Was ist Tredaptive?
Tredaptive ist ein Arzneimittel, das zwei Wirkstoffe enthält: Nikotinsäure (auch bekannt als Niacin oder Vitamin B3) und Laropiprant. Es ist als Tabletten mit veränderter Wirkstofffreisetzung erhältlich. "Modifizierte Freisetzung" bedeutet die Tatsache, dass die beiden Wirkstoffe innerhalb weniger Stunden mit einer unterschiedlichen Geschwindigkeit aus der Tablette freigesetzt werden.
Wofür wird Tredaptive angewendet?
Tredaptive wird als Ergänzung zu Diät und Bewegung bei Patienten mit Dyslipidämie (übermäßig hohen Blutfettwerten) angewendet, insbesondere bei "kombinierter Dyslipidämie" und "primärer Hypercholesterinämie". Patienten mit kombinierter gemischter Dyslipidämie haben einen hohen LDL-Cholesterinspiegel (sogenanntes "schlechtes") und Triglyceridspiegel (eine Art von Fett) sowie einen niedrigen HDL-Cholesterinspiegel (sogenanntes "gutes") im Blut. Primäre Hypercholesterinämie bezieht sich auf den Zustand, bei dem der Cholesterinspiegel im Blut hoch ist. Mit "primär" ist die Tatsache gemeint, dass die Hypercholesterinämie nicht auf eine bestimmte Ursache zurückzuführen ist.
Tredaptive wird in der Regel zusammen mit einem Statin (dem Standardmedikament zur Senkung des Cholesterinspiegels) verabreicht, wenn das Statin allein nicht ausreichend wirksam ist. Tredaptive wird allein bei Patienten angewendet, die keine Statine einnehmen können.
Das Arzneimittel ist nur auf ärztliche Verschreibung erhältlich.
Wie wird Tredaptive angewendet?
Die Anfangsdosis von Tredaptive beträgt vier Wochen lang einmal täglich eine Tablette, danach werden zwei Tabletten täglich eingenommen. Die Tablette sollte abends oder vor dem Zubettgehen oral eingenommen und unzerkaut geschluckt werden, dh ohne sie zu teilen, zu zerbrechen, zu zerdrücken oder zu kauen. Tredaptive wird für die Anwendung bei Jugendlichen unter 18 Jahren nicht empfohlen, da für diese Gruppe keine Informationen zu Sicherheit und Wirksamkeit vorliegen. Es sollte auch mit Vorsicht bei Patienten mit Nierenproblemen angewendet werden und nicht bei Patienten mit Leberproblemen.
Wie funktioniert Tredaptive?
Die beiden Wirkstoffe von Tredaptive, Nikotinsäure und Laropiprant, haben unterschiedliche Wirkmechanismen.
Nikotinsäure ist eine natürlich vorkommende Substanz, die in geringen Dosen als Vitamin verwendet wird. In hohen Dosen reduziert es die Blutfettwerte nach einem noch nicht vollständig bekannten Mechanismus. Die erste Verwendung von Nikotinsäure als Medikament zur Veränderung der Blutfettwerte
Das Produkt stammt aus der Mitte der 50er Jahre, wurde jedoch aufgrund von Nebenwirkungen, insbesondere Hautrötungen, nur in begrenztem Umfang verwendet.
Es wird angenommen, dass die durch Nikotinsäure verursachte Rötung auf die Freisetzung einer Substanz, des "Prostaglandins D2" (PGD2), aus den Hautzellen zurückzuführen ist, die eine Erweiterung der Blutgefäße der Haut verursacht. Laropiprant blockiert die Rezeptoren, an die PGD2 normalerweise bindet. Wenn die Rezeptoren blockiert sind, kann PGD2 die Gefäße in der Haut nicht erweitern, was die Häufigkeit und Intensität von Rötungen verringert.
Die Tredaptive Tablette besteht aus einer Schicht Laropiprant und einer Schicht Nikotinsäure. Nach der Einnahme wird das Laropiprant zunächst ins Blut freigesetzt und blockiert die PGD2-Rezeptoren. Nikotinsäure wird langsamer aus der anderen Schicht freigesetzt und dient zur Modifizierung von Fetten.
Welche Studien wurden mit Tredaptive durchgeführt?
Die Wirkungen von Tredaptive wurden zunächst in Versuchsmodellen getestet, bevor sie an Menschen untersucht wurden.
Tredaptive war Gegenstand von vier Hauptstudien, die bei Patienten mit Hypercholesterinämie oder gemischter Dyslipidämie durchgeführt wurden.
In zwei Studien wurde die Wirksamkeit von Tredaptive bei der Veränderung des Blutfettgehalts untersucht. In der ersten Studie wurde die Wirksamkeit von Tredaptive mit der von Nikotinsäure allein oder einem Placebo (Scheinbehandlung) bei der Senkung des LDL-Cholesterinspiegels bei insgesamt 1613 Patienten verglichen. Die Studie untersuchte auch die Symptome der Rötung durch einen speziell gestalteten Fragebogen.
In der zweiten Studie wurde die Kombination von Tredaptive und Simvastatin (ein Statin) mit Tredaptive allein oder Simvastatin allein mit 1398 Patienten verglichen. Der Hauptindikator für die Wirksamkeit war die Veränderung des LDL-Cholesterinspiegels im Blut nach 12 Wochen.
Die dritte und vierte Studie untersuchten die Wirksamkeit von Laropiprant bei der Verringerung der durch Nikotinsäure verursachten Rötung bei insgesamt 2349 Patienten, die mit Tredaptive oder Nikotinsäure behandelt wurden. Die Rötung wurde durch einen Fragebogen zu den Symptomen der Rötung gemessen.
Welchen Nutzen hat Tredaptive in diesen Studien gezeigt?
Tredaptive senkte wirksam den LDL-Cholesterinspiegel im Blut. In der ersten Studie war der LDL-Cholesterinspiegel bei Patienten, die mit Tredaptive behandelt wurden, um 19% niedriger als bei Patienten, die mit Placebo behandelt wurden, um 1%. Die zweite Studie zeigte, dass die LDL-Cholesterinspiegel weiter gesenkt wurden, wenn Tredaptive in Kombination mit Simvastatin (48% ige Reduktion) eingenommen wurde, verglichen mit Tredaptive (17% ige Reduktion) oder Simvastatin (37% ige Reduktion) alleine.
Die Zugabe von Laropiprant zu Nikotinsäure verringerte die durch Nikotinsäure verursachten Rötungssymptome. In der ersten und dritten Studie wurden weniger Fälle von mittelschwerer, schwerer oder extremer Rötung bei mit Tredaptive behandelten Patienten berichtet als bei Patienten, die nur mit Nikotinsäure behandelt wurden. In der vierten Studie trat bei Patienten, die mit Tredaptive behandelt wurden, für weniger Tage Rötung auf als bei Patienten, die nur mit Nikotinsäure behandelt wurden.
Welches Risiko ist mit Tredaptive verbunden?
Die häufigste Nebenwirkung bei Tredaptive (dh bei mehr als 1 von 10 Patienten) ist Rötung. Die vollständige Auflistung aller mit Tredaptive berichteten Nebenwirkungen finden Sie in der Packungsbeilage.
Tredaptive darf nicht bei Patienten angewendet werden, die möglicherweise überempfindlich (allergisch) gegen Nikotinsäure, Laropiprant oder einen der sonstigen Bestandteile sind. Es sollte auch nicht bei Patienten mit Leberproblemen, aktiven Magengeschwüren oder arteriellen Blutungen angewendet werden.
Warum wurde Tredaptive zugelassen?
Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) gelangte zu dem Schluss, dass die Vorteile von Tredaptive die Risiken für die Behandlung von Dyslipidämie überwiegen, insbesondere bei Patienten mit kombinierter gemischter Dyslipidämie und bei Patienten mit primärer Hypercholesterinämie, und empfahl die Freisetzung von Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tredaptive.
Weitere Informationen zu Tredaptive:
Am 3. Juli 2008 erteilte die Europäische Kommission Merck Sharp & Dohme Ltd. eine Genehmigung für das Inverkehrbringen von Tredaptive, die in der gesamten Europäischen Union gültig ist.
Den vollständigen Wortlaut des EPAR für Tredaptive finden Sie hier.
Letzte Aktualisierung dieser Zusammenfassung: 05-2008.
