Was ist Marfan-Syndrom?
Das Marfan-Syndrom beschreibt eine komplexe Erbkrankheit des Bindegewebes, die vor allem die Augen, das Herz-Kreislauf-System und die Skelettmuskulatur betrifft. Wenn man bedenkt, dass jedes Organ aus Bindegewebe besteht, kann das Marfan-Syndrom idealerweise das Wachstum und die Funktion jeder anatomischen Stelle zerstören und stark beeinträchtigen.
Das Syndrom wird als autosomal-dominantes Merkmal übertragen: Wir sind daher mit einer schweren genetischen Erkrankung konfrontiert, die einen extrem variablen phänotypischen Ausdruck aufweist (Defekte können von Familie zu Familie oder von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein).
Was das Marfan-Syndrom auslöst, ist die Veränderung des FBN1-Gens (auf Chromosom 15), das für Fibrillin-1 kodiert, ein sehr wichtiges konnektives Glykoprotein, das die strukturelle Unterstützung für Mikrofibrillen darstellt.
Mikrofibrillen: Die aus Fibrillin bestehenden Mikrofibrillen liegen in der extrazellulären Matrix vor, in der sie ein Gewebe zur Ablagerung des Elastins in den elastischen Fasern bilden. Obwohl im Körper allgegenwärtig, treten Mikrofibrillen hauptsächlich in der Aorta, den Bändern und den Zonulen der Ziliarkörper (auf Augenhöhe) auf.
Als autosomal dominante Krankheit sind nur Kinder, die ein von beiden Elternteilen verändertes FBN-1-Gen geerbt haben, vom Marfan-Syndrom betroffen. In einem von vier Fällen ist die Krankheit jedoch das Ergebnis spontaner Mutationen bei Patienten ohne Familienanamnese.
Der Name der Krankheit stammt von dem französischen Kinderarzt, der sie erstmals 1896 beschrieb (A. Marfan). Danach musste er bis 1991 warten, um das veränderte Gen zu identifizieren, das an der symptomatischen Manifestation beteiligt war: der Entdecker war F. Ramirez.
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X Sehen Sie sich das Video auf Youtube anUrsachen
Wir haben erwähnt, dass das Marfan-Syndrom die unmittelbare Expression der Mutation eines Gens ist, das für Fibrillin-1 kodiert. Versuchen wir, das Thema zu vertiefen, um zu verstehen, welcher Mechanismus das Syndrom auslöst.
FIBRILLINA 1 ist ein Glykoproteinbestandteil von Elastin, der für die Gewährleistung und Aufrechterhaltung von Elastizität und Gewebestärke unerlässlich ist. Unter physiologischen Bedingungen bindet Fibrillin 1 an ein anderes Protein, das als TGF-beta (oder transformierender Wachstums-Beta-Faktor) bekannt ist. TGF-beta scheint an schädlichen Prozessen beteiligt zu sein, die die glatte Gefäßmuskulatur und die extrazelluläre Matrix betreffen. Ausgehend von diesen Annahmen sind einige Autoren davon überzeugt, dass das Marfan-Syndrom neben der Mutation des FBN-1-Gens auch auf einen Überschuss an TGF-beta zurückzuführen ist, insbesondere in der Aorta, in den Herzklappen und in der Lunge.
Einfall
Es wird geschätzt, dass das Marfan-Syndrom bei jeweils 3.000 bis 5.000 Geburten ein Individuum betrifft und sich zwischen Männern und Frauen undeutlich manifestiert, ohne dass eine Vorliebe für eine bestimmte Rasse besteht. Statistiken zeigen, dass 75% der Patienten eine positive Familienanamnese haben; Bei den restlichen 25% liegt die Ursache in sporadischen Mutationen, die in gewisser Weise mit dem fortgeschrittenen Alter des Vaters zum Zeitpunkt der Empfängnis in Zusammenhang zu stehen scheinen.
Kinder mit extrem schweren Formen des Marfan-Syndroms haben eine Lebenserwartung von weniger als einem Jahr.
Vor der Entwicklung der Operationsstrategien für das offene Herz hatten die meisten Patienten mit Marfan-Syndrom eine durchschnittliche Lebenserwartung von 32 Jahren. Dank der ständigen Verbesserung der medizinischen und pharmakologischen Therapien leben Marfan-Syndrom-Patienten derzeit im Durchschnitt bis zu 60 Jahre.
Anzeichen und Symptome
Weitere Informationen: Symptome Marfan-Syndrom
Das Marfan-Syndrom kann völlig asymptomatisch verlaufen. Betroffene Patienten haben eine übermäßig schlanke Struktur, sind unverhältnismäßig groß und dünn. Die unteren und oberen Extremitäten haben eine viel höhere Länge als der Rumpf (dolicostenomegalia). Es ist auch von Arachnodaktylie die Rede, um das Konzept der übertriebenen Länge der Finger, das für Patienten mit Marfan-Syndrom typisch ist, am besten auszudrücken: Die Hände werden daher mit den Beinen einer Spinne verglichen.
Die durchschnittliche Körpergröße dieser Patienten liegt über dem 97. Perzentil.
Andere charakteristische Merkmale, die häufig bei Patienten mit Marfan-Syndrom auftreten, sind:
- Arme öffnen sich größer als die Höhe
- Lose Gelenke → übertriebene Gelenkbeweglichkeit
- Verformung der Brustwand
- Kristalline Verschiebung
- Der obere Teil des Körpers ist weniger entwickelt als der untere Teil
- Spontaner Pneumothorax (11%)
- Skoliose
- Hautstreifen am Oberschenkel, Rücken, Deltamuskel, Brusthöhe
Zu den problematischsten Symptomen im Zusammenhang mit dem Marfan-Syndrom zählen Herzklappenprolaps und Mitralklappeninsuffizienz: Ein ähnlicher Zustand kann leicht die Erweiterung des Aortenrings und die Aortendissektion fördern.
Die Tabelle zeigt die Anzeichen, die bei Patienten mit Marfan-Syndrom gefunden werden können. Die dort beschriebenen Charaktere sind nicht immer vorhanden, aber ein großer Teil davon ist zu finden.
| Betroffene anatomische Stelle | Mögliche Symptome |
niedlich | Striae im Brust-, Lenden- und Sakralbereich |
Augen | Sehstörungen, Astigmatismus, Netzhautablösung, Engwinkelglaukom, Linsenluxation, Myopie |
Knochenstruktur | Arthralgie, Kyphoskoliose, Dolicostenomelie (übermäßige Entwicklung der Gliedmaßenlänge in Bezug auf den Rumpf), Hypermobilität, hoher Gaumen, deformierte Brust, flache Füße, schmale und dünne Handgelenke, abnormer Wiedereintritt / Brustbeinvorsprung, Skoliose, gekrümmte Schultern, Spondylolisthesis |
Dita | Arachnodaktylie |
Lunge | Spontaner Pneumothorax, Atemnot, idiopathische Lungenobstruktionskrankheit |
Gesichtsveränderungen | Ogivaler Gaumen (Fehlbildung des Gaumens), mandibuläre Retrognathie (Defekt in der Entwicklung des Kiefers), längliches Gesicht |
Herz | Angina pectoris, abdominales Aortenaneurysma, Herzrhythmusstörungen, Dilatation / Ruptur / Dissektion der Brustaorta, Aorteninsuffizienz, Mitralklappenprolaps |
Sprache | Sprachschwierigkeiten |
Diagnose
Angesichts der mehr als 200 möglichen Mutationen ist die Verwendung genetischer Marker für diagnostische Zwecke nahezu unmöglich.
Die Feststellung des Marfan-Syndroms ist nicht immer so unmittelbar, da der phänotypische Ausdruck der Mutation nicht immer offensichtlich und einfach zu identifizieren ist. Die diagnostische Verzögerung kann das Überleben des Patienten ernsthaft beeinträchtigen. Denken Sie beispielsweise daran, dass ein Herz-Kreislauf-Problem nicht erkannt wird.
Die diagnostischen Kriterien für das Marfan-Syndrom wurden 1996 international aufgestellt: Die Diagnose besteht in der Untersuchung der Familienanamnese in Verbindung mit einer Kombination von Haupt- und Nebenindikatoren des Syndroms.
Einige der vielen diagnostischen Tests sind:
- Echokardiogramm
- Magnetische Angiorität und CT (zur Untersuchung der Aorta)
- Magnetresonanzangiographie (MRA) mit Kontrastmittel (um innere Strukturen der Aorta sichtbar zu machen)
- Untersuchung mit Spaltlampen (zur Analyse der möglichen Versetzung der Linse)
- Augendruckmessung (um das mögliche Vorhandensein eines Glaukoms hervorzuheben)
- Gentests (empfohlen, bevor ein Kind gezeugt wird, um das Syndrom festzustellen oder nicht)
Therapien
Da es sich um eine genetisch bedingte Krankheit handelt, gibt es keine Droge oder Behandlung, die die Krankheit umkehren könnte.
Der Gebrauch von Medikamenten ist jedoch unerlässlich, um die Symptome zu lindern und Komplikationen, insbesondere bei Herzerkrankungen, zu vermeiden. Hierfür eignen sich insbesondere blutdrucksenkende Medikamente wie Sartane, ACE-Hemmer und Betablocker.
Im Zusammenhang mit dem Marfan-Syndrom können auch an Skoliose leidende Patienten einer speziellen Behandlung unterzogen werden, ebenso wie Patienten, die an einem Glaukom leiden.
Eine Operation ist denkbar, um die anomale Aortendilatation zu korrigieren, ein Element, das häufig die Mehrheit der Patienten mit Marfan-Syndrom vereint.
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