chirurgische Eingriffe

Therapeutische Methoden der Leukämie: Stammzell- und Knochenmarktransplantation

Allgemeine Informationen

Die Möglichkeiten der Behandlung von Leukämie hängen von der Art der Erkrankung, ihrem Stadium, dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten und seinem Alter zum Zeitpunkt der Diagnose ab.

Die Leukämietherapie verwendet verschiedene Methoden, die zusammen oder nacheinander angewendet werden, um die Lebensqualität zu verbessern und die klinischen Symptome zu lindern. Die Chemotherapie umfasst die orale oder intravenöse Verabreichung eines oder mehrerer Zytostatika, die die Proliferation von Krebszellen stoppen.

Chronische myeloische Leukämie war die erste Tumorform, für die ein spezifisches Medikament (Imatinibmesylat) eingeführt wurde, das gegen Leukämiezellen mit Philadelphia-Chromosom wirksam ist. Dieser wirksame Tyrosinkinaseinhibitor war der Vorläufer einer neuen Behandlungsstrategie, obwohl im Laufe der Jahre bekannt wurde, dass Tumorklone nach einer genetischen Mutation eine Form von Resistenz gegen ihre pharmakologische Wirkung entwickeln können. Derzeit wird mit alternativen Tyrosinkinaseinhibitoren experimentiert, die eingreifen können, wenn Imatinibmesylat seine Wirksamkeit verliert. Biologische Therapien (Beispiel: Interferon) nutzen die körpereigene Immunkomponente, um veränderte oder unerwünschte Zellen zu erkennen und zu zerstören. Schließlich ermöglicht die Strahlentherapie die Verwendung energiereicher Strahlen, um die Leukämiezellen zu schädigen und ihr Wachstum zu stoppen.

Stammzell- und Knochenmarktransplantation

In rezidivierenden Fällen oder wenn Standardbehandlungen keine gute Prognose versprechen, kann man sich aggressivere therapeutische Alternativen vorstellen, wie beispielsweise eine autologe oder allogene Stammzelltransplantation .

Prämisse : Die Quellen der Stammzellen sind Knochenmark, peripheres Blut und Nabelschnur. Man kann zwischen Transplantation unterscheiden:

  • Autolog : Der Patient gibt sich die Stammzellen.
    1. Knochenmark des Patienten;
    2. peripheres Blut (Mobilisierung).
  • Allogen : Stammzellen stammen von einem Spender.
    1. Spenderknochenmark;
    2. peripheres Blut (Mobilisierung):
    3. Nabelschnur (Nabelschnurblut).

Eine Stammzelltransplantation ist ein Verfahren, das darauf abzielt, das veränderte Knochenmark durch eine Fülle gesunder Zellen zu ersetzen, die von einem Spender oder vom Patienten selbst stammen und das hämatopoetische und das Immunsystem des Empfängers wiederherstellen können.

Vor einer Stammzelltransplantation erhält der Patient eine hochdosierte Chemotherapie oder Strahlentherapie, um die neoplastischen Rückstände zu reduzieren und das kranke Knochenmark zu zerstören (myeloablative Therapie). Anschließend muss das hämatopoetische Organ in einem Zustand der Markaplasie rekonstruiert werden durch:

  • Stammzelltransplantation : Die Zellen werden aus dem peripheren Blut (durch Mobilisierung mit zytostatischer Therapie in hohen Dosen) des Patienten selbst entnommen oder von einem kompatiblen Spender gesammelt und anschließend mittels einer Bluttransfusion wieder in das Leukämiesubjekt infundiert. Stammzellensuspension hilft beim Wiederaufbau des Knochenmarks.
  • Knochenmarktransplantation : Die Zellen werden durch Aspiration direkt aus dem hämatopoetischen Organ entnommen.

Es können zwei verschiedene Arten der Transplantation unterschieden werden:

  • Autologe Transplantation : Stammzellen oder Knochenmarksproben werden dem Patienten vor einer hochdosierten Chemotherapie entnommen und kryokonserviert.
  • Allogene Transplantation : Der Proband erhält die Stammzellen oder das Knochenmark von einem geeigneten teilweise oder vollständig histokompatiblen Spender (Beispiel: HLA-identischer Geschwister-, haploidentischer familiärer oder HLA-identischer nicht vertrauter Spender).

Im Falle einer allogenen Transplantation können die transplantierten Stammzellen, die T- und NK-Lymphozyten des Spenders zusätzlich zur immunologischen Rekonstitution gegen alle verbleibenden Leukämieklone (immunvermittelter Antitumoreffekt, " Graft Versus Leukemia " genannt) reagieren. Auch aus diesem Grund scheint die allogene Transplantation im Gegensatz zur autologen möglicherweise kurativ zu sein, insbesondere wenn die Behandlung erfolgt, bevor die Patienten eine Chemoresistenz registriert haben.

Knochenmarktransplantation

Begründung für die Knochenmarktransplantation : In der als "Konditionierungsschema" bezeichneten anfänglichen Vorbereitungsphase wird eine übermaximale zytostatische Antitumor-Therapie verabreicht. Diese Intervention zielt darauf ab, die neoplastischen Rückstände zu reduzieren und eine verlängerte oder irreversible Aplasie (Knochenmarkversagen) zu induzieren. In der nächsten Phase wird die Injektion von Stammzellen (Transfusion) die Wiederherstellung der Knochenmarkfunktion ermöglichen.

Das Konditionieren (Vorbereitungsphase für die Transplantation) hat den doppelten Zweck:

  • verbleibende pathologische Zellen minimieren (Pathologie beseitigen)
  • bereiten Sie bei allogener Knochenmarktransplantation die Transplantation von Spenderstammzellen in die Markhöhle des Empfängers "vor" und induzieren Sie eine starke Immunsuppression, um eine Abstoßung zu vermeiden.

24-48 Stunden nach dem Ende der Konditionierung gehen wir zur eigentlichen Transplantationsphase über. Gesunde Zellen, die zuvor gesammelt und kryokonserviert wurden, werden intravenös infundiert (oder "erneut infundiert", wenn es sich um eine autologe Transplantation handelt). Dank der Erkennungsmechanismen, die durch bestimmte Moleküle vermittelt werden, können die infundierten Zellen ihren Weg allein zum Knochenmark finden. Während der anschließenden Phase der " hämatopoetischen Wurzelbildung " können sich die Stammzellen im Mikromilieu des Knochenmarks ansiedeln und die Wiederherstellung der Hämatopoese beginnen, wobei die Leukozyten-, Thrombozyten- und Hämoglobinzahl nach 15 bis 30 Tagen ansteigt.

Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen

Hämatopoetische Vorläufer, die im peripheren Blut zirkulieren, können durch Leukapherese (ein Verfahren, mit dem hämatopoetische Stammzellen aus peripherem Blut gewonnen werden können) gesammelt, kryokonserviert und anschließend transplantiert werden, um das hämatopoetische System neoplastischer Patienten wiederherzustellen, die der vorherigen Konditionierungsphase (vor der Transplantation) unterzogen wurden. Patienten werden mit potenziell kurativen (aber myeloablativen) Dosen einer Chemotherapie oder Strahlentherapie behandelt.

Vorteile des Verfahrens im Vergleich zur Knochenmarktransplantation:

  • Vollnarkose vermeiden;
  • sammelt Stammzellen auch bei vorheriger Strahlentherapie am Becken;
  • schnellere Wurzelbildung nach Infusion;
  • Verringerung der infektiösen und hämorrhagischen Toxizität in Verbindung mit Zytopenie nach Konditionierung.

Das Ziel der hämatopoetischen Stammzelltransplantation wird daher mit Heilung identifiziert. Das Erreichen dieser Bedingung hängt wiederum von der Verwirklichung der folgenden Hauptziele ab:

  1. Das völlige Verschwinden des totipotenten Stammzellkompartiments wird erreicht, indem der Patient in der Phase vor der Transplantation ( Konditionierungsphase ) einer ausrottenden Zytostatikatherapie (Chemotherapie oder Strahlentherapie) unterzogen wird.
  2. Für die hämatopoetische Transplantation von reinfundierten Stammzellen ist es wichtig, die durch immunkompetente Zellen vermittelte Transplantationsreaktion zu überwinden: - des Patienten, der für die Abstoßung verantwortlich ist (eine schwerwiegende Komplikation, bei der der Organismus die transplantierten Zellen abstößt);

    - des Spenders, der für die Transplantat- gegen-Wirt-Krankheit (GVHD) verantwortlich ist, bei der die reinfundierten Zellen den Organismus abstoßen, in den sie transplantiert wurden.

Die Stamm- oder Knochenmarktransplantation ist eine therapeutische Option, die insbesondere für junge Patienten in Betracht gezogen wird, da sie gute allgemeine Bedingungen erfordert und einen intensiven Eingriff und einen längeren Krankenhausaufenthalt erfordert. Wenn die Umstände dies zulassen, kann die Stammtransplantation heute jedoch auch bei älteren Patienten durchgeführt werden, wobei das Verfahren an den spezifischen klinischen Fall einer Leukämie angepasst wird (z. B. durch niedrigere Dosen einer Chemotherapie zur Erzielung einer Myeloablation).