capecitabine

Capecitabin ist ein Krebsmedikament aus der Familie der Antimetaboliten.

Capecitabin - Chemische Struktur

Es befindet sich in der von der Weltgesundheitsorganisation zusammengestellten Liste der wichtigsten Arzneimittel, in der alle Arzneimittel aufgelistet sind, die in einem grundlegenden Gesundheitssystem vorhanden sein müssen.

Indikationen

Für was es verwendet

Die Anwendung von Capecitabin ist angezeigt zur Behandlung von:

• Darmkrebs und Rezidivprävention nach der vollständigen chirurgischen Entfernung der Tumormasse;
• Krebs des Rektums;
• Magenkrebs;
• Brustkrebs.

Warnungen

Patienten mit folgenden Erkrankungen sollten ihren Arzt unbedingt informieren, bevor sie mit der Capecitabin-Therapie beginnen:

• Lebererkrankungen;
• Nierenerkrankungen;
• Herzerkrankungen;
• Diabetes;
• Augenerkrankungen;
• Neuropathie;
• Tumor im Gehirn verbreitet;
• Veränderungen der Blutkonzentration von Elektrolyten;
• Dehydration;
• Übelkeit und Erbrechen in schwerer Form, die die Aufnahme von Nahrung und Wasser verhindern;
• Durchfall in schwerer Form.

Die Anwendung von Capecitabin bei Patienten mit Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) -Mangel sollte aufgrund des erhöhten Risikos für schwerwiegende Nebenwirkungen nicht durchgeführt werden.

Die Anwendung von Capecitabin bei Kindern und Jugendlichen wird nicht empfohlen.

Da Capecitabin Schwindel, Müdigkeit und Übelkeit verursachen kann, ist die Verkehrstüchtigkeit und die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen wahrscheinlich beeinträchtigt.

Die Behandlung mit Capecitabin sollte sofort abgebrochen werden, wenn die folgenden Symptome auftreten:

• Schwerer Durchfall, insbesondere wenn vier oder mehr Entladungen pro Tag auftreten;
• Bei mehr als einem Erbrechen innerhalb von 24 Stunden;
• Auftreten von Schmerzen, Rötung, Schwellung oder Bildung von Geschwüren im Mund, die typische Anzeichen für das Auftreten einer Stomatitis sind;
• Übermäßiger Appetitverlust;
• Körpertemperatur über 38 ° C;
• Infektionsausbruch;
• Starke Schmerzen in der Brust;
• Hand-Fuß-Syndrom.

Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin und Warfarin (ein orales Antikoagulans) kann das Risiko für möglicherweise tödliche Blutungen erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin und Strahlentherapie kann die Toxizität von Capecitabin selbst erhöhen.

Capecitabin kann die Plasmakonzentration von Phenytoin (einem Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie) erhöhen. Daher müssen Patienten, die mit der betreffenden Epilepsie behandelt werden, sorgfältig überwacht werden.

Folsäure kann die Toxizität von Capecitabin erhöhen.

Einige Antazida können einen leichten Anstieg der Plasmakonzentration von Capecitabin verursachen.

Die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin und Allopurinol (einem Arzneimittel zur Behandlung von Gicht) sollte vermieden werden, da die therapeutische Wirksamkeit von Capecitabin selbst verringert werden könnte.

Die gleichzeitige Anwendung von Capecitabin und Sorivudin oder seinen Analoga (Arzneimittel zur Behandlung von Gürtelrose) sollte vermieden werden, da Sorivudin die Dihydropyrimidin-Dehydrogenase (DPD) hemmt.

Nebenwirkungen

Capecitabin kann verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen. Die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, variieren von Patient zu Patient aufgrund der großen Variabilität des Ansprechens auf eine Chemotherapie, die zwischen einzelnen Personen besteht.

Die wichtigsten Nebenwirkungen, die während der Capecitabin-Therapie auftreten können, sind nachstehend aufgeführt.

Erkrankungen der Mundhöhle

Die Behandlung mit Capecitabin kann Schmerzen und das Auftreten von Geschwüren in der Mundhöhle verursachen, unabhängig davon, ob der Geschmackssinn verändert ist oder nicht. Um diesen Symptomen vorzubeugen, ist es sinnvoll, viel Flüssigkeit zu sich zu nehmen und die Zähne mehrmals täglich mit einer weichen Zahnbürste regelmäßig zu reinigen.

Magen-Darm-Störungen

Die Capecitabin-Therapie kann Übelkeit und Erbrechen verursachen, die mit Antiemetika (Antivomit) kontrolliert werden können. Wenn diese Symptome jedoch trotz des Drogenkonsums anhalten oder wenn sie in schwerer Form auftreten, muss der Arzt informiert werden.

Capecitabin kann auch Durchfall verursachen, der sowohl in mäßiger (1-2 Schocks pro Tag) als auch in schwerer Form (4-6 Schocks pro Tag) auftreten kann. Dieses Symptom kann durch die Einnahme von Antidiarrhoika unter Kontrolle gehalten werden, aber - wenn es in schwerer Form auftritt - kann es notwendig sein, die Behandlung abzubrechen. In jedem Fall ist es gut, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Darüber hinaus kann das Medikament Bauchkrämpfe, Verstopfung, Verdauungsstörungen, Darmblutungen, Darmverschluss, Entzündungen des Darms, Magens oder der Speiseröhre, Schmerzen im Unterbauch, Sodbrennen, Bauchbeschwerden verursachen und das Einsetzen von Anorexie begünstigen .

Hand-Fuß-Syndrom

Eine Capecitabin-Therapie kann ein Hand-Fuß-Syndrom verursachen. Dieses Syndrom ist gekennzeichnet durch ein Kribbeln in Händen und Füßen, gefolgt von Schmerzen, Rötungen, Schwellungen und Erythemen.

myelosuppression

Capecitabin kann eine Myelosuppression hervorrufen, dh es kann eine Knochenmarksuppression hervorrufen. Infolgedessen kommt es zu einer verminderten Hämatopoese (verminderte Synthese von Blutzellen), die führen kann zu:

• Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
• Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionen;
• Thrombozytenopenie (reduzierte Thrombozytenzahl) mit erhöhtem Blutungsrisiko.

Hepatobiliäre Störungen

Die Behandlung mit Capecitabin kann zu Leberfunktionsstörungen, cholestatischer Hepatitis, Leberversagen und Gelbsucht führen.

Erkrankungen des Nervensystems

Die Capecitabin-Therapie kann zu Schlaflosigkeit, Depressionen, Benommenheit, Schwindel, Schwindel, Kopfschmerzen, Taubheitsgefühl oder Kribbeln der Haut, Sprachschwierigkeiten, Gedächtnisstörungen, Bewegungsstörungen, Gleichgewichtsstörungen, Neuropathien und sensorischen Störungen führen.

Darüber hinaus kann das Medikament das Auftreten von Verwirrtheitszuständen, Panikattacken, depressiver Verstimmung und verminderter Libido fördern.

Augenerkrankungen

Capecitabin kann Augenreizungen, vermehrte Tränenflussentzündung, Verengung der Tränenwege, Bindehautentzündung, verschwommenes Sehen und Doppelsehen verursachen.

Herz-Kreislaufstörungen

Nach der Behandlung mit Capecitabin können Arrhythmien, Herzklopfen, Brustschmerzen, Infarkt, Hypotonie oder Hypertonie und eine Verlängerung des QT-Intervalls (das Zeitintervall, das erforderlich ist, damit das ventrikuläre Myokard depolarisiert und repolarisiert) auftreten.

Haut- und Unterhauterkrankungen

Capecitabin kann zu Hauttrockenheit, Juckreiz, Hautausschlag, Alopezie, Rötung der Haut, Entzündungen der Haut, Geschwüren oder Blasen, Lichtempfindlichkeitsreaktionen und Nagelveränderungen führen.

Atemwegserkrankungen

Die Behandlung mit Capecitabin kann das Einsetzen von Husten (mit oder ohne Blut), Atemnot, Infektionen der Lunge und der Atemwege (wie Lungenentzündung und Bronchitis), Lungenkollaps, Asthma und Belastungsdyspnoe fördern.

Erkrankungen der Nieren und Harnwege

Die Capecitabin-Therapie kann eine Flüssigkeitsansammlung in den Nieren hervorrufen, die Häufigkeit des Urinierens bei nächtlicher Ruhe (Nykturie), Inkontinenz, Schwierigkeiten beim Wasserlassen und Nierenfunktionsstörungen mit dem Auftreten von Blut oder Eiweiß im Urin erhöhen.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die nach einer Capecitabin-Therapie auftreten können, sind:

• Allergische Reaktionen bei empfindlichen Probanden;
• Dehydration;
• Thrombophlebitis;
• Arthralgie;
• Fieber;
• Schüttelfrost;
• Ödeme;
• Sich unwohl fühlen;
• Erhöhte Blutspiegel von Triglyceriden und Zuckern;
• Verminderte Blutspiegel von Kalium (Hypokaliämie), Natrium (Hyponatriämie), Kalzium (Hypokaliämie) und / oder Magnesium (Hypomagnesiämie);
• Knochenschmerzen;
• Muskelschwäche oder -steifheit;
• Muskelkrämpfe;
• Ohrenschmerzen;
• Hörverlust;
• Tinnitus (dh die Wahrnehmung von Summen, Pfeifen, Zischen, Klimpern usw.);
• Veränderungen der Stimme;
• Schwitzen und Nachtschweissen.

Überdosis

Im Falle einer Überdosierung mit Capecitabin können Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Knochenmarksdepression, Entzündung oder Ulzeration des Darms und / oder des Mundes, Schmerzen oder Blutungen aus dem Darm und / oder Magen auftreten.

Wenn Sie den Verdacht haben, dass Sie eine Überdosis von Medikamenten eingenommen haben, müssen Sie sofort einen Arzt aufsuchen und sich an das nächstgelegene Krankenhaus wenden.

Aktionsmechanismus

Capecitabin ist ein Antimetabolit. Es ist ein Prodrug, das heißt, es hat an sich keine pharmakologische Aktivität, sondern muss durch spezifische Enzyme metabolisiert werden, um in den Wirkstoff umgewandelt zu werden.

Insbesondere Capecitabin wird - nach dem enzymatischen Metabolismus - in 5-Fluorouracil umgewandelt, ein Medikament, das bereits in der Krebstherapie als solches eingesetzt wird.

Sobald 5-Fluorouracil hergestellt ist, übt es seine Antitumorwirkung auf drei verschiedene Arten aus:

• Hemmt die Thymidylatsynthase, ein grundlegendes Enzym in der DNA-Synthese;
• Es bindet an RNA und führt so zu einer abnormalen RNA;
• Es hemmt die Synthese neuer RNA, indem es eines der an dieser Operation beteiligten Enzyme blockiert: Uracilphosphatase.

Da DNA und RNA für das Leben von Zellen von grundlegender Bedeutung sind, führt die Hemmung ihrer Synthese zu einem unausgeglichenen Zellwachstum, das zum Tod der Zelle selbst führt.

Art der Anwendung - Dosierung

Capecitabin ist zur oralen Verabreichung in Form von hellrosa oder Pfirsich-Tabletten erhältlich, abhängig von der Menge des darin enthaltenen Wirkstoffs.

Die Tabletten sollten innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit unzerkaut mit einem Glas Wasser eingenommen werden.

Die Dosierung von Capecitabin muss vom Arzt auf der Grundlage der Körperoberfläche des Patienten, entsprechend dem Zustand des Patienten und entsprechend der Art und dem Schweregrad der zu behandelnden Pathologie festgelegt werden.

Bei Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung kann eine Verringerung der Dosis des verabreichten Arzneimittels erforderlich sein.

Im Allgemeinen beträgt die übliche Dosis bei Erwachsenen 1250 mg / m2 Körperoberfläche pro Tag und wird in zwei aufgeteilten Dosen eingenommen.

In der Regel dauert eine Therapie 21 Tage, von denen 14 Tage die Einnahme von Capecitabin umfassen, während die restlichen 7 eine Pause darstellen, in der das Medikament nicht eingenommen werden sollte.

Wenn Capecitabin in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten verabreicht wird, kann eine Reduzierung der üblicherweise verabreichten Medikamentendosis erforderlich sein.

Schwangerschaft und Stillzeit

Wegen der möglichen Schädigung des Fötus durch Capecitabin sollte das Arzneimittel bei bekannten oder vermuteten schwangeren Frauen nicht angewendet werden.

Da Capecitabin in die Muttermilch übergeht, sollten stillende Mütter das Arzneimittel nicht einnehmen.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Capecitabin ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit gegen Capecitabin;
• Bei Patienten mit übermäßig niedrigen Konzentrationen an weißen Blutkörperchen und Blutplättchen;
• Bei Patienten mit schweren Leber- und / oder Nierenerkrankungen;
• Bei Patienten mit nachgewiesenem DPD-Mangel;
• Bei Patienten, die in den letzten vier Wochen Medikamente zur Behandlung von Gürtelrose eingenommen haben;
• Bei Kindern und Jugendlichen;
• In der Schwangerschaft;
• Während des Stillens.