Allgemeinheit
Clavulansäure ist eine Verbindung mit einer chemischen Struktur vom Beta-Lactam- (oder β-Lactam-) Typ. Insbesondere ist Clavulansäure ein & bgr; -Lactamaseinhibitor, der in Arzneimitteln in Verbindung mit Antibiotika wie Penicillinen weit verbreitet ist.
Verwendungen von Clavulansäure
Obwohl Clavulansäure eine schwache antibakterielle Aktivität aufweist, wird ihre Verwendung in Arzneimitteln mit antibiotischer Wirkung nicht aufgrund ihrer direkten Wirkung gegen Mikroorganismen durchgeführt, sondern aufgrund ihrer Fähigkeit, bestimmte von verschiedenen Stämmen produzierte Enzyme zu hemmen bakteriell: β-Lactamasen (oder Beta-Lactamasen).
Β-Lactamasen sind bestimmte Enzyme (genauer gesagt Serinproteasen), die von bestimmten Bakterienstämmen produziert werden und denen sie Resistenz gegen Antibiotika mit einer chemischen Beta-Lactam-Struktur verleihen (wie zum Beispiel Penicilline). Tatsächlich besteht die Aufgabe dieser Enzyme genau darin, den in der Struktur der oben genannten Antibiotika vorhandenen Beta-Lactam-Ring zu spalten, ihre Aktivität irreversibel zu beeinträchtigen und den Bakterien das Überleben zu ermöglichen.
Clavulansäure wird vor allem in Verbindung mit Amoxicillin (einem semisynthetischen Breitspektrum-Penicillin) eingesetzt. Es sind verschiedene Arzneimittel auf der Basis von Amoxicillin und Clavulansäure auf dem Markt. Zu den bekanntesten gehören das Augmentin® und das Clavulin®.
Aktionsmechanismus
Wie erwähnt, ist Clavulansäure ein irreversibler Inhibitor der oben genannten Beta-Lactamasen. Clavulansäure besitzt eine chemische Beta-Lactam-Struktur und kann diese Enzyme gegenüber Penicillinen bevorzugt binden.
Genauer gesagt bewirkt Clavulansäure - durch Bindung an Beta-Lactamasen anstelle von Penicillinen - die irreversible Acylierung von Serinhydroxyl im aktiven Zentrum desselben Enzyms, wodurch es inhibiert wird.
In Wahrheit sind einige Arten von Beta-Lactamasen in der Lage, Clavulansäure zu hydrolysieren; Nach einer solchen Hydrolyse finden jedoch aufeinanderfolgende chemische Reaktionen statt, die in jedem Fall unheilbar zur Hemmung des Enzyms führen, wodurch in jedem Fall der gewünschte Effekt erzielt werden kann.
Gerade aufgrund dieses Wirkungsmechanismus gehört Clavulansäure zur Gruppe der sogenannten " β-Lactamase-Suizid-Inhibitoren ".
Vorteile
Durch die Verwendung von Clavulansäure in Verbindung mit Penicillinen - und insbesondere mit Amoxicillin - konnte die Wirksamkeit dieser Antibiotika auch gegenüber Beta-Lactamase-produzierenden Bakterien (die sonst resistent gegen die Wirkung wären) gesteigert werden antibakteriell gegen die vorgenannten Medikamente).
Daher kann festgestellt werden, dass durch die Assoziation von Clavulansäure mit Amoxicillin das Wirkungsspektrum signifikant und signifikant erweitert werden konnte. Diese Vereinigung ist insbesondere wirksam bei:
- Infektionen der Atemwege, wie Sinusitis, Exazerbationen chronischer Bronchitis und Otitis, verursacht durch Bakterienstämme von Haemophilus influenzae und Moraxella catarrhalis, die Beta-Lactamasen produzieren;
- Harnwegsinfektionen durch gramnegative Bakterien und Staphylococcus saprophyticus ;
- Leichte Infektionen durch aerobe Flora und Anaerobie.
Nebenwirkungen
Da Clavulansäure niemals alleine verwendet wird, ist es schwierig zu bestimmen, welche Nebenwirkungen es verursacht haben könnte.
Es wurde jedoch beobachtet, dass - in Bezug auf die Verabreichung des einzelnen Amoxicillins - die Verabreichung des letzteren in Verbindung mit Clavulansäure mit größerer Häufigkeit gastrointestinale Nebenwirkungen, insbesondere Durchfall, verursacht. Dieser Effekt kann jedoch durch die Verabreichung des Arzneimittels auf vollen Magen erheblich verringert werden.
Darüber hinaus scheint die Assoziation von Clavulansäure mit Amoxicillin auch zu einer Zunahme schwerwiegenderer Nebenwirkungen wie akuter Hepatitis, cholestatischem Ikterus, Stevens-Johnson-Syndrom und Purpura zu führen.
Gegenanzeigen
In der Regel wird die Anwendung von Clavulansäure in Kombination mit Penicillinen zur Behandlung akuter bronchopulmonaler Infektionen nicht empfohlen, da die Fähigkeit, Bronchialsekrete zu durchdringen, verringert ist.
Die Wahl der Verabreichung des einzelnen Amoxicillins oder der Assoziation des letzteren mit Clavulansäure liegt jedoch ganz bei dem Arzt, der von Fall zu Fall beurteilt, welche Therapiestrategie für den einzelnen Patienten am besten geeignet ist.
