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Definition
Die Huntington-Krankheit ist eine Erbkrankheit, die durch die fortschreitende Degeneration bestimmter Bereiche des Gehirns gekennzeichnet ist.
Die Ursache ist eine Mutation im IT15-Gen auf Chromosom 4 (4p16.3), die zu einer abnormalen Wiederholung der CAG-Sequenz (Cytosin-Adenin-Guanin) in der DNA führt. Dieses auf dem genetischen Code basierende Triplett kodiert für die Aminosäure Glutamin. Infolgedessen hat das abnormale Protein, das vom pathologischen Gen Huntingtin (HTT) produziert wird, einen Polyglutaminschwanz auf terminaler Ebene, der die Krankheit ein Leben lang verursacht. Insbesondere wird der Schwanzkern verkümmert und Neuronen im Striatum degenerieren. In unterschiedlichem Maße sind auch Neuronen auf der Ebene der Großhirnrinde (äußerer Teil des Gehirns) beteiligt.
Je größer die Anzahl der CAG-Tripletts ist, desto früher tritt die Krankheit auf und desto schwerwiegender sind die Symptome. Darüber hinaus ist zu berücksichtigen, dass die Anzahl der Wiederholungen in nachfolgenden Generationen zunehmen und im Laufe der Zeit zu einem schwerwiegenderen Phänotyp innerhalb einer Familie führen kann.
Die Huntington-Krankheit kann autosomal-dominant von einer Generation zur nächsten übertragen werden. Dies bedeutet, dass sowohl Männer als auch Frauen in gleicher Weise betroffen sein können (da die Mutation nicht auf dem geschlechtsbestimmenden Chromosom liegt); Außerdem reicht es aus, nur eine Kopie des pathologischen Gens zu haben, das von einem der beiden Elternteile stammt, um die Krankheit zu erben.
Häufigste Symptome und Anzeichen *
- abulia
- Akinese
- Aphasie
- Aggressivität
- anhedonia
- Apathie
- Apraxie
- Ataxia
- Athetose
- Muskelatrophie und Lähmung
- Bradykinesie
- Korea
- Demenz
- Depression
- Konzentrationsschwierigkeiten
- Sprachschwierigkeiten
- Dysarthrie
- Dysphagie
- Zeitliche und räumliche Desorientierung
- Stimmungsstörungen
- ecolalia
- Schlaflosigkeit
- Hypokinesie
- Unterernährung
- Myoklonus
- Gedächtnisverlust
- Verlust der Bewegungskoordination
- Verlust des Gleichgewichts
- Gewichtsverlust
- Verlust von Erinnerungen
- Gelenksteifigkeit
- Muskelkrämpfe
- Tick
- Tremors
Weitere Hinweise
Die Huntington-Krankheit ist gekennzeichnet durch unwillkürliche Bewegungen (Chorea), psychiatrische Störungen und Verlust der kognitiven Fähigkeiten. Die Symptome verlaufen heimtückisch und sind von Person zu Person sehr unterschiedlich. Der Beginn ist im Erwachsenenalter häufiger (zwischen 30 und 45 Jahren), kann jedoch in jedem Alter sichtbar werden.
Die Huntington-Krankheit hat einen sich verschlechternden Trend, so dass die Symptome während des Fortschreitens der Krankheit stärker werden.
Die ersten offensichtlichen Anzeichen sind eine leichte Störung der motorischen Koordination mit mildem und sporadischem Gesicht, Gliedmaßen und Rumpf. Im Laufe der Zeit wird der Gang schwankend, abnorme Körperhaltungen und übertriebene und unkoordinierte choreografische Bewegungen können sehr ausgeprägt sein.
In der fortgeschrittenen Phase der Huntington-Krankheit treten Steifheit (z. B. steifer Nacken), Bradykinesie (Verlangsamung der Bewegung), Dystonie (anhaltende Muskelkontrakturen) und die Unfähigkeit auf, eine motorische Handlung aufrechtzuerhalten. Häufige Symptome sind auch Dysarthrie (Verlangsamung und Desorganisation der Sprache) und Schluckbeschwerden.
Vor oder gleichzeitig mit Bewegungsstörungen nehmen Stimmungsschwankungen und kognitive Fähigkeiten ab (Denken, Urteilen, Gedächtnis). Bei der Huntington-Krankheit sind psychiatrische Symptome wie Depressionen, Reizbarkeit, Angstzustände und Apathie weit verbreitet. Weiterhin können Verhaltensstörungen (Aggressivität, Persönlichkeitsveränderungen und soziale Isolation) auftreten.
In späteren Stadien schreitet die Huntington-Krankheit voran, was das Gehen praktisch unmöglich macht und zu schwerer Demenz führt. Der Tod tritt normalerweise 15-25 Jahre nach dem Einsetzen der Symptome nach Herzkomplikationen und ab-ingestis-Pneumonie auf.
Die Diagnose umfasst die Beurteilung der typischen Symptomatik einer positiven Familienanamnese und wird durch Gentests bestätigt. Neuroimaging-Untersuchungen wie MRT (Kernspinresonanz) und CT (Computerized Axial Tomography) werden durchgeführt, um andere Pathologien auszuschließen.
Therapien, die den Krankheitsverlauf heilen oder unterbrechen können, sind derzeit noch nicht verfügbar. Daher umfasst die Behandlung unterstützende Maßnahmen zur Linderung der Symptome und zur Verbesserung der Lebensqualität des Patienten. Beispielsweise können Chorea und Agitation mit Arzneimitteln, die als Blocker oder Depletion von Dopaminrezeptoren wirken, teilweise unterdrückt werden.
