VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

VYTORIN ® ist ein Medikament auf der Basis von Ezetimib + Simvastatin

THERAPEUTISCHE GRUPPE: Lipidsenkend - Ezetimib + HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor

IndikationenAktionsmechanismusStudien und klinische Wirksamkeit Gebrauchsanweisung und DosierungsanleitungWarnhinweise Schwangerschaft und StillzeitInteraktionenKontraindikationenNebenwirkungen

Indikationen VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

VYTORIN ® ist - zusätzlich zu einer Diät-Therapie und einer korrekten Lebensweise - zur Behandlung von primärer Hypercholesterinämie und gemischter Dyslipidämie bei Therapieversagen nach alleiniger Verabreichung von Statin angezeigt.

VYTORIN ® ist auch wirksam bei der Behandlung von familiärer Hypercholesterinämie, sowohl in heterozygoter Form als auch in homozygoter Variante.

Wirkmechanismus VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

Die orale Einnahme von VYTORIN ® bietet in einer einzigen Anwendung zwei verschiedene Wirkstoffe mit unterschiedlichen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Eigenschaften.

Während Ezetimib im Darm absorbiert wird, hauptsächlich von der Leber glucoronisiert und in den Dünndarm gegossen wird, wobei der zeitliche Ablauf innerhalb der ersten zwei Stunden optimiert wird, wird Simvastatin auf Leberebene durch einen Hydrolyseprozess aktiviert, der es in den entsprechenden umwandelt Biologisch aktive Hydroxysäure im Durchschnitt nach 4 Stunden.

Die therapeutische Wirkung von VYTORIN ® ergibt sich daher aus der Summe der lipidsenkenden Eigenschaften der beiden Wirkstoffe, die nach unterschiedlichen und vollständigen Mechanismen wirken. Genauer gesagt, reduziert das Ezetimib-Glucoronid, das einmal durch die Galle in den Darm gegossen wurde, die Absorption von "Nahrungsmittel" -Cholesterin, indem es den relativen Darmtransporter hemmt; Andererseits wirkt Simvastatin auf hepatischer Ebene und verringert die Aktivität des Enzyms, das an der Synthese von Mevalonat, also von Cholesterin, beteiligt ist, und erhöht die Expression von hepatischen Rezeptoren für LDL.

Diese biologischen Wirkungen führen zu einer Verbesserung der Fähigkeit zur Lipidsenkung, zu einer deutlichen Verringerung der Blutkonzentrationen von LDL-Cholesterin und -Triglyceriden, zu einer Erhöhung der HDL-Cholesterinämie und zu einer Verringerung des kardiovaskulären Risikos. Simvastatin scheint jedoch eine Reihe von pleiotropen Wirkungen zu haben, von denen Ezetimib frei ist; Diese Effekte könnten die vorbeugende Wirkung von VYTORIN ® gegen Herz-Kreislauf-Erkrankungen unterstützen und verstärken.

In beiden Fällen werden nach Beendigung der therapeutischen Wirkung, wenn auch zu unterschiedlichen Zeiten, die Wirkstoffe hauptsächlich über den Kot ausgeschieden.

Studien durchgeführt und klinische Wirksamkeit

VYTARIN UND COENZIMA Q10

Die nach einer Statintherapie beobachtete Abnahme des Coenzyms Q10 scheint einer der Hauptverdächtigen beim Auftreten von Myopathien und Rhabdomyolyse zu sein. Diese Studie bestätigte die Variation dieses wichtigen Cofaktors bei Patienten, die sich einer VYTARIN-Therapie unterziehen. Das Vorhandensein von Simvastatin in VYTARIN führte zu einer signifikanten Abnahme der Coenzym-Q10-Plasmaspiegel, die unter Ezetimib-Monotherapie nicht beobachtet wurde. Darüber hinaus scheint die Verringerung der Konzentrationen dieses Cofaktors mit dem Abfall des LDL-Cholesterins in Zusammenhang zu stehen.

2. WIRKSAMKEIT DER KOMBINIERTEN THERAPIE BEI DIABETISCHEN PATIENTEN

Die Kombinationstherapie mit 10 mg Ezetimib und 20 mg Simvastatin über einen Zeitraum von 6 Wochen garantierte eine Senkung des LDL-Cholesterins um etwa 30%. Dies wurde bei Diabetikern mit hohem kardiovaskulären Risiko und Hypercholesterinämie festgestellt. Die mit der Kombinationstherapie erzielten Ergebnisse waren eindeutig höher als diejenigen, die nach Monotherapie mit hochdosiertem Simvastatin allein beobachtet wurden.

3. WIRKUNGEN VON VYTORIN AUF DIE GESUNDHEIT DER ARTERIEN

In dieser Studie konnten wir nachvollziehen, wie die Gabe von VYTORIN bei Patienten mit hohem kardiovaskulären Risiko neben einer signifikanten Senkung des LDL-Cholesterinspiegels eine Verringerung der durchschnittlichen Dicke und der Karotissteifheit gewährleisten kann. Trotz der positiven Ergebnisse wurde jedoch keine Abnahme der häufigsten Entzündungsmarker beobachtet.

Art der Anwendung und Dosierung

VYTORIN ® 10 mg Tabletten mit Ezetimib + 10/20/40/80 mg Simvastatin: Die Standarddosis zur Behandlung der primären Hypercholesterinämie beträgt 10/10 - 10/20 - 10/40 in Verbindung mit einer Diät hypolipidische und gesunde Gewohnheiten.

Die Dosierung 10/80 wird zur Behandlung der homozygoten familiären Hypercholesterinämie bei Vorhandensein eines starken kardiovaskulären Risikos empfohlen.

Die unterschiedliche Dosierungsformulierung ermöglicht es dem Arzt, die Therapie an die Bedürfnisse des Patienten anzupassen, wobei zu berücksichtigen ist, dass Dosisanpassungen erst nach mindestens 4 Wochen ab Therapiebeginn vorgenommen werden sollten (Zeitrahmen, der erforderlich ist, um die maximale therapeutische Wirkung zu erzielen) von Simvastatin).

IN JEDEM FALL IST VOR DER EINNAHME VON VYTORIN ® EZETIMIB + SIMVASTATIN DIE ANFORDERUNG UND ÜBERPRÜFUNG IHRES DOKTORS ERFORDERLICH.

Warnhinweise VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

Der pharmakologischen Intervention mit VYTORIN ® sollten ein hypolipides Ernährungsregime und gesunde Lebensgewohnheiten vorausgehen und damit einhergehen. Der Einnahme dieses Arzneimittels sollte auch eine sorgfältige anamnestische Untersuchung und Laboruntersuchung vorausgehen, um das Vorhandensein oder die Veranlagung für die Entwicklung von Muskel- und Lebererkrankungen nachzuweisen.

Um die mögliche Entwicklung dieser Krankheiten zu verringern, sollte die Therapie mit VYTORIN ® ausgesetzt oder vermieden werden, wenn: erhöhte Kreatinkinase-Plasmaspiegel in Verbindung mit Myalgie, anhaltenden Muskelschmerzen und Müdigkeit oder eine Erhöhung der Transaminase-Werte um das Dreifache höher sind als auf den normalen Bereich.

Darüber hinaus sollte besondere Sorgfalt bei der pharmakologischen Behandlung von Patienten mit Gallenblasen- oder interstitiellen Lungenerkrankungen angewendet werden.

VYTORIN ® enthält Laktose; Daher kann die Anwendung dieses Arzneimittels bei Patienten mit Glucose / Galactose-Malabsorption oder Lactase-Enzymmangel gastrointestinale Symptome hervorrufen.

Obwohl das Medikament nicht unbedingt auf das Nervensystem und die Aufmerksamkeitsspanne des Patienten einwirkt, können Nebenwirkungen wie Schwindel und Benommenheit (häufiger in der Anfangsphase der Behandlung) das Autofahren und die Verwendung von Maschinen gefährlich machen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Derzeit liegen keine experimentellen Daten und klinischen Studien vor, die belegen, dass VYTORIN ® während der Schwangerschaft und für die Gesundheit von Mutter und Fötus unbedenklich ist.

Aus diesem Grund wird die Anwendung dieses Arzneimittels angesichts der Bedeutung von Lipiden während der embryonalen und fetalen Entwicklungsphase nicht für die gesamte Dauer der Schwangerschaft und Stillzeit empfohlen.

Wechselwirkungen

Die wichtigsten für VYTORIN ® beobachteten Arzneimittelwechselwirkungen hängen hauptsächlich vom Vorhandensein von Simvastatin und seinem durch Cytochrom CYP3A4 induzierten Leberstoffwechsel ab.

Genauer gesagt könnte die Einnahme von CYP3A4-Inhibitoren wie Grapefruitsaft, Itraconazol, Ketoconazol, HIV-Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin, Telithromycin und Nefazodon zu einem signifikanten Anstieg der Arzneimittelexposition führen, wodurch die Dosis erhöht wird Auftreten auch schwerwiegender Nebenwirkungen.

VYTORIN ® kann auch mit oralen Antikoagulanzien wie Warfarin interagieren, wodurch es seine therapeutischen Wirkungen verstärkt und zu vermehrten Blutungen führt. Um die vorgenannten Nebenwirkungen zu vermeiden, wäre es daher ratsam, die Prothrombinzeit zu überwachen und gegebenenfalls die Dosierung anzupassen.

Die gleiche Vorsichtsmaßnahme sollte bei gleichzeitiger Einnahme von Cyclosporin getroffen werden.

Obwohl in VYTORIN ® enthaltenes Ezetiemib offenbar nicht für schwerwiegende Wechselwirkungen verantwortlich ist, ist zu beachten, dass Antazida, Cholestyramin und Ciclosporin eine Änderung der Exposition gegenüber diesem Wirkstoff verursachen können.

Die gleichzeitige Gabe von Fibraten, bei denen ein Anstieg des Cholesterins in der Galle der Gallenblase beobachtet wurde, ist kontraindiziert für das potenzielle Risiko einer Cholelithiasis, wohingegen bei gleichzeitiger Einnahme von Diltiazem die Maximaldosen von VYTORIN ® die Dosierung nicht überschreiten sollten 10/40, um das Auftreten von Myopathien und Rhabdomyolyse zu vermeiden.

Gegenanzeigen VYTORIN ® Ezetimib + Simvastatin

VYTORIN ® ist kontraindiziert bei Lebererkrankungen und erhöhten Transaminase-Blutspiegeln, bei gleichzeitiger Anwendung von CYP3A4-Inhibitoren und bei Überempfindlichkeit gegen Ezetimib, Simvastatin oder einen seiner sonstigen Bestandteile.

Nebenwirkungen - Nebenwirkungen

Die mit der VYTORIN ® -Therapie verbundenen Nebenwirkungen scheinen die für die beiden einzeln eingenommenen Wirkstoffe beschriebenen zu widerspiegeln: Kopfschmerzen, Schwindel, Schwindel, Bauchschmerzen, Meteorismus und Myalgie.

Bestimmte Risikokategorien zeigten einen häufigeren Anstieg der Plasmatransaminase- und Kreatinkinasewerte, jedoch ohne korrelierte Symptomatik.

Die Inzidenz von Myopathien, Rhabdomyolyse und klinisch relevanten Nebenwirkungen blieb nahezu gleich wie bei den einzeln verabreichten Wirkstoffen.

Es wurden nur selten Fälle von Überempfindlichkeit gegen das Arzneimittel beschrieben, die von dermatologischen Reaktionen, Angioödemen, Vaskulitis, Polymyalgie, Thrombozytopenie und Veränderungen der hämatoklinen Parameter begleitet waren.