Gesundheit der Atemwege

Antiasthmatische Medikamente

Asthma

Parallel zur zunehmenden Umweltverschmutzung nehmen die asmatiformen Formen stetig zu. Asthmatiker reagieren überempfindlich auf Reize unterschiedlicher Art (chemisch, physikalisch, thermisch, allergen), die die Auslöser der asthmatischen Krise sind.

Asthma ist eine chronische Entzündung der Atemwege, bei der die Bronchien aufgrund von Ödemen und gelegentlich aufgrund von spasmogenen Substanzen, die von lokalen Zellen oder Zellen freigesetzt werden, die auf Bronchialebene durch den Kreislauf infiltrieren, eingeschränkt sind.

Diese als Spasmogene bezeichneten Substanzen sind die Mediatoren der Bronchokonstriktion und können einen sofortigen oder späten Asthmaanfall verursachen.

Die Hauptmediatoren der Bronchokonstriktion sind Histamin, Prostanoide (Thromboxane und einige Prostaglandine), einige Leukotriene (insbesondere Cysteinylleukotriene), Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF) und einige Neuropeptide (einige Neurokinine).

Asthma-Medikamente

Jedes Medikament, das Entzündungen auf Bronchialebene reduzieren oder die Auswirkungen der durch Spasmogene ausgelösten Reaktionen antagonisieren kann, ist möglicherweise ein Asthmamittel.

Antiasthmatika werden in verschiedene Kategorien unterteilt:

  • Glukokortikoide
  • Beta-2-Agonisten
  • Xanthin-Derivate
  • Benzopiranoni
  • Anticholinergika
  • Leukotrien

Glukokortikoide

Glukokortikoide wirken indirekt, indem sie das Enzym Phospholipase A2 und damit die Bildung von Arachidonsäure und deren anschließende Umwandlung in Leukotriene und Prostaglandine (Substanzen mit entzündlicher Aktivität) hemmen.

Sie werden auch als Kortikosteroide bezeichnet, da sie normalerweise von der Nebennierenrinde aus Cholesterin gebildet werden. Das Haupthormon der Gruppe ist Cortisol (oder Hydrocortison).

Glukokortikoide sind daher in der Lage, Ödeme und Asthmaanfälle zu reduzieren. Die bekanntesten sind Flunisolide, die durch Inhalation mit selbst dosierten Spendern (250 µg pro Spray) und Beclomethason ( Clenil ®) mit einem ähnlichen Verabreichungsweg (100, 200, 400 µg pro Spray) oder durch Aerosol verabreicht werden.

Aerosolarzneimittel werden häufig mit einem Beta-2-Agonisten assoziiert, um eine größere bronchodilatatorische Wirkung zu erzielen, und werden von Asthmatikern bevorzugt, wenn sie Schwierigkeiten haben, das Arzneimittel oral oder nasal zu inhalieren.

Die Anwendung von oralen Glukokortikoiden (Kapseln, Tabletten) sollte aufgrund der eher offensichtlichen Nebenwirkungen (größere Anfälligkeit für Infektionen, insbesondere wenn sie ihren Ursprung haben) nur erfolgen, wenn die Ergebnisse nicht durch Einatmen und für kurze Zeit erzielt werden virales, diffuses Ödem, daher Schwellung, Bluthochdruck und Knochenentmineralisierung).

Beta2-Agonisten

Die Beta2-Agonisten sind Derivate von Norepinephrin, einem Hormon, das vor allem auf die für Asthma wichtigen adrenergen Rezeptoren des Alpha- und Beta1-Typs einwirkt, aber auf den für Asthma wichtigen B2 nur wenig, da sie bei Stimulation eine Entspannung der glatten Bronchialmuskulatur bewirken mit nachfolgender Erweiterung der Atemwege. Daraus folgt, dass jedes Medikament, das die Aktivität dieser Rezeptoren steigern kann, daher der Name Beta2-Agonisten, als Asthma nützlich ist.

Das bekannteste und am häufigsten verwendete Produkt ist Salbutamol ( Ventolin ®), das beim Einatmen (0, 2 mg pro Spray) eine schnelle Wirkung hervorruft, die etwa drei Stunden anhält. Salbutamol wird auch zur Vorbeugung von Asthmaanfällen im Hinblick auf körperliche Anstrengung angewendet, auch wenn wir uns daran erinnern, dass gesunde Sportler davon ausgeschlossen wurden (es wird als Doping angesehen).

Salbutamol kann auch als Aerosol, systemisch (cpr 2-4 mg; cos 4-6 mg) oder parenteral (0, 5 mg Fläschchen) verwendet werden. Die systemische Verabreichung wird nur angewendet, wenn Asthmaanfälle zu häufig sind, da sie zwar für B2-Rezeptoren recht selektiv sind, aber auch die Aktivität gegen B1 aufrechterhalten, die bei Stimulation auf Herzebene zu einer Erhöhung der Herzfrequenz (Tachykardie) führt. ) gefährlich werden, insbesondere für Herzpatienten (siehe: Clenbuterol).

Neben Salbutamol gibt es andere B2-Agonisten mit einer längeren Wirkdauer, die daher in der Erhaltungstherapie und nicht bei Anfällen (die ein Arzneimittel mit einer schnellen pharmakologischen Aktivität erfordern) angewendet werden. Dazu gehört Salmeterol ( Aliflus ®, Serevent ®, Seretide ®) in Dosen von 0, 25 mg pro Spray (ein- oder zweimal innerhalb von 24 Stunden zu inhalieren, möglicherweise ist nur eine abendliche Inhalation ausreichend).

Xanthin-Derivate

Die Xanthin-Derivate stammen von Theophyllin oder 1, 3-Dimethylxanthin, einem Analogon von Koffein, das in Tee vorhanden und mit einer diskreten bronchodilatatorischen Aktivität ausgestattet ist. In therapeutischen Dosen kann es Phosphodiesterasen hemmen, Enzyme, die cyclische Nukleotide hydrolysieren. Auf diese Weise erhöht Theophyllin die Bioverfügbarkeit des cyclischen AMP, das ein Mediator für die Entspannung der Bronchialmuskulatur ist.

In therapeutischen Dosen ist Theophyllin nicht sehr löslich. Aus diesem Grund werden Salze unter Verwendung der Säureeigenschaften des in Position 7 vorhandenen Stickstoffs hergestellt. Das Salz wird erhalten, indem zwei Theophyllinmoleküle mit einem Ethylendiaminmolekül kombiniert werden, wobei Aminophyllin (in Fläschchen oder Dosen) erhalten wird in Tabletten für insgesamt 200-300 mg / Tag und niemals in Dosen über 400 mg / Tag).

Aminophyllin ist ein Antiasthmatikum der zweiten oder dritten Wahl, das nur angewendet wird, wenn die anderen Medikamente nicht wirksam sind. In hohen Dosen kann es zu Erbrechen, Erregung, Tachykardie, Herzrhythmusstörungen und zum Tod führen.

Benzopiranoni

Unter den Benzopyranonen erinnern wir an die Cromoglicico-Säure, ein Antiallergikum, das auch in Form von Natriumsalz verwendet werden kann. Dieses Arzneimittel wird bei einigen milden Formen von Allergien angewendet, die das Auge, die Nasenschleimhaut (Rhinitis) oder die Bronchien betreffen können. ist ein Medikament der ersten Wahl, das beim ersten Auftreten allergischer Symptome ausschließlich durch Inhalation zur Vorbeugung von Anfällen (Aerosol für Kinder oder Sprühinhalatoren für Kinder und Erwachsene) angewendet wird. Unter den Antiasthmatika befindet sich das Medikament, das die absolut geringsten Nebenwirkungen aufweist, aber eine begrenzte prozentuale Wirksamkeit aufweist (nur 30-35% der Patienten profitieren von der Verwendung dieses Medikaments). Der Wirkungsmechanismus scheint auf seine Fähigkeit zurückzuführen zu sein, die Freisetzung von Spasmogenen aus den in den Bronchien befindlichen Zellen und auch aus den Zellen, die durch das Blut gelangen, zu hemmen (verhindert die Freisetzung von Histamin).

Anticholinergika

Antimuskarinika wirken durch die Hemmung der Muskarin-M3-Rezeptoren für Acetylcholin auf Bronchialebene. Diese Substanz ist in der Tat ein Neurotransmitter des parasympathischen Systems, der durch Stimulierung seiner Muskarin- und Nikotinrezeptoren die Kontraktion der Skelett- und Bronchialmuskulatur induziert. Aus diesem Grund erhalten wir eine für Asthmatiker nützliche Bronchodilatation, wenn wir die muskarinischen Acetylcholinrezeptoren auf Bronchialebene blockieren. Atropin, der Wirkstoff aus Atropa Belladonna, blockiert vorzugsweise die M1- und M2-Rezeptoren, aber wenig M3. Trotzdem hat es eine leichte bronchodilatatorische Aktivität, wird aber wenig genutzt, weil es zur Funktionsfähigkeit der Epithelzilien der Atemwege führt (mit daraus resultierender Schleimstagnation, die beim Asthmatiker bereits in Hülle und Fülle entsteht); Die therapeutische Wirkung ist daher kaum erkennbar.

Das Ipratropiumbromid ( ATEM ®, BREVA ®) ist stattdessen ein M2- und M3-Antagonist, der Bronchodilatation bewirken kann, ohne die Aktivität der Zilien zu beeinträchtigen (in Dosen von 20 µg pro Spray). Es wird häufig bei chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) angewendet, die durch chronisches Asthma, Bronchitis und Lungenemphysem gekennzeichnet sind. Nebenwirkungen sind meist auf das Auftreten von Trockenheit im Mund und Schleimhäuten beschränkt.

Leukotrien

Antileukotriene blockieren die auf bronchialer und pulmonaler Ebene vorhandenen CYS- und LT1-Rezeptoren. Ihre übermäßige Stimulation durch Cistenilleucotrieni führt zu deutlichen Bronchospasmen und Entzündungen der Bronchialschleimhaut. Durch die Blockierung dieser Rezeptoren erhalten wir daher eine vorteilhafte Wirkung für Asthmatiker.

Unter den beliebtesten Antileukotrien-Medikamenten wird Montelukast ( SINGULAIR ®) genannt, das sehr wichtig ist, weil es die Anzahl der Asthmaanfälle und allmählich das Bronchialödem verringern kann. Seine entzündungshemmende Wirkung ist jedoch geringer als die von Kortikosteroiden, obwohl es keine besonders schwerwiegenden Nebenwirkungen hervorruft. Antileukotriene, die in der persistierenden Therapie sehr nützlich sind, sind in der asthmatischen Krise nicht geeignet.