holoclar (die mehr als 1 von 10 Behandelten betreffen kann) ist Blepharitis (Entzündung des Augenlids). Die vollständige Auflistung der Nebenwirkungen und Einschränkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Warum wurde Holoclar zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der Agentur gelangte zu dem Schluss, dass die Behandlung mit Holoclar bei Patienten mit mittelschwerem bis schwerem Defizit an limbalen Stammzellen aufgrund von Verbrennungen sowie zur Verbesserung der Symptome und der Hautveränderungen wirksam war die Aussicht. Der Ausschuss ist der Ansicht, dass mittelschwere bis schwere Formen des Stammzellmangels schwerwiegende Zustände darstellen, die, wenn sie nicht behandelt werden, zu einer starken Verringerung oder zum vollständigen Verlust des Sehvermögens führen können. Da die Nebenwirkungen der Holoclar-Behandlung im Allgemeinen beherrschbar sind, gelangte der CHMP zu dem Schluss, dass der Nutzen von Holoclar gegenüber den Risiken überwiegt, und empfahl, es für die Anwendung in der EU zuzulassen. Die Schlussfolgerung zum Nutzen-Risiko-Verhältnis von Holoclar basiert auf den Ergebnissen zweier retrospektiver Studien (die unter Verwendung früherer klinischer Daten durchgeführt wurden). Das Unternehmen wird zusätzliche Daten aus einer prospektiven Studie bereitstellen (in der die Ergebnisse während der Studie aufgezeichnet werden). Deshalb hat Holoclar eine "bedingte Genehmigung" erhalten. Dies bedeutet, dass in Zukunft weitere Informationen zu dem Arzneimittel verfügbar sein werden, die das Unternehmen bereitstellen muss. Die Europäische Arzneimittel-Agentur überprüft jedes Jahr die verfügbaren neuen Informationen und aktualisiert diese Zusammenfassung entsprechend.
Welche Informationen werden für Holoclar noch erwartet?
Da für Holoclar eine bedingte Zulassung erteilt wurde, wird das Unternehmen, das Holoclar in Verkehr bringt, zusätzliche Daten zu dem Arzneimittel bereitstellen. Insbesondere wird das Unternehmen Daten zu den Risiken und Vorteilen von Holoclar aus einer prospektiven klinischen Studie zur Verfügung stellen.
Welche Maßnahmen werden ergriffen, um die sichere und wirksame Anwendung von Holoclar zu gewährleisten?
Es wurde ein Risikomanagementplan entwickelt, um sicherzustellen, dass Holoclar so sicher wie möglich angewendet wird. Auf der Grundlage dieses Plans wurden Sicherheitsinformationen in die Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels und die Packungsbeilage für Holoclar aufgenommen, einschließlich geeigneter Vorsichtsmaßnahmen für Angehörige der Heilberufe und Patienten. Darüber hinaus wird das Unternehmen, das Holoclar herstellt, Angehörigen der Gesundheitsberufe Informationsmaterial zur sicheren Anwendung des Arzneimittels zur Verfügung stellen, einschließlich Informationen zur Patientenauswahl und -überwachung am Ende der Studie sowie zur Meldung von Nebenwirkungen. Patienten, die für eine Behandlung in Frage kommen, erhalten ebenfalls Informationsmaterial. Weitere Informationen finden Sie in der Zusammenfassung des Risikomanagementplans
Weitere Informationen zu Holoclar
Am 17. Februar 2015 erteilte die Europäische Kommission eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Holoclar, die in der gesamten Europäischen Union gültig ist. Wenn Sie weitere Informationen zur Holoclar-Therapie benötigen, lesen Sie bitte die Packungsbeilage (ebenfalls Teil des EPAR) oder wenden Sie sich an Ihren Arzt oder Apotheker. Die Zusammenfassung des Gutachtens des Ausschusses für Arzneimittel für seltene Leiden in Bezug auf Holoclar ist auf der Website der Agentur verfügbar: ema.Europa.eu/Find medicine / Human medicines / Rare disease designation. Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 02-2015.
