Topiramat zur Gewichtsreduktion

Topiramat ist ein Antikonvulsivum, das zur Behandlung von Epilepsie und zur Prophylaxe einiger Formen von Migräne zugelassen ist. Es ist ein neuromodulatorisches Medikament, dessen krampflösende Wirkung vermutlich auf der Hemmung der spannungsabhängigen Natriumkanäle, der Erhöhung der von GABA hervorgerufenen Ströme, der Hemmung der von Kainat hervorgerufenen Ströme und der Hemmung hoher Kanäle beruht Calcium-aktivierte Spannung und Hemmung der Carboanhydrase.

Die verschiedenen Nebenwirkungen von Topiramat umfassen Gewichtsverlust und Appetitverlust (anorektische Wirkung), die möglicherweise bei der Behandlung von Fettleibigkeit nützlich sind. In diesem Sinne wurde Topiramat sowohl an Tiermodellen als auch im klinischen Umfeld intensiv getestet. Dies führte sogar zur Entwicklung eines spezifischen Arzneimittels, das aufgrund der fehlenden Zulassung der FDA nie auf den Markt kam. Es ist Qnexa, ein Medikament auf der Basis von Topiramat und Phentermin (ein weiteres Medikament mit anorektischer Wirkung), das zur Behandlung von Fettleibigkeit und verwandten Erkrankungen (Diabetes, Bluthochdruck und Hypercholesterinämie) entwickelt wurde. Die mangelnde Handelsgenehmigung war auf das Risiko wichtiger Nebenwirkungen wie Herzklopfen, Selbstmordgedanken, Gedächtnisstörungen und Geburtsschäden zurückzuführen.

Der genaue Wirkmechanismus, mit dem Topiramat beim Abnehmen hilft, ist noch nicht bekannt. Es wurden jedoch verschiedene Mechanismen angenommen: 1) Erhöhung des Energieverbrauchs angesichts einer verringerten Kalorienaufnahme, die mit dem anorektischen Effekt zusammenhängt; 2) Verringerung der Aktivität von Speichelenzymen, die für die Wahrnehmung des Lebensmittelgeschmacks wichtig sind; 3) Verringerung der Leptin- und Kortikosteroidkonzentrationen; 4) Reduktion von Glykämie und Insulinämie.

Das Topiramat erwies sich auch in der Monotherapie als wirksam zum Abnehmen. Dies geht aus den Ergebnissen einiger klinischer Studien hervor, die an Patienten mit nicht mit Komplikationen in Zusammenhang stehender Adipositas, an Patienten mit durch Psychopharmaka induzierter Gewichtszunahme und an Patienten mit dem Syndrom von Dermatitis durchgeführt wurden Essstörung. Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen während dieser Studien sind Parästhesien, Gedächtnisstörungen, Geschmacksverzerrungen, Müdigkeit, Schläfrigkeit, Schlaflosigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten und Schwindel. Um diese Nebenwirkungen zu verringern, wurden Versuche unternommen, mit neuen Formulierungen von langsam freisetzendem Topiramat zu experimentieren, die jedoch keine nennenswerten Vorteile zu bringen scheinen. Im Allgemeinen wird eine Monotherapie mit Topiramat gut vertragen, und obwohl Parästhesien während der Anwendung häufig sind, ist ihre Intensität gewöhnlich mild oder mäßig, selten mit einer Intensität, die eine Unterbrechung der Therapie erfordert.

Die in den oben genannten klinischen Studien zur Behandlung von Fettleibigkeit getesteten Dosen von Monotherapie-Topiramat lagen im Bereich von 32 bis 384 mg pro Tag, eingeschlossen im Rahmen einer umfassenderen Therapie, die Verhaltensänderungen zur Gewichtsreduktion einschloss, einschließlich der Anwendung von a kalorienarme Diät; Diese Dosen garantierten einen durchschnittlich um 5-15% höheren Gewichtsverlust als in der Kontrollgruppe. Die wirksamste Topiramatdosis bei der Behandlung von Fettleibigkeit scheint zwischen 100 und 200 mg pro Tag zu liegen. Obwohl die kurz- und langfristige Wirksamkeit mit der von Sibutramin und Orlistat vergleichbar ist, sind weitere Studien erforderlich, um das Sicherheitsprofil der Behandlung besser zu definieren.

Siehe auch: Topiramat zur Raucherentwöhnung