Pharmakologie

Tachyphylaxie: Was ist das? Wann und wie manifestiert es sich? Eigenschaften und Ursachen von I.Randi

Einführung

Tachyphylaxie ist eine besondere Art der Toleranz, die sich gegen Medikamente oder andere Substanzen entwickelt.

Da es sich also um eine Form der Toleranz handelt, führt das Einsetzen der Tachyphylaxie zu einer Verringerung der Empfindlichkeit des Körpers gegenüber einem bestimmten Arzneimittel oder einer bestimmten toxischen Substanz.

Grundsätzlich gibt es zwei verschiedene Toleranzformen: chronische Toleranz und Tachyphylaxie, auch akute Toleranz oder Kurzzeittoleranz genannt . Im Gegensatz zur chronischen Verträglichkeit entwickelt sich die Tachyphylaxie in sehr kurzer Zeit (von wenigen Minuten bis zu wenigen Stunden). Die Mechanismen, die dem Auftreten dieser Toleranzform zugrunde liegen, sind vielfältig und können je nach Art des verwendeten Arzneimittels und dem Ziel, auf das es einwirken muss, variieren.

Was ist das

Was ist Tachyphylaxie?

Tachyphylaxie ist eine Form der Toleranz - akute oder kurzfristige Toleranz -, die sich gegen Medikamente oder andere Arten von Substanzen entwickelt.

Im pharmakologischen Bereich, der in diesem Artikel berücksichtigt wird, ist Tachyphylaxie die Kurzzeittoleranz, die kurz nach der Einnahme eines bestimmten Arzneimittels festgelegt wird. Genauer gesagt bestimmt die Tachyphylaxie die Abnahme und manchmal das Verschwinden der pharmakologischen Wirkung nach Verabreichung einer einzelnen massiven Dosis des Arzneimittels oder nach Verabreichung gleicher und wiederholter Dosen, die sehr nahe beieinander liegen.

Zusätzlich zum raschen Einsetzen kann die Tachyphylaxie durch Absetzen des Arzneimittels ebenso schnell behoben werden .

Wussten Sie, dass ...

Bei Vorhandensein einer durch die Verabreichung von Arzneimitteln ausgelösten Tachyphylaxie kann es naheliegend sein, die Dosis des verabreichten Arzneimittels zu erhöhen, um die therapeutische Wirkung wieder zu erzielen. Eine solche Praxis ist jedoch nicht immer möglich und wird im Gegenteil manchmal aufgrund des Risikos des Erreichens der toxischen Dosis kontraindiziert. Zwar handelt es sich bei Arzneimitteln definitionsgemäß um Verbindungen, die in der Therapie zur Behandlung von Erkrankungen und Pathologien eingesetzt werden, doch kann die Einnahme übermäßiger Dosen toxische Wirkungen hervorrufen, die sehr schwerwiegend und manchmal sogar tödlich sein können.

Ursachen

Was sind die Ursachen der Tachyphylaxie?

Tachyphylaxie kann nach verschiedenen Mechanismen auftreten, die von verschiedenen Faktoren abhängen, wie der Art des verwendeten Arzneimittels, der verabreichten Dosis, dem Verabreichungsweg und der Häufigkeit der Verabreichung und dem biologischen "Ziel" des Arzneimittels.

Tachyphylaxie tritt jedoch nach kontinuierlicher oder wiederholter Exposition gegenüber gleichen Konzentrationen desselben Arzneimittels auf. Die Hauptmechanismen, die dieses Phänomen auslösen können, sind:

  • Vorübergehender Mangel an Zugang zum Rezeptor : Das Medikament bindet nicht an sein Ziel und kann daher seine Wirkung nicht ausüben.
  • Veränderungen der Rezeptoren, die das Wirkstoffziel darstellen (zum Beispiel Konformationsänderungen, die die Verbindung mit dem Wirkstoff behindern).
  • Rezeptor-Desensibilisierung : Nach Wechselwirkung mit dem Arzneimittel und Aktivierung einer anfänglichen Reaktion kann der Zielrezeptor eine Desensibilisierung erfahren. Im Allgemeinen ist der Rezeptor in einer solchen Situation immer noch in der Lage, an das Arzneimittel zu binden, selbst wenn er eine geringere Affinität und eine verringerte Fähigkeit aufweist, auf den Stimulus zu reagieren.
  • Rezeptorverlust oder verminderte Rezeptorverfügbarkeit auf der Ebene der Zellmembranen: Nach kontinuierlicher Einwirkung des Arzneimittels kann es zu einer sogenannten Rezeptor- Herunterregulierung kommen, die die Wirksamkeit des verabreichten Arzneimittels verringert.

Vertiefung: Rezeptorielle Herunterregulierung

Wörtlich ist die Herunterregulierung - auch als negative Regulation oder Herunterregulierung bezeichnet - ein Prozess, der von der Zelle durchgeführt wird, um die Menge einer bestimmten zellulären Komponente - wie z. B. Proteinen und Rezeptoren - als Reaktion auf externe Variablen (in diesem Fall) zu reduzieren, dargestellt durch die kontinuierliche oder wiederholte Verabreichung des Arzneimittels).

Einfacher ausgedrückt, aufgrund der kontinuierlichen oder wiederholten Einwirkung des Arzneimittels nimmt die Anzahl der Rezeptoren ab, an die dieses Rezeptor binden sollte - dank einer Reihe komplexer Mechanismen, die von der Zelle implementiert werden. Dabei können die neuen Arzneimittelmoleküle, die in aufeinanderfolgenden Dosen - kontinuierlich oder wiederholt und dicht beieinander - verabreicht werden, nicht mehr an ihre Zielrezeptoren binden, da diese fehlen oder nicht in ausreichenden Mengen vorhanden sind, um einen signifikanten Effekt zu erzielen.

Wenn eine adäquate Rezeptorinteraktion fehlt oder unzureichend ist, erzeugt das verabreichte Arzneimittel nicht den gewünschten therapeutischen Effekt.

  • Erschöpfung der körpereigenen Verbindung, die die pharmakologische Wirkung vermittelt : Einige Arzneimittel üben ihre therapeutische Wirkung indirekt aus, indem sie die Synthese körpereigener Verbindungen freisetzen oder stimulieren, die tatsächlich die gewünschte Wirkung erzielen. Wenn diese Verbindungen daher fehlen oder in minimalen Mengen vorliegen, kann der therapeutische Effekt nicht erzielt werden.
  • Erhöhter metabolischer Abbau der verabreichten Substanz oder des Arzneimittels. Dieses Phänomen tritt beispielsweise nach wiederholter Einnahme von Ethylalkohol und Barbituraten auf.
  • Physiologische Anpassung : Dies ist eine homöostatische Reaktion des Organismus, die sich an die Verabreichung einer bestimmten Substanz oder eines bestimmten Arzneimittels anpasst. In diesen Fällen kann die Tachyphylaxie - zusätzlich zur Feststellung der therapeutischen Wirkung - auch in Bezug auf die Nebenwirkungen des Arzneimittels festgestellt werden (z. B. Übelkeit und Erbrechen, die zu Beginn einiger Arzneimitteltherapien auftreten können) dann abnehmen und bei fortgesetzter Behandlung verschwinden).

Wussten Sie, dass ...

Tachyphylaxie ist ein bekanntes Phänomen, ebenso wie die in der Therapie verwendeten Wirkstoffe, die es verursachen können. Aus diesem Grund werden die verabreichte Dosis und Häufigkeit der Verabreichung normalerweise unter Berücksichtigung des Auftretens dieses Phänomens bestimmt, um eine maximale therapeutische Wirksamkeit und maximale Anwendungssicherheit zu gewährleisten.

Drogen

Welche Medikamente können Tachyphylaxie auslösen?

Es gibt wirklich viele Medikamente, die zu Tachyphylaxie führen können, und sie gehören zu recht heterogenen Klassen und Kategorien. Unter diesen erwähnen wir einige:

  • Anti- Asthmatika und insbesondere β2-agrenergische Agonisten;
  • Opioid-Analgetika ;
  • Kortikosteroide, insbesondere zur topischen Anwendung;
  • Barbiturate ;
  • Nasale Abschwellmittel (wie zum Beispiel Ephedrin);
  • Antidepressiva ;
  • Nitroderivative Arzneimittel mit vasodilatierender Wirkung (wie Natriumnitroprussiat und Nitroglycerin);
  • Nikotin ;
  • Lokalanästhetika (z. B. Lidocain, Procain usw.).

Beispiele für Tachyphylaxie

Nachfolgend werden einige Beispiele für Tachyphylaxie, die durch verschiedene Medikamente und Substanzen hervorgerufen wird, aufgeführt, die aufzeigen, welche Mechanismen zur Entwicklung dieser akuten Form der Toleranz geführt haben.

Ephedrin-induzierte Tachyphylaxie

Ephedrin - ein Wirkstoff mit einer vasokonstriktorischen Wirkung, der häufig als Nasendekongestionsmittel eingesetzt wird - ist möglicherweise das klassischste Beispiel für ein Medikament, das Tachyphylaxie hervorrufen kann. Um zu verstehen, warum es jedoch notwendig ist, sich seines Wirkungsmechanismus bewusst zu sein.

Die Vasokonstriktorwirkung von Ephedrin beruht auf zwei Mechanismen, einem direkten und einem indirekten:

  • Direkte Wirkung : Ephedrin stimuliert direkt die auf der Ebene der Nasenschleimhaut vorhandenen Alpha-und Beta- Adrenorezeptoren .
  • Indirekte Wirkung : Ephedrin hat eine weit verbreitete indirekte Wirkung, durch die es die Freisetzung von Noradrenalin aus den Ablagerungen in den Nervenenden stimuliert.

Da die Vasokonstriktorwirkung weitgehend von der indirekten Wirkung von Ephedrin abhängt, ist leicht zu verstehen, wie die Verabreichung von wiederholten und engen Dosen des Wirkstoffs kurzfristig zum Auftreten von Toleranz führt. Tatsächlich führt die erstmalige Verabreichung von Ephedrin zu einer Erschöpfung der Noradrenalinablagerungen an den Nervenenden. Wenn die zweite Dosis Ephedrin in einem zu kurzen Zeitintervall verabreicht wird, kann der Wirkstoff auch die Freisetzung von Noradrenalin stimulieren, aber die Ablagerungen der Nervenenden sind leer oder zumindest fast vollständig geleert. Aus diesem Grund wird Noradrenalin nicht freigesetzt, da es nicht verfügbar ist oder in geringen Mengen freigesetzt wird, der Vasokonstriktoreffekt nicht auftritt oder unzureichend ist. Daher liegt der Mechanismus, der der durch Ephedrin ausgelösten Tachyphylaxe zugrunde liegt, in der Erschöpfung der körpereigenen Verbindung, die den pharmakologischen Effekt vermittelt .

Nitroglycerin-induzierte Tachyphylaxie

Ein weiteres Beispiel für Tachyphylaxie ist Nitroglycerin, das durch Aufbringen von transdermalen Pflastern verabreicht wird und anschließend dem Patienten transdermal verabreicht wird.

Die transdermalen Pflaster, die Nitroglycerin enthalten, müssen einmal täglich auf die Haut aufgetragen werden, sollten jedoch maximal 12 bis 16 Stunden aufbewahrt und dann in einem Zeitintervall von 8 bis 12 Stunden entfernt werden, in dem das Arzneimittel nicht eingenommen wird . Nach 24 Stunden (einschließlich beider Zeitintervalle mit und ohne Pflaster) kann ein neues transdermales Pflaster angewendet werden. Sie müssen jedoch die Anweisungen Ihres Arztes befolgen.

Wenn andererseits das Pflaster 24 Stunden lang auf der Haut verbleibt, sollte die Wirkung von Nitroglycerin allmählich nachlassen, bis es aufgrund des Auftretens von Tachyphylaxie verschwindet. Darüber hinaus wäre die therapeutische Wirkung auch mit einem neuen Pflaster nicht zu erzielen, da sich inzwischen das Phänomen der akuten Verträglichkeit eingestellt hat.

Obwohl der genaue Mechanismus der Tachyphylaxie, die durch die transdermale Verabreichung von Nitroglycerin verursacht wird, noch nicht vollständig geklärt ist, wird angenommen, dass er in der Erschöpfung eines für die Wirkung von Nitroglycerin erforderlichen Cofaktors liegt. Um dieses Problem zu lösen, muss auf die sogenannte intermittierende Verabreichung zurückgegriffen werden (12-16 Stunden mit Pflaster im Wechsel mit 8-12 Stunden ohne Pflaster).

Bitte beachten Sie

Einige der konsultierten Quellen stimmen nicht mit der oben angegebenen Beschreibung der Nitroglycerin-induzierten Tachyphylaxie überein, da sie der Ansicht sind, dass die Verringerung der Wirkung des Arzneimittels nicht auf das Auftreten eines kurzfristigen Toleranzphänomens zurückzuführen ist.

Nikotin-induzierte Tachyphylaxie

Schließlich erinnern wir kurz daran, dass Nikotin auch eine Substanz ist, die zur Tachyphylaxie führen kann. Nikotin bindet an Nikotinrezeptoren, die im zentralen und peripheren Nervensystem vorhanden sind, aktiviert diese (es ist daher ein Agonist ) und erzeugt eine Reihe von Wirkungen im gesamten Körper. Die fortgesetzte Einnahme von Nikotin führt jedoch zu einer Desensibilisierung derselben Rezeptoren, was zum Auftreten einer Tachyphylaxie führt.