Irinotecan

Irinotecan (oder Irinotecan) ist ein Krebsmedikament aus der Familie der Camptothecine.

Zu dieser Familie gehören alle Arzneimittel, die von Camptothecin stammen, einem natürlichen Molekül, das die Proliferation von Krebszellen hemmen kann.

Irinotecan - Chemische Struktur

Camptothecin wurde zum ersten Mal aus der Rinde von Camptotheca acuminata (einem Baum mit Ursprung in China) gewonnen.

Indikationen

Für was es verwendet

Irinotecan kann allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten zur Behandlung folgender Erkrankungen angewendet werden:

Fortgeschrittener Darmkrebs;
Eierstockkrebs;
Nicht kleinzelliger Lungenkrebs.

Warnungen

Irinotecan muss unter strenger Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der auf die Verabreichung von Krebsmedikamenten spezialisiert ist, und darf nur in spezialisierten Einrichtungen angewendet werden.

Aufgrund der Toxizität von Irinotecan ist es wichtig, die Leber- und Nierenfunktion des Patienten während der gesamten Behandlungsdauer mit dem Arzneimittel zu überwachen.

Patienten, bei denen ein Risikofaktor für die Entwicklung von Erkrankungen der Atemwege und / oder des Herzens besteht, sollten sorgfältig überwacht werden.

Obwohl Irinotecan kein Blasenbildner ist, darf es nicht zu einer Extravasation von der Infusionsstelle kommen. Dazu müssen die Patienten während der Verabreichung genau beobachtet werden.

Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Irinotecan und enzyminduzierenden Arzneimitteln wie Phenobarbital (ein Barbiturat) und Carbamazepin (ein Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie) kann die therapeutische Wirksamkeit von Irinotecan selbst beeinträchtigen.

Irinotecan kann die intestinale Resorption von Phenytoin (einem Medikament zur Behandlung von Epilepsie) verringern und so epileptische Anfälle verstärken.

Die gleichzeitige Einnahme von Irinotecan und Ketoconazol (einem Antimykotikum) kann die Plasmakonzentration von Irinotecan senken und dadurch dessen therapeutische Wirksamkeit verringern. Dasselbe kann passieren, wenn Johanniskraut (oder Johanniskraut ), eine offizielle Pflanze mit antiviralen und antidepressiven Eigenschaften, gleichzeitig mit Irinotecan verabreicht wird.

Irinotecan kann mit der Aktivität oraler Antikoagulanzien interagieren.

Irinotecan und Impfstoffe

Die Impfung von Patienten, die Irinotecan mit abgeschwächten Lebendvirus-Impfstoffen erhalten, wird nicht empfohlen. Irinotecan führt zu einer verminderten Produktion weißer Blutkörperchen. Auf diese Weise wird das Immunsystem ernsthaft geschwächt, indem verhindert wird, dass der Patient angemessen auf den Impfstoff reagiert.

Bei immungeschwächten Patienten kann die Verabreichung von Lebendvirus-Impfstoffen aufgrund einer erhöhten Virusreplikation Infektionen verursachen und die Nebenwirkungen des Impfstoffs selbst verstärken.

In einigen Fällen kann die sich entwickelnde Infektion tödlich sein.

Nebenwirkungen

Irinotecan kann verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen, die von der verabreichten Menge des Arzneimittels und dem Zustand des Patienten abhängen. Darüber hinaus wird nicht gesagt, dass alle Nebenwirkungen bei jedem Patienten mit der gleichen Intensität auftreten, da jeder Patient anders auf eine Chemotherapie anspricht.

Das Folgende sind die Hauptnebenwirkungen, die durch das Medikament hervorgerufen werden.

Myelosuppression (Knochenmarksuppression)

Irinotecan kann eine Knochenmarksuppression verursachen. Diese Unterdrückung führt zu einer verminderten Hämatopoese, dh einer verminderten Synthese von Blutzellen. Die Abnahme der Blutzellenproduktion kann führen zu:

Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionskontraktionen ;
Blutplättchenopenie (verringerte Anzahl von Blutplättchen), die zu Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko führt .

Magen-Darm-Störungen

Eine Irinotecan-Therapie kann Störungen wie Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen .

Erbrechen tritt in der Regel einige Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf und kann einige Tage dauern. Im Allgemeinen wird dieses Symptom durch die Anwendung von Antiemetika (dh Antivomito) unter Kontrolle gehalten. Wenn das Erbrechen jedoch schwerwiegend ist und trotz des Drogenkonsums anhält, muss der Arzt informiert werden.

Durchfall kann früh oder spät sein.

Im Falle eines frühen Durchfalls tritt dieser - im Allgemeinen - 24 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels auf und ist auf die durch Irinotecan induzierte cholinerge Aktivierung zurückzuführen. Es kann mit Arzneimitteln mit einer cholinergen Antagonistenwirkung behandelt werden.

Später Durchfall kann dagegen drei bis zehn Tage nach Einnahme des Arzneimittels auftreten. Normalerweise wird der Durchfall durch die Einnahme von Antidiarrhoe-Medikamenten kontrolliert, aber - wenn es schwerwiegend ist - kann es notwendig sein, die Dosis der verabreichten Medikamente zu reduzieren oder die Behandlung sogar abzubrechen.

Nach einer Dehydrierung, die mit Durchfall und / oder Erbrechen einhergeht, können Nierenversagen, Hypotonie oder Herzinsuffizienz auftreten. Daher ist es wichtig, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Haarausfall, Wimpern und Haare

Die Behandlung mit Irinotecan kann zu Haarausfall, Wimpern und allgemeinem Haarverlust führen . Diese können ausdünnen oder ganz herausfallen. Im Allgemeinen tritt dieses Symptom einige Wochen nach der Einnahme des Arzneimittels auf. Es ist jedoch eine reversible Nebenwirkung, Haar und Haare sollten nach Absetzen der Therapie nachwachsen.

Erkrankungen der Mundhöhle

Irinotecan kann Schmerzen und Trockenheit in der Mundhöhle und das Auftreten kleiner Geschwüre verursachen . Diese Nebenwirkung kann verhindert werden, indem Sie viel Flüssigkeit trinken und die Zähne regelmäßig mit einer weichen Zahnbürste reinigen. Darüber hinaus kann es zu einer vorübergehenden Veränderung des Geschmackssinns kommen, die sich am Ende der Therapie wieder normalisiert.

Muskelkrämpfe

Eine Irinotecan-Therapie kann Muskelkrämpfe verursachen . Normalerweise treten sie in milder Form auf, aber - wenn sie in schwerer Form auftreten - sind möglicherweise entzündungshemmende Medikamente erforderlich.

Leberfunktionsstörung

Irinotecan kann eine vorübergehende Verringerung der Leberfunktion verursachen, die normalerweise mit einem Anstieg der Bluttransaminasewerte einhergeht. Die Leberfunktion sollte sich jedoch am Ende der Therapie wieder normalisieren.

Hauterkrankungen

Die Behandlung mit Irinotecan kann akneartige Hautausschläge verursachen, die jucken können . Es wird daher empfohlen, neutrale Reinigungsmittel und gegebenenfalls - wenn der Arzt dies für erforderlich hält - Antihistamin-Cremes zu verwenden.

Allergische Reaktionen

Irinotecan kann - wie alle Arzneimittel - bei empfindlichen Personen allergische Reaktionen auslösen. Allergische Reaktionen können sich in Hautausschlägen äußern, die von Juckreiz, örtlicher Rötung im Gesicht, Schüttelfrost, Fieber, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot und / oder verstärktem Wasserlassen begleitet sind. Symptome können sowohl leicht als auch schwer auftreten. Wenn es in schwerer Form auftritt, kann eine geeignete medikamentöse Behandlung erforderlich sein.

Akutes cholinerges Syndrom

Irinotecan kann ein akutes cholinerges Syndrom verursachen, das sich in Form eines frühen Durchfalls manifestiert, der mit anderen Symptomen wie Schwitzen, Bauchkrämpfen, Miosis und erhöhtem Speichelfluss verbunden ist. Wenn diese nachteilige Wirkung auftritt, sollte Atropinsulfat verabreicht werden, es sei denn, es liegen klinische Kontraindikationen vor. In diesem Zusammenhang ist bei Asthmatikern Vorsicht geboten.

Herzerkrankungen

Obwohl es sich nicht um eine häufige Nebenwirkung handelt, können nach einer Behandlung mit Irinotecan Myokardischämie- Ereignisse auftreten. Diese Ereignisse traten jedoch hauptsächlich bei Patienten auf, die an vorbestehenden Herzerkrankungen litten.

Atemwegserkrankungen

Eine Irinotecan-Therapie kann Atemnot verursachen und - wenn auch selten - das Auftreten einer interstitiellen Lungenerkrankung verursachen, die sich als Lungeninfiltrat manifestiert.

Unfruchtbarkeit

Irinotecan kann sowohl bei weiblichen als auch bei männlichen Patienten zu Unfruchtbarkeit führen.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die durch Irinotecan verursacht werden können, sind:

Colitis;
Darmperforation;
Anorexie;
Bauchschmerzen;
Muskelkrämpfe;
Parästhesien;
Fieber bei Abwesenheit von Infektionen;
Systemische Störungen im Zusammenhang mit dem Verabreichungsort;
Hypokaliämie (oder Hypopotassämie), dh Kaliummangel im Blut;
Vorübergehender Anstieg der alkalischen Phosphatase-, Bilirubin- und / oder Kreatininspiegel im Blutkreislauf.

Aktionsmechanismus

Irinotecan muss - bevor es seine zytotoxische Wirkung entfaltet (zelltoxisch) - durch eine enzymatische Hydrolysereaktion auf Leberebene aktiviert werden. Das Medikament wird so in einen Wirkstoff umgewandelt, der eines der grundlegenden Enzyme im DNA-Replikationsprozess hemmen kann: Topoisomerasen vom Typ I.

Diese Hemmung verursacht genomische Aberrationen, die die Zelle zur Apoptose führen (ein Mechanismus des programmierten Zelltods).

Art der Anwendung - Dosierung

Irinotecan ist zur intravenösen Verabreichung erhältlich. sieht aus wie eine klare Flüssigkeit.

Es kann auf drei verschiedenen Wegen verabreicht werden:

Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung ( Peripheral Inserted Central Catheter ) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.

Monotherapie

Wenn das Arzneimittel allein angewendet wird, beträgt die üblicherweise verwendete Dosis von Irinotecan 350 mg / m² Körperoberfläche, die durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten verabreicht wird.

Die Dosierung erfolgt im Abstand von drei Wochen.

Assoziationstherapie

Irinotecan kann auch in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten verabreicht werden. Insbesondere wird es häufig in Kombination mit 5-Fluoruracil und Folinsäure verabreicht. In Kombination mit diesen Arzneimitteln wird die verabreichte Dosis von Irinotecan normalerweise auf 180 mg / m2 Körperoberfläche reduziert, die durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 30 bis 90 Minuten verabreicht wird. In diesem Fall werden die Dosen in der Regel alle zwei Wochen verabreicht.

Die Dosierung muss jedoch vom Onkologen entsprechend der Art der zu behandelnden Pathologie und dem Krankheitsbild jedes einzelnen Patienten festgelegt werden.

Bei Patienten mit vorbestehender Leber- und / oder Nierenfunktionsstörung kann eine Dosisreduktion von Irinotecan erforderlich sein.

Auch bei älteren Patienten kann - aufgrund der erhöhten Häufigkeit des Verlusts lebenswichtiger Funktionen - eine Anpassung der zu verabreichenden Medikamentendosis erforderlich sein.

Schwangerschaft und Stillzeit

Da im Tierversuch festgestellt wurde, dass Irinotecan embryotoxisch und teratogen ist, sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere im ersten Trimester) vermieden werden, es sei denn, der Onkologe hält die Einnahme des Arzneimittels für erforderlich.

Beide Geschlechter müssen Vorsichtsmaßnahmen treffen, um eine Schwangerschaft während der gesamten Behandlung mit Irinotecan zu vermeiden. Vorsichtsmaßnahmen müssen auch am Ende der Chemotherapie für einen Zeitraum von mindestens drei Monaten getroffen werden.

Aufgrund möglicher Nebenwirkungen, die Irinotecan bei Säuglingen verursachen kann, ist die Anwendung bei stillenden Frauen kontraindiziert.