Definition
Die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie ist eine Form der chronischen hämolytischen Anämie. Diese Krankheit ist durch episodische nächtliche hämolytische Anfälle im Zusammenhang mit Leukopenie und / oder Thrombozytopenie gekennzeichnet, bei denen thrombotische und infektiöse Komplikationen auftreten können.
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie wird durch eine klonale Störung hämatopoetischer Stammzellen verursacht, die reife Zellen (Erythrozyten, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen) mit charakteristischen Membrandefekten produziert. Letztere leiten sich von erworbenen Mutationen des PIG-A-Gens ab, das sich auf dem X-Chromosom befindet und für das Enzym Phosphatidyl-Inosit-Glycan-A kodiert.
Die Veränderungen an der Basis der Krankheit beinhalten daher einen funktionellen PIG-A-Mangel, der für die Synthese eines Glycolipid-Komplexes (Glycosyl-Phosphatidyl-Inositol, GPI) wichtig ist und die Verankerung der Proteine CD55 und CD59 auf der Zellmembran ermöglicht beim Schutz der Blutzellen vor der lytischen Wirkung des Komplements. Obwohl die Beteiligung aller Zelllinien häufig ist, schlägt sich dieses Phänomen in der hauptsächlichen klinischen Manifestation einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie nieder, die durch intravaskuläre Hämolyse aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit der roten Blutkörperchen gegenüber komplementvermittelter Lyse dargestellt wird.
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie tritt häufiger bei Männern im Alter von 20 bis 30 Jahren auf, kann jedoch bei beiden Geschlechtern und in jedem Alter auftreten.
Häufigste Symptome und Anzeichen *
- adynamia
- Anämie
- Anisozytose
- Aszites
- Asthenie
- Schüttelfrost
- Kachexie
- Bauchschmerzen
- Hämoglobinurie
- Fieber
- Kurzatmigkeit
- Unterdruck
- Gelbsucht
- Leukopenie
- Rückenschmerzen
- Kopfschmerzen
- Blässe
- Panzytopenie
- Thrombozytopenie
- Nasenbluten
- Zahnfleischbluten
- Splenomegalie
- Dunkler Urin
- Schwindel
Weitere Hinweise
Klinische Anzeichen einer paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie sind Leukopenie, Thrombozytopenie, episodische hämolytische Anfälle und thrombotische Manifestationen in unterschiedlichem Ausmaß. Der mittelschwere Mangel an Hämatopoese kann zu Panzytopenie führen. Eine Knochenmarkinsuffizienz kann im Anfangsstadium auftreten oder eine späte Komplikation der Erkrankung darstellen.
In den meisten Fällen ist der Beginn heimtückisch und der chronische Verlauf.
Zu Beginn manifestiert sich die paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie in Müdigkeit, Blässe und Keuchen während der Aktivitäten. Patienten können Zahnfleischbluten und Nasenbluten haben.
Hämoglobinurie führt zur Produktion von dunklem Urin in der Nacht und am frühen Morgen. Ein längerer Harnverlust von Hämoglobin kann einen Eisenmangel verursachen.
Patienten können auch Gelbsucht und Nierenversagen entwickeln.
Die Patienten sind stark anfällig für venöse und arterielle Thrombosen mit Beteiligung von Leber-, Bauch-, Gehirn- und Hautgefäßen. Thrombotische Episoden können je nach Lokalisation Bauchschmerzen, Darmischämie, Hepatomegalie, Aszites oder Kopfschmerzen verursachen.
Ein Mangel an roten Blutkörperchen führt zu einem verringerten Überleben, wodurch die Anämie nicht ausreichend kompensiert wird. Die Hyperhämolyse ist im Allgemeinen chronisch und führt zu plötzlichen Exazerbationen.
Hämolytische Anfälle können durch verschiedene Faktoren wie Operationen, Infektionen oder körperliche Belastungen ausgelöst werden. Einige Patienten haben möglicherweise Bauch- und Lendenschmerzen und Symptome einer schweren Anämie. Makroskopische Hämoglobinurie und Splenomegalie sind häufig und im Urin kann Hämosiderin vorhanden sein.
Paroxysmale nächtliche Hämoglobinurie sollte bei Patienten vermutet werden, bei denen eine Empfindlichkeit der Zellen gegenüber Komplement nach Ansäuerung des Serums (Ham-Test) und Anzeichen einer intravaskulären Hämolyse (Hämoglobinämie, Hämoglobinurie, LDH-Anstieg und Senkung des Plasma-Haptoglobins) vorliegt.
Die sensitivste und spezifischste Untersuchung ist die Bestimmung der Expression spezifischer Membranproteine (CD59 und CD55) mittels Durchflusszytometrie. Eine Knochenmarkuntersuchung ist nicht erforderlich, wenn sie jedoch durchgeführt wird, um andere Krankheiten auszuschließen, zeigt sich normalerweise eine Hypoplasie.
Die Behandlung ist weitgehend symptomatisch und kann Corticosteroide, die Verabreichung von Erythropoetin und Antikoagulanzien, Eisen- und Folsäurepräparate sowie manchmal Transfusionen und allogene Stammzelltransplantationen umfassen.
Die Prognose hängt von der Häufigkeit und dem Schweregrad von hämolytischen Krisen, Thrombosen und Knochenmarkversagen ab. Der Tod kann durch Thrombose, Blutungen oder infektiöse Komplikationen eintreten.
