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Cyclophosphamid

Cyclophosphamid - auch als Cytophosphor oder CP bekannt - ist ein Krebsmedikament, das zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört.

Cyclophosphamid - Chemische Struktur

Aufgrund seiner Bedeutung ist Cyclophosphamid in der von der Weltgesundheitsorganisation zusammengestellten Liste der lebenswichtigen Arzneimittel enthalten, einer Liste aller Arzneimittel, die in einem grundlegenden Gesundheitssystem vorhanden sein müssen.

Indikationen

Für was es verwendet

Cyclophosphamid ist angezeigt zur Behandlung von Tumoren, einschließlich:

  • Maligne Lymphome;
  • Chronische lymphatische Leukämie;
  • Ovarialadenokarzinom;
  • Multiples Myelom;
  • Brustkrebs;
  • Hirntumor;
  • Blasenkrebs;
  • Andere Arten von soliden Tumoren.

In hohen Dosen kann es zur Vorbereitungstherapie der hämatopoetischen Stammzelltransplantation (Vorläuferzellen, aus denen die Blutzellen stammen) verwendet werden.

Aufgrund seiner starken immunsuppressiven Wirkung ist Cyclophosphamid auch bei der Behandlung von Autoimmunerkrankungen indiziert, wie:

  • Multiple Sklerose;
  • Systemischer Lupus erythematodes;
  • Autoimmune hämolytische Anämie;
  • Rheumatoide Arthritis;
  • Wegener-Granulomatose.

Cyclophosphamid wird auch zur Behandlung der primären systemischen Amyloidose (oder PSA) eingesetzt.

Warnungen

Da Cyclophosphamid eine Nieren- und Harnwegstoxizität aufweist, ist es erforderlich, diese Merkmale bei Patienten, die mit dem Arzneimittel behandelt werden, sorgfältig und konstant zu überwachen. Bei Bedarf wird die verabreichte Dosis reduziert. In einigen Fällen ist es stattdessen erforderlich, die Behandlung zu unterbrechen.

Besondere Aufmerksamkeit sollte der Verabreichung von Cyclophosphamid bei schwachen und / oder älteren Probanden sowie bei Patienten gewidmet werden, die kürzlich eine Strahlentherapie erhalten haben.

Auch Patienten mit geschwächtem Immunsystem oder Leberfunktionsstörungen sollten vor, während und nach der Behandlung mit dem Arzneimittel überwacht werden.

Patienten mit Herzerkrankungen in der Vorgeschichte sollten wegen der Kardiotoxizität von Cyclophosphamid sorgfältig überwacht werden.

Wechselwirkungen

Cyclophosphamid ist ein Prodrug, was bedeutet, dass es vor seiner zytotoxischen (zelltoxischen) Wirkung Veränderungen unterzogen werden muss, die es in aktive Metaboliten verwandeln. Diese Veränderungen treten nach dem Leberstoffwechsel auf. Es gibt jedoch Arzneimittel, die die Aktivierung von Cyclophosphamid verzögern und dadurch dessen Aktivität verringern können. Diese Medikamente sind:

  • Tiotepa, ein Krebsmedikament;
  • Aprepitant, ein Antiemetikum zur Vorbeugung von Übelkeit und Erbrechen durch antineoplastische Chemotherapie;
  • Bupropion, ein Medikament, das früher als Antidepressivum eingesetzt wurde, wird heute zur Raucherentwöhnung eingesetzt.
  • Chloramphenicol, ein bakteriostatisches Antibiotikum;
  • Fluconazol und Itraconazol, Antimykotika;

Die Verabreichung von Cyclophosphamid in hohen Dosen kurz nach der Verabreichung von Busuflfano in hohen Dosen kann die Ausscheidungsrate von Cyclophosphamid selbst verringern und seine toxischen Wirkungen erhöhen.

Die Einnahme von Fluorchinolon-Antibiotika - wie zum Beispiel Ciprofloxacin - kann zu einer verminderten Wirksamkeit von Cyclophosphamid mit einer daraus folgenden Verschlechterung der primären Pathologie führen.

Während der Behandlung mit Cyclophosphamid kann es zu einem Anstieg der Konzentration zytotoxischer Metaboliten kommen, wenn Folgendes eingenommen wird:

  • Allopurinol, ein Medikament zur Behandlung von Gicht;
  • Cimetidin, ein Medikament zur Behandlung von Magengeschwüren;
  • Disulfiram, ein Medikament zur Behandlung von Alkoholismus;

Die Verabreichung von Cyclophosphamid zusammen mit Arzneimitteln, die hepatische und extrahepatische mikrosomale Enzyme induzieren (wie beispielsweise Cytochrom P450), sollte beachtet werden. Unter diesen Medikamenten finden wir:

  • Rifampicin, ein Antibiotikum;
  • Phenobarbital, ein Barbiturat;
  • Carbamazepin und Phenytoin, Arzneimittel zur Behandlung von Epilepsie;
  • Benzodiazepine ;
  • Johanniskraut (oder Johanniskraut ), eine Heilpflanze mit antidepressiven und antiviralen Eigenschaften;
  • Kortikosteroide .

Sogar das Antiemetikum Ondansetron scheint die Verabreichung von Cyclophosphamid in hohen Dosen zu stören.

Patienten, die Cyclophosphamid einnehmen, sollten keine Grapefruit essen oder den Saft trinken, da diese Frucht Substanzen enthält, die die Wirksamkeit des Arzneimittels verringern können.

Die Verabreichung von Cyclophosphamid zusammen mit anderen Arzneimitteln mit ähnlicher Toxizität kann kombinierte toxische Wirkungen hervorrufen, die daher größer sind. Daher sollte auf die gleichzeitige Verabreichung von Cyclophosphamid an nephrotoxische (nierentoxische) oder kardiotoxische Arzneimittel geachtet werden.

Alkohol kann die durch Cyclophosphamid ausgelösten emetischen Wirkungen verstärken.

Cyclophosphamid kann die gerinnungshemmende Wirkung von Warfarin verringern.

Die Einnahme von Cyclophosphamid kann die intestinale Resorption von Digoxin (ein Medikament zur Erhöhung der Stärke der Herzkontraktion) und Verapamil (ein Medikament zur Behandlung von Bluthochdruck) beeinträchtigen.

Sie müssen Ihrem Arzt mitteilen, wenn Sie Arzneimittel einnehmen, kürzlich eingenommen haben oder beabsichtigen, Arzneimittel wie rezeptfreie Arzneimittel, pflanzliche Arzneimittel und / oder homöopathische Arzneimittel einzunehmen.

Cyclophosphamid und Impfstoffe

Cyclophosphamid wirkt immunsuppressiv, dh es kann das Immunsystem unterdrücken. Diese Unterdrückung könnte zu einer verminderten Reaktion auf Impfungen führen. Darüber hinaus können Patienten, die mit abgeschwächten Lebendvirus-Impfstoffen geimpft wurden, Infektionen bekommen und aufgrund der Unterdrückung der natürlichen Abwehrkräfte des Körpers stärkere Nebenwirkungen des Impfstoffs zeigen.

Nebenwirkungen

Cyclophosphamid kann abhängig von der verabreichten Menge des Arzneimittels, dem gewählten Verabreichungsweg, der Art der zu behandelnden Pathologie und dem Zustand des Patienten verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen. Die möglichen Nebenwirkungen und ihre Intensität variieren von Individuum zu Individuum. Dies liegt daran, dass jeder Patient anders auf die Therapie anspricht.

myelosuppression

Cyclophosphamid kann eine Myelosuppression auslösen, dh es unterdrückt die Knochenmarkaktivität; Dies führt zu einer Verringerung der Produktion von Blutzellen, was zu Folgendem führen kann:

  • Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung ;
  • Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen ;
  • Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko .

Magen-Darm-Störungen

Cyclophosphamid kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen .

Erbrechen kann einige Stunden bis einige Tage nach Einnahme des Arzneimittels auftreten. Antiemetika werden verwendet, um dieses Symptom zu kontrollieren. Wenn das Symptom weiterhin besteht, muss der Onkologe informiert werden.

Durchfall kann mit Durchfallmedikamenten behandelt werden und es ist notwendig, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Cyclophosphamid kann auch Kolitis, Enteritis, Stomatitis und Verstopfung verursachen .

Hauterkrankungen

Die Cyclophosphamid-Therapie kann Erytheme, Nesselsucht, Dermatitis und Blasen verursachen .

Alopecia

Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann zu Haarausfall und allgemeinem Haarausfall führen. Diese Nebenwirkung verschwindet in der Regel nach dem Ende der Behandlung.

Erkrankungen der Mundhöhle

Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann zum Auftreten kleiner Geschwüre in der Mundhöhle, zum Gefühl eines trockenen Mundes und zu Schmerzen führen . Um diesen Symptomen vorzubeugen, ist es wichtig, viel Flüssigkeit zu sich zu nehmen und die Zähne regelmäßig mit einer weichen Zahnbürste zu reinigen.

Es ist auch möglich, vorübergehend den Geschmackssinn zu verlieren, der normalerweise am Ende der Therapie wieder hergestellt wird.

Toxizität der Harnwege

Cyclophosphamid ist im Allgemeinen giftig für Nieren und Harnwege. Die Behandlung mit dem Medikament kann in der Tat den Beginn von begünstigen:

  • Hämorrhagische Blasenentzündung;
  • Makro- und Mikrohämaturie (sichtbares oder nicht sichtbares Blut im Urin);
  • Ödem der Blasenwand;
  • Fibrose und Blasensklerose;
  • Hämorrhagische Urethritis;
  • Ulzerative Blasenentzündung;
  • Nierenversagen;
  • Nekrose der Nierentubuli;
  • Toxische Nephropathie;
  • Erhöhte Blutspiegel von Kreatinin und Harnstoffstickstoff.

Lungenerkrankungen

Cyclophosphamid kann verschiedene Lungenerkrankungen verursachen, wie zum Beispiel Bronchospasmus, Atemnot, Husten, interstitielle Pneumonie, Lungenödem, chronische Lungenfibrose, Atemversagen und Hypoxie.

Hepatobiliäre Störungen

Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann die Leber und die Gallenwege schädigen. Zu den Hauptnebenwirkungen zählen Leberfunktionsstörungen, Hepatitis, Hepatomegalie, veno-okklusive Lebererkrankungen und Gelbsucht .

Herz-Kreislaufstörungen

Cyclophosphamid ist kardiovaskulär toxisch. Es kann auslösen:

  • Veränderungen des Blutdrucks (Hypertonie oder Hypotonie);
  • Arrhythmien (Tachykardie oder Bradykardie);
  • Palpitationen;
  • Kammerversagen;
  • Angina pectoris;
  • Perikarditis;
  • Myokardinfarkt;
  • Herzstillstand.

Augenerkrankungen

Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann zu Augenveränderungen, vermehrter Tränenflussentzündung, Bindehautentzündung und Augenödem führen, begleitet von Überempfindlichkeit.

Toxizität des Ohres

Cyclophosphamid kann zu Hörstörungen und Tinnitus führen. Dies ist ein Klingeln in den Ohren, das als pulsierendes Geräusch wahrgenommen werden kann, wie ein Pfeifen, ein Klirren oder ein Rascheln.

Unfruchtbarkeit

Cyclophosphamid kann das weibliche und männliche Fortpflanzungssystem schädigen - manchmal irreversibel.

Bei Frauen kann Cyclophosphamid die Funktion der Eierstöcke verändern und Oligomenorrhoe oder Amenorrhoe auslösen (eine Verringerung oder ein Anhalten des Menstruationszyklus).

Bei Männern kann Cyclophosphamid jedoch zu Hodenatrophie, Oligospermie oder Azoospermie führen (verringerte Menge oder Abwesenheit von Spermien im Ejakulat).

Erkrankungen des Nervensystems

Die Behandlung mit Cyclophosphamid kann zu Schwindel, Krämpfen, Zittern und Parästhesien führen (veränderte Empfindlichkeit der Gliedmaßen oder anderer Körperteile). es kann auch Verwirrung und Enzephalopathien erzeugen.

Karzinogenese

Es scheint, dass die Behandlung mit Cyclophosphamid die Bildung von gutartigen und bösartigen sekundären Tumoren induzieren kann. Die Tumoren, die nach der Behandlung mit dem Medikament auftreten können, sind Leukämien, Lymphome, Hautkrebs, Nierentumoren und Blasentumoren.

Überdosis

Zu den Symptomen einer Überdosierung von Cyclophosphamid zählen dosisabhängige Toxizitätserscheinungen wie Myelosuppression, Urotoxizität, Kardiotoxizität, veno-okklusive Lebererkrankung und Stomatitis. Es gibt kein Gegenmittel, aber - da Cyclophosphamid dialysiert werden kann - ist im Falle einer Überdosierung oder einer versehentlichen Intoxikation eine schnelle Hämodialyse angezeigt.

Aktionsmechanismus

Wie oben erwähnt, ist Cyclophosphamid ein Prodrug, dh es muss durch den Leberstoffwechsel aktiviert werden, um seine Wirkung zu entfalten. Erst wenn es in seine aktiven und zytotoxischen Metaboliten umgewandelt wurde, kann es seine Wirkung entfalten.

Cyclophosphamid ist ein Alkylierungsmittel, so dass es als solches Alkylgruppen innerhalb des DNA-Doppelstrangs unter Bildung sehr starker Bindungen interkalieren kann, die schwer zu brechen sind. Die auf diese Weise auf der DNA induzierten Veränderungen verhindern, dass sich die Zelle korrekt repliziert, und verurteilen sie, den als Apoptose bezeichneten Prozess des programmierten Zelltods zu durchlaufen.

Art der Anwendung - Dosierung

Cyclophosphamid ist zur oralen und intravenösen Verabreichung erhältlich.

Zur oralen Verabreichung wird es als weiße oder rosafarbene Tablette formuliert. Die Tabletten sollten ohne zu kauen und mit viel Wasser eingenommen werden.

Für die intravenöse Verabreichung liegt das Arzneimittel in Form eines Pulvers vor, das vor der Infusion in einer angemessenen Menge Lösungsmittel gelöst werden muss. Es kann auf drei verschiedenen Wegen verabreicht werden:

  • Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
  • Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
  • In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung ( Peripheral Inserted Central Catheter ) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.

Die Verabreichung von Cyclophosphamid sollte unter strenger Aufsicht eines Arztes erfolgen, der auf die Verabreichung von Krebsmedikamenten spezialisiert ist.

Die Dosierung wird vom Arzt auf der Grundlage der Art der zu behandelnden Pathologie, des Zustands des Patienten und seines Krankheitsbildes festgelegt. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen muss berücksichtigt werden, dass eine verminderte Cyclophosphamidaktivierung vorliegen kann.

Bei Patienten mit früherer Myelosuppression und / oder Nierenversagen ist häufig eine Dosisanpassung erforderlich. Auch bei älteren Patienten muss die Dosis des Arzneimittels an den Zustand des Patienten angepasst werden.

Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Cyclophosphamid in der Schwangerschaft wird - insbesondere im ersten Trimester - nicht empfohlen, da das Medikament die mütterliche Plazenta passieren kann.

Die Verwendung von Cyclophosphamid kann zum Schwangerschaftsabbruch, zur Verzögerung des fetalen Wachstums und zu toxischen Auswirkungen auf den Fötus führen, die beim Neugeborenen auftreten, wie Panzytopenie, schwere Knochenmarkshypoplasie und Gastroenteritis.

Während der Behandlung mit Cyclophosphamid und für mindestens sechs Monate nach dem Ende der Behandlung müssen Vorkehrungen getroffen werden, um mögliche Schwangerschaften zu vermeiden.

Cyclophosphamid kann auch in der Muttermilch verteilt werden. Daher sollten Frauen, die Medikamente einnehmen, nicht stillen.

Gegenanzeigen

Die Verwendung von Cyclophosphamid ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid;
  • Reduzierte Knochenmarkfunktion;
  • Blasenentzündung (zB Blasenentzündung);
  • Harnflussstörungen;
  • Vorheriges Nierenversagen;
  • Infektionen vorhanden;
  • Lebererkrankungen;
  • In der Schwangerschaft;
  • Während des Stillens.