Allgemeinheit
Megaloblastenanämie ist eine hämatologische Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Megaloblasten im Knochenmark und im peripheren Blut gekennzeichnet ist. Bei der Erythropoese (Differenzierungs- und Reifungslinie der roten Blutreihe) sind Megaloblasten große erythroide Vorläufer .
Ein deutlicher Anstieg ( Megaloblastose ) deutet auf eine veränderte DNA-Synthese hin, die klassisch auf einen Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure zurückzuführen ist . Beide Substanzen sind für die Produktion roter Blutkörperchen notwendig und ihr Mangel führt zu einem Reifungsdefekt dieser Elemente (insbesondere ist das Zytoplasma in Bezug auf den Zellkern übermäßig groß). Infolgedessen reichern sich diese Elemente im Knochenmark an, was zu einer Megaloblastose führt, während im peripheren Blut eine Makrozytose mit roten Blutkörperchen (oder Erythrozyten) auftritt, deren Größe über der Norm liegt.
Das klinische Bild einer megaloblastischen Anämie kann auch durch zahlreiche andere angeborene oder erworbene pathologische Zustände gestützt werden, die durch einen Defekt in der Reifung von Erythroid-Vorläufern akkumuliert sind, der die terminale Differenzierung von Erythrozyten verhindert.
Megaloblastenanämie wird durch eine Blutuntersuchung diagnostiziert, um insbesondere das durchschnittliche Korpuskularvolumen der roten Blutkörperchen ( MCV ) und anderer Erythrozytenindizes zu bestimmen .
Die Behandlung der Megaloblastenanämie hängt immer von der Ursache ab: Wenn das hämatologische Bild mit einem Mangel an Vitamin B12 oder Folsäure zusammenhängt, ist die Einnahme von Nahrungsergänzungsmitteln auf der Grundlage dieser Elemente und die Korrektur der Ernährung angezeigt .
Was
Megaloblasti: Was sind sie?
Megaloblasten sind die Vorläuferzellen der Elemente der roten Blutreihe. Diese Elemente sind in der Regel im Knochenmark vorhanden und werden wegen ihrer Größe so genannt.
Was ist Megaloblastenanämie?
Megaloblastenanämie umfasst eine heterogene Gruppe von Krankheiten, die durch das Vorhandensein von Megaloblasten (unreife Vorläuferzellen der Makrozyten) und Makrozyten (rote Blutkörperchen, die größer als normal sind und zwischen 9 und 12 um liegen) im Blut gekennzeichnet sind.
Megaloblastenanämie beruht auf einem Defekt in der Reifung von Erythroid-Vorläufern (der sogenannten roten Blutreihe), der die terminale Differenzierung von Erythrozyten verhindert. Infolgedessen reichern sich diese Elemente im Knochenmark an, was zu einer Megaloblastose führt .
Zusammenfassend ist das hämatologische Bild der Megaloblastenanämie gekennzeichnet durch:
- Makrozyten im peripheren Blut (im Blutkreislauf sind auch Megalozyten zu finden, dh rote Blutkörperchen mit einem Durchmesser von mehr als 14 µm) -> Makrocytose
- Übermäßige Megaloblasten im Knochenmark -> Megaloblastose
Rote Blutkörperchen: Schlüsselpunkte
Um diese Pathologie richtig anzugehen, ist es notwendig, einige wichtige Punkte über die Struktur und die normale Größe von ROTEN GLOBULEN (oder Erythrozyten ) kurz in Erinnerung zu rufen.
- Rote Blutkörperchen sind Blutkörperchen, die Sauerstoff von der Lunge zum Gewebe befördern. Damit sie ihre Funktion optimal ausüben können, müssen sie die Form einer Bikonkavscheibe mit abgeflachtem Kern und ausreichenden Abmessungen haben. Wenn sie größer als normal sind, werden Erythrozyten als Makrozyten (oder Megalozyten ) bezeichnet.
Im Detail kann anhand der Größe der Erythrozyten unterschieden werden:
- Normozytose : Rote Blutkörperchen sind normal groß, dh sie haben einen Durchmesser von 7-8 Mikrometer (µm).
- Mikrozytose : Sie ist durch mikrozytische Erythrozyten gekennzeichnet, dh sie ist kleiner als die Norm.
- Makrozytose : ist der Zustand, der der Mikrozytose entgegengesetzt ist, bei der die Erythrozyten einen größeren Durchmesser als normal zwischen 9 und 12 um haben. Megalozyten sind rote Blutkörperchen, die noch größer sind als Makrozyten (Durchmesser größer als 14 µm).
Die physikalischen Eigenschaften der Erythrozyten werden durch Erythrozytenindizes definiert. In der Laboranalyse ist das mittlere Korpuskularvolumen ( MCV ) der nützlichste blutchemische Parameter, um festzustellen, ob rote Blutkörperchen normal, zu groß oder zu klein sind. Per Definition liegt eine Makrozytose (dh das Vorhandensein von Makrozyten im Blut) vor, wenn das durchschnittliche Zellvolumen (MCV) größer als 95 Femtoliter (fL) ist ; bei megaloblastischer anämie ist dieser parameter eingeschlossen oder sogar größer als der bereich zwischen 100 und 150 fl.
Ursachen und Risikofaktoren
Megaloblastenanämie wird durch einen Mangel oder eine falsche Verwendung von Vitamin B12 oder Folsäure aufrechterhalten, aber zahlreiche angeborene oder erworbene Erkrankungen, die durch Defekte der Purin- oder Pyrimidinsynthese verbunden sind, können dieses hämatologische Bild bestimmen.
Die Megaloblastenanämie weist daher auf eine ineffektive Hämatopoese in Bezug auf die Zelllinie der roten Blutkörperchen hin und ist insbesondere durch eine Verzögerung der DNA-Synthese gekennzeichnet .
Hierbei handelt es sich um eine nukleozytoplasmatische Matrixasynchronität der Erythroid-Vorläufer (vom Proeritroblasten bis zum Retikulozyt), dh der Zellen des Knochenmarks, aus denen die roten Blutkörperchen hervorgehen, mit einem übermäßigen Zytoplasma in Bezug auf den Zellkern.
Im Knochenmark wird daher eine ineffektive Zytogenese und ein früher Zelltod beobachtet, so dass bei Megaloblastenanämien die auf Knochenniveau gebildeten Erythroidzellen weitgehend zerstört werden, ohne in den Kreislauf gelangen zu können. Bei Blutbildern wird es in Verbindung mit makrocytischer Anämie gefunden .
Megaloblastenanämie: Was sind die Ursachen?
Klassischerweise werden die Ursachen der Megaloblastenanämie in zwei große Gruppen eingeteilt, basierend auf dem Mangelfaktor, der für das hämatologische Bild verantwortlich ist, dh:
- Folatmangelanämie ;
- Vitamin B12-Mangelanämien (Cobalamin) ;
In einigen Fällen ist der Vitaminmangel jedoch gemischt. Folsäure und Vitamin B12 sind von grundlegender Bedeutung für die korrekte Synthese roter Blutkörperchen, insbesondere bei schnellem Umsatz (wie im Knochenmark) und im Magen-Darm-Trakt. Ihr Defizit kann folgende Ursachen haben:
- Mangelhafte oder schlecht ausgewogene Ernährung (reduzierte Aufnahme von Folsäure und Vitamin B12):
- Alkoholmissbrauch (oder chronischer Alkoholismus)
- Unterernährung
- Vegetarische Ernährung
- Fehlerhafte Resorption aus Magen- oder Darmgründen
- Gastroenteritis, Malabsorptionssyndrome und andere Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, einschließlich Morbus Crohn und Zöliakie
- Tropischer Sprue
- Gastrektomie und Dünndarmresektionen
- Hypothyreose
- Sklerodermie
- Drogenkonsum (Antimetaboliten)
- Folatantagonisten wie Dihydrofolatreduktasehemmer, Antiepileptika, Sulfonamide, Methotrexat und Distickstoffmonoxid
- Medikamente, die die DNA-Synthese stören (Antiblasten, Azathioprin, Thioguanin)
- Empfängnisverhütende Therapie
- Protonenpumpenhemmer, H2-Rezeptorantagonisten und Biguanide
- Erhöhte Anforderungen
- Schwangerschaft
- Dialyse
- Chronische Hämolyse und verschiedene hämatologische Erkrankungen
- Herz- und Niereninsuffizienz
- Neubildungen
- Hyperthyreose
- Angeborene Stoffwechselstörungen
- Transcobalamin II-Mangel
Wussten Sie, dass ...
Bei einer Anästhesie mit Lachgas kann es zu einer akuten Megaloblastenanämie kommen.
Symptome und Komplikationen
Megaloblastenanämie ist durch eine abnormale Zunahme des durchschnittlichen Korpuskularvolumens der roten Blutkörperchen (MCV) gekennzeichnet. In diesem Zusammenhang liegt die durchschnittliche Konzentration des in den roten Blutkörperchen enthaltenen Hämoglobins (Hb) neben dem Befund von Megaloblastose und Makrozytose unter der Norm; Das Ergebnis ist eine verminderte Fähigkeit des Blutes, Sauerstoff zu transportieren.
Die Megaloblastenanämie ist mit unterschiedlichen Krankheitsbildern verbunden, die mit der spezifischen Ursache zusammenhängen, aus der sie stammt: In einigen Fällen ist die Störung fast asymptomatisch; In anderen Fällen ist der Zustand unfähig oder gefährdet das Leben des Betroffenen.
Megaloblastenanämie kann sich manifestieren mit:
- Hautblässe (besonders auf Gesichtsebene akzentuiert);
- Müdigkeit und Schwäche;
- Zerbrechlichkeit von Nägeln und Haaren;
- Appetitlosigkeit;
- Kopfschmerzen;
- Kurzatmigkeit;
- Schwindel;
- Palpitationen;
- Stunning;
- Schmerzen in der Brust;
- Ikterus;
- Blutverlust und Blutungsneigung;
- Wiederkehrende Fieberanfälle;
- Gereiztheit;
- Progressive Ausdehnung des Abdomens (sekundär zu Splenomegalie und Hepatomegalie);
- Hypoxie;
- Hypotension;
- Herz- und Lungenprobleme;
- Neurologischer Schaden.
Wussten Sie, dass ...
Vitamin B12-Mangel führt zu einer bestimmten Art von Anämie, die als " perniziös " bezeichnet wird. Perniziöse Anämie ist daher eine Art megaloblastische Anämie der Autoimmun-Ätiologie.
Diagnose
Wie ist die Diagnose einer Megaloblastenanämie formuliert?
Megaloblastenanämie wird bei Blutuntersuchungen festgestellt und kann aufgrund des Vorhandenseins von Symptomen vermutet werden. Manchmal kann die Reaktion jedoch völlig zufällig erfolgen, da der Patient asymptomatisch ist. In diesem Fall ist es ratsam, einen Arzt aufzusuchen, um festzustellen, ob die megaloblastische Anämie vorübergehend ist oder nicht und wo die Ursache des Problems liegt.
Nach der Erfassung der anamnestischen Informationen ist es zur besseren Charakterisierung der megaloblastischen Anämie sinnvoll, folgende Blutuntersuchungen durchzuführen :
- Komplettes Blutbild:
- Erythrozytenzahl (RBC) : Die Erythrozytenzahl ist bei megaloblastischer Anämie im Allgemeinen, aber nicht unbedingt verringert.
- Erythrozytenindizes : Diese Parameter liefern nützliche Informationen zur Größe der Erythrozyten (normozytische, mikrozytische oder makrozytische Anämien) und zur Menge des darin enthaltenen Hb (normochrome oder hypochrome Anämien). Die wichtigsten Erythrozytenindizes sind: Mittleres Korpuskularvolumen ( MCV, zur Bestimmung der durchschnittlichen Größe roter Blutkörperchen), mittlere korpuskulare Hämoglobinkonzentration ( MCHC ) und mittlere korpuskulare Hämoglobinkonzentration ( MCHC, fällt mit der Konzentration von Hämoglobin in einem einzelnen roten Blutkörperchen zusammen);
- Retikulozytenzahl : Bestimmt die Anzahl junger (unreifer) roter Blutkörperchen im peripheren Blut;
- Thrombozyten, Leukozyten und Leukozytenformel ;
- Hämatokrit (Hct) : Prozentsatz des Gesamtblutvolumens aus roten Blutkörperchen;
- Menge an Hämoglobin (Hb) im Blut;
- Variabilität der Größe roter Blutkörperchen (Amplitude der Verteilung roter Blutkörperchen oder RDW, aus der englischen "Red Cell Distribution Width").
- Mikroskopische Untersuchung der erythrozytären Morphologie und allgemein des peripheren Blutausstrichs;
- Suche nach Antikörpern gegen parietale Magen- oder Anti-Intrinsic-Faktor-Zellen;
- Serumeisen, TIBC und Serumferritin;
- Bilirubin und LDH;
- Entzündungsindizes, einschließlich C-reaktives Protein;
- Bewertung des Magen-pH;
- Endoskopie der Magenschleimhaut;
- Schilling-Test.
Bei der Definition dieser Parameter festgestellte Anomalien können das Laborpersonal auf Anomalien in den roten Blutkörperchen aufmerksam machen. Die Blutprobe könnte einer weiteren Analyse unterzogen werden, um den genauen Grund für die megaloblastische Anämie bei dem Patienten zu identifizieren. In einigen Fällen kann es erforderlich sein, eine Probe aus dem Knochenmark zu untersuchen (Knochenmarkbiopsie). Ein zeitgemäßer Eisenmangel oder eine leichte Thalassämie können die Makrozytose maskieren.
Behandlung
Die Behandlung der Megaloblastenanämie variiert je nach Ursache: Das Management der verantwortlichen Zustände verbessert die Symptome und bestimmt in der Regel die Auflösung des Krankheitsbildes. Es ist jedoch zu beachten, dass einige erbliche Formen der megaloblastischen Anämie angeboren sind und daher nicht heilbar sind.
Im Allgemeinen kann Ihr Arzt empfehlen, dass Sie Vitamin B12 und Folsäurepräparate oral einnehmen, um die Normozytenproduktion zu erhöhen. Bei Megaloblastenanämie, bei der ein entzündlicher Zustand der Magenmembran vorliegt, kann auch die Verwendung von Immunsuppressiva und hochdosierten Kortikosteroiden angezeigt sein.
In den schwerwiegendsten Fällen kann die Behandlung der Megaloblastenanämie jedoch Folgendes umfassen:
- Bluttransfusionen, um den Mangel an normalen roten Blutkörperchen auszugleichen und Komplikationen wie Herzinsuffizienz zu vermeiden;
- Knochenmark- oder Stammzelltransplantation von kompatiblen Spendern.
Neben spezifischen Therapien wird großer Wert auf regelmäßige körperliche Bewegung und eine gesunde und ausgewogene Ernährung gelegt.
