Fluorouracil oder 5-Fluorouracil

5-Fluorouracil - auch als 5-FU bekannt - ist ein Krebsmedikament aus der Familie der Antimetaboliten .

5-Fluoruracil - Chemische Struktur

Es wird als Droge von erheblicher Bedeutung angesehen, weshalb es in die Liste der von der Weltgesundheitsorganisation erstellten wesentlichen Drogen aufgenommen wurde. Diese Liste enthält alle Medikamente, die in einem Basisgesundheitssystem vorhanden sein müssen.

Indikationen

Für was es verwendet

5-Fluorouracil kann - allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten - zur Behandlung verschiedener Krebsarten angewendet werden, darunter:

Brustkrebs;
Darmkrebs;
Magenkrebs;
Bauchspeicheldrüsenkrebs;
Eierstockkrebs;
Gebärmutterkrebs;
Blasenkrebs.

In der Regel wird 5-Fluorouracil zur Behandlung von Patienten angewendet, bei denen eine Operation oder andere Maßnahmen nicht möglich sind.

Weiterhin kann 5-FU in Form von topischen Cremes oder Salben zur Behandlung von:

Warzen;
Zysten;
Aktinische Keratose;
Morbus Bowen (auch als Plattenepithelkarzinom in situ bekannt; kann als Anfangsphase einer intraepidermalen Form des Plattenepithelkarzinoms angesehen werden);
Andere Arten von Hautkrebs, sowohl gutartige als auch bösartige.

Warnungen

5-Fluorouracil muss unter der strengen Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der auf die Anwendung von Krebsmedikamenten spezialisiert ist, insbesondere auf die Anwendung von starken Antimetaboliten.

Da Fluorouracil eine hohe Toxizität und einen geringen Sicherheitsspielraum aufweist, müssen die Patienten während der Behandlung sorgfältig und ständig überwacht werden. Zumindest während des ersten Chemotherapiezyklus wird ein Krankenhausaufenthalt empfohlen.

Die Einnahme von 5-Fluorouracil kann zu einer erhöhten Toxizität der Blutzellen und zu schweren Magen-Darm-Blutungen führen. Aus diesen Gründen sollte die Behandlung abgebrochen werden, wenn die folgenden Anzeichen von Toxizität auftreten:

Leukopenie (Senkung der Anzahl weißer Blutkörperchen im Blutkreislauf);
Durchfall, wässriger Stuhl und häufiger Stuhlgang;
Erbrechen ist nicht behandelbar;
Stomatitis und Ösophagopharyngitis (am ersten sichtbaren Zeichen).

Wechselwirkungen

Die Verabreichung von Immunsuppressiva und die Strahlentherapie in Verbindung mit der Behandlung mit 5-Fluorouracil erhöhen ihre Toxizität auf der Ebene des Immunsystems. In diesen Fällen kann es notwendig sein, die Menge des verabreichten Arzneimittels zu reduzieren.

Fluorouracil und Impfstoffe

Da 5-Fluorouracil immunsuppressiv wirkt, sollten behandelte Patienten vorsichtig sein, wenn sie geimpft werden sollen .

Wenn Patienten einen Impfstoff gegen abgetötete Viren erhalten, kann dies zu einer verminderten Antikörperreaktion führen . Der Zeitraum zwischen dem Ende der 5-Fluorouracil-Therapie und der Wiederherstellung der Fähigkeit des Patienten, auf den Impfstoff anzusprechen, hängt von der Art der Pathologie, den verwendeten Arzneimitteldosen, der Intensität und der Art der Immunsuppression ab, die das Arzneimittel erzeugt hat. Im Allgemeinen variiert dieser Zeitraum zwischen drei Monaten und einem Jahr.

Wenn den Patienten andererseits ein abgeschwächter Lebendvirus-Impfstoff verabreicht wird, führt die verringerte Antikörperantwort zu einer Zunahme der Virusreplikation mit einer sich daraus ergebenden Zunahme der Nebenwirkungen des Impfstoffs. In diesem Fall muss die Impfung daher mit Vorsicht und nur mit vorheriger Genehmigung des Arztes durchgeführt werden, der die Chemotherapie gegen Krebs verabreicht.

Andere Wechselwirkungen

Die gleichzeitige Gabe von Calciumfolinat und 5-Fluorouracil kann die Toxizität erhöhen. Calciumfolinat wird normalerweise als Gegenmittel bei Überdosierung von Methotrexat (einem anderen Antitumormittel der Familie der Antimetaboliten ) verwendet, um die Nebenwirkungen auf das hämatopoetische System (das für die Produktion von Blutzellen verantwortliche System) zu verringern. und Schleimhäute des Verdauungssystems.

Calciumfolinat wird auch zur Behandlung von Anämie verwendet, die durch einen Mangel an Folsäure verursacht wird.

Darüber hinaus kann die Einnahme von 5-Fluorouracil einige Labortests beeinträchtigen, was zu einem Anstieg der Transaminasen, der alkalischen Phosphatase, des Bilirubins und der Milchsäuredehydrogenase im Blut führt.

Andererseits kann Plasmaalbumin aufgrund einer durch das Medikament selbst verursachten Malabsorption abnehmen.

Ein Anstieg der 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin kann ebenfalls auftreten.

Nebenwirkungen

Die 5-Fluorouracil-Therapie kann mehrere Nebenwirkungen hervorrufen, darunter:

Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts

Die Behandlung mit 5-FU kann zu Stomatitis, Ösophagopharyngitis (Abplatzungen und Ulzerationen), Durchfall und wässrigem Stuhl, Enteritis, Krämpfen, Übelkeit und Erbrechen führen.

Hauterkrankungen

Die Therapie kann zu trockener Haut, Rissen und Lichtempfindlichkeit führen. Letzteres kann sich durch das Auftreten eines Erythems oder durch eine verstärkte Pigmentierung der Haut äußern.

Hand-Fuß-Syndrom

5-Fluorouracil kann dieses Syndrom auslösen, das durch ein Kribbeln in Händen und Füßen gekennzeichnet ist, gefolgt von Schmerzen, Rötungen, Schwellungen und Erythemen.

myelosuppression

5-FU induziert die Myelosuppression, dh es fördert die Knochenmarksuppression . Folglich liegt eine verminderte Hämatopoese (verminderte Synthese von Blutzellen) vor. Die Abnahme der Blutzellenproduktion kann führen zu:

Anämie (verminderte Menge an Hämoglobin im Blut);
Leukopenie (verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen) mit dadurch erhöhter Anfälligkeit für Infektionskontraktionen ;
Thrombozytopenie (reduzierte Thrombozytenzahl) mit erhöhtem Blutungsrisiko .

Herz-Kreislaufstörungen

Die Behandlung mit 5-Fluorouracil kann zu Angina pectoris und Myokardischämie führen .

Pathologien, die das Auge betreffen

5-FU kann visuelle Veränderungen hervorrufen, die Sehschärfe verringern (dh die Fähigkeit, feine Details in Objekten wahrzunehmen), das Reißen erhöhen und Photophobie hervorrufen. Es kann auch Diplopie (Doppelsehen) hervorrufen und eine vollständige oder teilweise Verstopfung des Tränenkanals ( Stenose ) verursachen.

Pathologie des Zentralnervensystems

Die Behandlung mit 5-Fluorouracil kann zu Lethargie, Kopfschmerzen, Schwäche und Unwohlsein führen . Es kann auch zum Auftreten eines akuten Kleinhirnsyndroms mit Orientierungslosigkeit und Verwirrung führen .

Erkrankungen des Gefäßsystems

Nach Verabreichung eines 5-FU- Arterienaneurysmas können arterielle Ischämie, arterielle Thrombose und Embolie auftreten.

Da Fluorouracil an der Stelle, an der die Kanüle eingeführt wird, durch Infusion, Thrombophlebitis, Abszesse und Infektionen verabreicht wird, kann es auch zu einem Herausziehen der Kanüle aus dem venösen Gefäß und / oder zu einem Leck der Infusionsflüssigkeit vor Ort kommen.

Andere Nebenwirkungen

Die Behandlung mit 5-Fluorouracil kann zu Epistaxis (Blut in die Nase) und zu Nagelveränderungen, einschließlich Verlust, führen.

Aktionsmechanismus

5-Fluorouracil gehört zur Familie der Antimetaboliten . Es scheint seine zytotoxische Wirkung auf drei verschiedene Arten zu entfalten:

Hemmt die Thymidylatsynthase, ein grundlegendes Enzym in der DNA-Synthese;
Es bindet an RNA und führt so zu einer abnormalen RNA;
Es hemmt die Synthese neuer RNA, indem es eines der an dieser Operation beteiligten Enzyme blockiert: Uracilphosphatase .

DNA und RNA sind für die Zellteilung und -replikation von grundlegender Bedeutung. Daher induziert 5-Fluorouracil - das seine Synthese hemmt - ein unausgeglichenes Zellwachstum, das zum Tod der Zelle selbst führt.

Art der Anwendung - Dosierung

5-Fluorouracil - entweder durch Injektion in eine Vene oder durch intravenöse Infusion - erscheint als klare Flüssigkeit.

Für die Veneninjektion wird das Medikament durch eine Kanüle verabreicht, die in eine Vene in einem Arm oder einer Hand eingeführt wird.

Zur intravenösen Infusion (Tropfinfusion) kann die Flüssigkeit durch eine Kanüle oder durch einen zentralen Venenkatheter verabreicht werden, der in einer Vene in der Nähe des Schlüsselbeins unter die Haut gelegt wird.

Im Allgemeinen beträgt die Anfangsdosis des verabreichten Arzneimittels 12 mg / kg Körpergewicht; Die tägliche Dosis sollte 800 mg nicht überschreiten. In jedem Fall wird die Dosierung vom auf die Verabreichung von Krebsmedikamenten spezialisierten Arzt auf der Grundlage der Art des zu behandelnden Tumors und des Zustands des Patienten festgelegt.

5-Fluorouracil-Salbe zur topischen Anwendung wird dagegen im zu behandelnden Bereich direkt auf die Haut aufgetragen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter sollten die Therapie mit 5-Fluorouracil erst beginnen, wenn eine mögliche Schwangerschaft ausgeschlossen wurde.

Das Medikament sollte nur bei schwerwiegenden Erkrankungen angewendet werden, bei denen sicherere Medikamente nicht existieren oder nicht wirksam sind. In jedem Fall muss diese Entscheidung ausschließlich vom Onkologen getroffen werden.

Frauen, die mit dem Medikament behandelt werden, dürfen nicht stillen.

Da das Medikament genetische Mutationen hervorruft, ist eine Schwangerschaft erst fünf Jahre nach Beendigung der Chemotherapie ratsam.

Bei jungen männlichen Patienten kann Sterilität auftreten, die in einigen Fällen dauerhaft sein kann.