Tamsulosin ist ein α1-selektiver Alpha-Blocker, der zur Behandlung der Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie angewendet wird. Tamsulosin bindet selektiv und kompetitiv an die postsynaptischen adrenergen alpha1A-Rezeptoren (die fast alle glatten Muskeln innervieren) und bewirkt so eine glatte Muskelentspannung, einschließlich der von Prostata und Harnröhre. Die Lockerung der glatten Muskulatur dieser beiden anatomischen Strukturen bewirkt eine Erhöhung der maximalen Geschwindigkeit des Harnflusses und eine erhebliche Verringerung der Obstruktion. Tamsulosin verbessert auch die Symptome einer Reizung der unteren Harnwege, die durch die Kontraktion der glatten Muskeln verursacht wird.
Tamsulosin wurde vom Pharmaunternehmen Yamanuchi Pharmaceuticals (heute Teil des Pharmaunternehmens Astellas Pharma) entwickelt und wird von verschiedenen Unternehmen wie Boehringer-Ingelheim oder CLS vermarktet, steht jedoch weiterhin unter der Lizenz von Astellas Pharma. Tamsulosin wurde zuerst in den USA unter dem eingetragenen Namen Flomax vermarktet, während Astellas Pharma Europe in einigen europäischen Ländern wie Italien und Island das Medikament unter dem eingetragenen Namen Ominic vermarktete. Im Jahr 2009 lief jedoch das Patent des Pharmaunternehmens Astellas Pharma für den Flomax aus, und im März 2010 genehmigte die Food and Drug Administration (FDA) den Verkauf des Generikums. Heute wird Tamsulosin in Italien auch als Generikum unter verschiedenen Namen vermarktet, wie Antunes, Pradif, Tamsulosina, Lura, Tamlic, Probena und Botam.
Tamsulosin ist ein Medikament, das schnell aus dem Darm resorbiert wird und daher auch eine sehr hohe Bioverfügbarkeit aufweist. Die Aufnahme von Tamsulosin kann in Fällen verlangsamt werden, in denen das Arzneimittel gleichzeitig oder in der Nähe von Mahlzeiten verabreicht wird. Um die Resorption zu optimieren, wird empfohlen, es nach dem Frühstück zu verabreichen. Im Durchschnitt wird der Plasmakonzentrationspeak des Arzneimittels sechs Stunden nach der Einnahme erreicht, der jedoch von Patient zu Patient variieren kann, entweder nach einer Einzeldosis oder nach wiederholten Dosen im Laufe der Zeit, basierend auf individuellen Stoffwechselmerkmalen. Die Verteilung von Tamsulosin im Kreislaufsystem erfolgt durch die Bindung des Arzneimittels an Plasmaproteine in einem sehr hohen Prozentsatz, der 99% übersteigt. Da Tamsulosin langsam metabolisiert wird, ist die Wirkung der ersten Leberpassage nahezu gleich Null. Folglich ist der größte Teil des Tamsulosins unverändert im Plasma zu finden.
Die Metaboliten von Tamsulosin zeigen eine andere Wirksamkeit als das unveränderte Arzneimittel; Sowohl Tamsulosin als auch seine Metaboliten werden hauptsächlich über den Urin ausgeschieden.
Dosierung und Art der Anwendung
Die empfohlene Dosis von Tamsulosin zur Behandlung von Symptomen der benignen Prostatahyperplasie beträgt 0, 4 mg / Tag, eingenommen als einzelne Tagesdosis, etwa eine Dreiviertelstunde nach dem Frühstück. Bei Patienten mit stark eingeschränkter Leber- und / oder Nierenfunktion kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, da Tamsulosin fast vollständig über die Nieren ausgeschieden wird.
Wenn die gewünschten klinischen Wirkungen nicht innerhalb von drei oder vier Wochen nach Beginn der Behandlung beobachtet werden, ist es erforderlich, die Tagesdosis auf 0, 8 mg zu erhöhen, immer in einer einzigen Tagesdosis. Im Falle eines Abbruchs der Behandlung mit Tamsulosin ist es bei Wiederaufnahme der Behandlung ratsam, das Arzneimittel in einer Dosis von 0, 4 mg / Tag einzunehmen, unabhängig von der Dosis, die vor der Unterbrechung der Therapie angewendet wurde. Erst später kann die Dosis bei Bedarf erhöht werden.
Tamsulosin-Kapseln sollten unzerkaut geschluckt werden, ohne zu zerbrechen, zu kauen, zu öffnen oder in irgendeiner Weise zu beschädigen.
Gegenanzeigen und Warnhinweise für die Verwendung
Vor Beginn der Behandlung mit Tamsulosin ist es ratsam, den Patienten verschiedenen Prostatatests zu unterziehen, um das Vorliegen eines Prostatakarzinoms bösartiger Natur oder anderer pathologischer Zustände auszuschließen, die sich mit denselben Symptomen wie eine gutartige Prostatahyperplasie manifestieren können. Neben der Prostatakontrolle durch digitale Untersuchung wird empfohlen, sowohl vor als auch während der Behandlung mit Tamsulosin einen prostataspezifischen Antigentest (PSA) durchzuführen.
Die Anwendung des Arzneimittels kann aufgrund seiner gefäßerweiternden Wirkung zu einer Senkung des Blutdrucks führen, was in einigen Fällen, insbesondere bei Patienten mit niedrigem Blutdruck, zu Schwindel, Schwäche und sogar Ohnmacht führen kann. In diesen Fällen sollte sich der Patient auf ein Bett legen, bis die Symptome verschwunden sind.
Während einer Kataraktoperation trat bei einigen Patienten, die zuvor mit Tamsulosin behandelt wurden, das Auftreten des intraoperativen Floppy-Iris-Syndroms auf, das darin besteht, die Iris zu verengen und die Pupille zu verkleinern. In den meisten Fällen hatten die Patienten vor kurzem die Behandlung mit Tamsulosin 2 bis 14 Tage vor der Operation abgebrochen, in einigen sehr seltenen Fällen jedoch die Behandlung für mehr als 5 Monate abgebrochen. Wenn der Patient bereits weiß, dass er sich einer Operation zur Entfernung des Grauen Stars unterziehen muss, ist es daher nicht ratsam, mit der Behandlung mit Tamsulosin zu beginnen. Darüber hinaus wird empfohlen, dass der Augenarzt und der Chirurg während der präoperativen Untersuchung feststellen, ob der Patient mit Tamsulosin behandelt wurde, um über alle erforderlichen Informationen und Mittel zu verfügen (wie z. B. den Ring, der es wird zur Vergrößerung der Iris verwendet, um den besten chirurgischen Eingriff durchzuführen.
Wie die meisten Medikamente wird Tamsulosin von der großen Familie der CYP450-Enzyme metabolisiert, insbesondere von den CYP3A4- und CYP2D6-Isoenzymen. Daher können alle Inhibitoren des CYP450-Enzymsystems, insbesondere die Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4 und CYP2D6, Änderungen der Plasmakonzentration von Tamsulosin verursachen. Es ist nicht überraschend, dass die gemeinsame Verabreichung von Tamsulosin und Ketoconazol, die einen starken Inhibitor von CYP3A4 darstellen, zu einem merklichen Anstieg der Plasmakonzentration von Tamsulosin führt. Aus diesem Grund wird die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht empfohlen. Andere mäßige Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms, wie Erythromycin, wurden noch nicht untersucht, es wird jedoch angenommen, dass die gemeinsame Verabreichung von Tamsulosin zu pharmakologisch nicht signifikanten Konzentrationsänderungen führt. Ein weiteres zu berücksichtigendes Medikament ist Paroxetin, das ein starker Inhibitor des CYP2D6-Isoenzyms ist. Die gleichzeitige Gabe von Paroxetin und Tamsulosin führt aufgrund der Hemmung des Stoffwechsels zu einer signifikanten Erhöhung der Plasmakonzentration von Tamsulosin. Daher wird die gleichzeitige Anwendung dieser beiden Arzneimittel nicht empfohlen. Auch Cimetidin kann, wenn es zusammen mit Tamsulosin verabreicht wird, dessen Clearance verringern und dessen Konzentration erhöhen. Eine weitere Kategorie von Arzneimitteln, für die die kombinierte Gabe von Tamsulosin nicht empfohlen wird, sind PDE5-Hemmer wie Sildenafil (Viagra) oder Tadalafil (Cialis), da beide eine Vasodilatation hervorrufen und zur Verstärkung der Tamsulosin-induzierten Hypotonie beitragen können den Patienten in Ohnmacht fallen lassen. Darüber hinaus können Warfarin und Diclofenac die Eliminationsrate von Tamsulosin erhöhen.
Im Falle einer Überdosierung kann es zu einer Senkung des Blutdrucks bis zur Ohnmacht mit Erbrechen und Durchfall kommen. Zur Senkung des Tamsulosinspiegels wird empfohlen, den Patienten einer Magenspülung zu unterziehen, um die Resorption des Arzneimittels zu verringern, und Vasokonstriktoren zu verabreichen, um der Senkung des Blutdrucks entgegenzuwirken.
Schwangerschaft und Stillzeit
Bisher haben Tierstudien kein Risiko für eine fetale Toxizität im Zusammenhang mit der Anwendung von Tamsulosin gezeigt, selbst in sehr hohen Dosen, die etwa das 50-fache der in der Therapie verwendeten Dosen überstiegen. Trotzdem ist die Anwendung von Tamsulosin bei Frauen im Allgemeinen, insbesondere wenn sie schwanger sind, kontraindiziert.
Die aus denselben Tierstudien gesammelten Daten zeigten jedoch eine signifikante Verringerung der männlichen und weiblichen Fertilität, wenn sie in etwa 50-fach höheren Dosen verabreicht wurden als diejenigen, die zur Behandlung der Symptome einer gutartigen Prostatahyperplasie verwendet wurden. Der Mechanismus dieser Effekte ist noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass er mit den Problemen im Zusammenhang mit der Ejakulation, der Anzahl der im Samen enthaltenen Spermien und der Behinderung einer ordnungsgemäßen Befruchtung zu tun hat. Der Effekt der Fruchtbarkeitsverringerung ist jedoch reversibel. Bei Gabe einer einzelnen Dosis Tamsulosin (etwa 50-mal höher als die therapeutische Dosis) dauerte es drei Tage, bis sich die Fortpflanzungsfähigkeit des Mannes wieder normalisierte, während sie bei Gabe von mehreren Megadosen angewendet werden kann vier bis neun Wochen, bevor alles auf das gewünschte Niveau zurückkehrt. Eine Behandlung mit mehreren Dosen Tamsulosin, die etwa 16-mal höher ist als die therapeutischen Dosen, die immer an Tieren durchgeführt werden, hat keinerlei Nebenwirkungen gezeigt, weder auf die männliche Fruchtbarkeit noch auf die weibliche Fruchtbarkeit.
Es liegen noch keine Daten zur Tamsulosin-Sekretion in der Muttermilch vor, daher ist die Anwendung von Tamsulosin während des Stillens kontraindiziert.
Nebenwirkungen und unerwünschte Wirkungen
Wie alle Arzneimittel kann auch Tamsulosin eine Reihe von Nebenwirkungen haben, obwohl bei den meisten Patienten keine Störung vorliegt. Die häufigsten Nebenwirkungen von Tamsulosin sind die mit Vasodilatation und Blutdrucksenkung verbundenen: Kopfschmerzen, über die etwa 20% der Patienten klagen, Schwindel, über die etwa 15% der Patienten klagen, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit und verminderte Libido, von etwa 1% der Patienten beklagt; In Bezug auf diesen letzten Punkt ist es jedoch interessant festzustellen, dass selbst in der mit Placebo behandelten Kontrollgruppe derselbe Prozentsatz von Patienten, der etwa 1, 2% entsprach, über eine Abnahme der Libido klagte. Andere Nebenwirkungen sind solche, die mit dem Urogenitalsystem zusammenhängen, wie retrograde Ejakulation, Verringerung des Ejakulationsvolumens und schmerzhafte Ejakulation. Es wird angenommen, dass die retrograde Ejakulation durch die Hemmung des Prostataschließmuskels verursacht wird. Obwohl Tamsulosin mit Ejakulationsstörungen assoziiert ist, wurde bestätigt, dass es nicht für erektile Dysfunktion verantwortlich ist.
Eine weitere Nebenwirkung von Tamsulosin, die während einer Kataraktoperation auftritt, ist das Flag-Iris-Syndrom (Intraoperatives Floppy-Iris-Syndrom).
