Allgemeinheit
Esomeprazol ist das S-Enantiomer von Omeprazol, dem Vorläufer von Arzneimitteln, die zur Kategorie der Protonenpumpenhemmer gehören.
Die besondere räumliche Ausrichtung der chemischen Struktur von Esomeprazol führt zu einer Verringerung des First-Pass-Effekts und begünstigt das Erreichen des Wirkortes, was zu einer besseren Hemmung der Protonenpumpe im Vergleich zu den anderen Arzneimitteln dieser Arzneimittelkategorie führt.
Wie es funktioniert
Die durch Awesomeprazol hervorgerufene Blockade der Salzsäuresekretion ist spezifisch, dosisabhängig und irreversibel. Tatsächlich bindet Esomeprazol irreversibel an das Enzym H + / K + / ATPase, das ein wesentlicher Bestandteil der Protonenpumpe ist: Diese Bindung bewirkt die Blockierung der Salzsäuresekretion im Magen, bis eine neue Protonenpumpe synthetisiert wird .
Die pharmakologische Hemmwirkung von Esomeprazol auf die Protonenpumpe tritt eine Stunde nach oraler Verabreichung auf; Die Einnahme von Esomeprazol ermöglicht eine ziemlich konstante und vorhersagbare pH-Kontrolle, die nicht sehr vom Thema abhängt und daher ziemlich zufriedenstellend ist.
Mehrere klinische Studien haben gezeigt, dass Esomeprazol bei der Kontrolle der Sekretion von Salzsäure im Magen wirksamer ist als andere Protonenpumpenhemmer - wie Lansoprazol und Pantoprazol. Bei äquivalenten Dosen von Esomeprazol, Levogyri-Enantiometer und racemischem Omeprazol sind die Plasmakonzentrationen von Esomeprazol mit etwa 80-90% viel höher, da letztere einen geringen Leberstoffwechsel erfahren; Infolgedessen muss eine niedrigere Dosis Esomeprazol als Omeprazol mit therapeutischer Wirkung verabreicht werden, um den gleichen Grad der Hemmung der Säuresekretion im Magen zu erzielen.
Dosierung und Art der Anwendung
Vorsichtsmaßnahmen
Vor der Verschreibung einer Behandlung mit Esomeprazol muss unbedingt sichergestellt werden, dass die Symptome nicht auf ein neoplastisches Ulkus zurückzuführen sind, insbesondere wenn der Patient über einen plötzlichen Abfall des Körpergewichts mit Hämämie, Dysphagie und rezidivierendem Erbrechen klagt. Tatsächlich kann die Behandlung mit Esomeprazol, das die Symptome dieser bösartigen Krankheit lindert, die Diagnose verzögern und komplizieren.
Bei Patienten, die gleichzeitig Protonenpumpenhemmer und Statine einnehmen , ist es ratsam, die Anzeichen und / oder Symptome einer möglichen Muskeltoxizität zu überwachen, da die beiden zusammen verabreichten Arzneimittelklassen aufgrund der Wechselwirkungen mit anderen metabolischen Arzneimitteln das Risiko einer Myopathie erhöhen können. die zu Rhabdomyolyse degenerieren kann.
Esomeprazol bei Kindern
Bei pädiatrischen Patienten über 12 Jahren ist Esomeprazol nur zur Behandlung der gastroösophagealen Refluxkrankheit angezeigt, während es nicht zur Behandlung anderer Krankheiten oder für Patienten unter 12 Jahren empfohlen wird.
Ösophagitis
Bei der Behandlung der erosiven Ösophagitis werden 4 bis 8 Wochen lang 40 mg / Tag Esomeprazol angewendet, die eine Stunde vor der Mahlzeit einmalig verabreicht werden. In den schwersten Fällen kann die Behandlung für weitere 4 Wochen wiederholt werden. Die Dosis für die Aufrechterhaltung und Prophylaxe von Rezidiven beträgt 20 mg / Tag und ist immer einmalig vor der Mahlzeit einzunehmen.
Gastroösophageale Refluxkrankheit
Bei gastroösophagealen Refluxkrankheiten werden 4 Wochen lang 20 mg / Tag Esomeprazol vor einer Mahlzeit einmalig verabreicht. Wenn die Heilung nicht abgeschlossen ist, kann eine zweite Therapie für weitere 4 Wochen durchgeführt werden. Im Falle eines sporadischen Wiederauftretens der Symptome können nach Bedarf 20 mg Esomeprazol / Tag verabreicht werden.
Zollinger-Ellison-Syndrom
Bei der Behandlung des Zollinger-Ellison-Syndroms beträgt die Angriffsdosis 80 mg / Tag Esomeprazol, aufgeteilt auf zwei tägliche Dosen von 40 mg; Danach wird die optimale Dosis des Arzneimittels basierend auf der individuellen therapeutischen Reaktion identifiziert. Die üblichen Dosen für diese Pathologie können bis zu 160 mg / Tag erreichen, Dosen von 80 mg / Tag oder mehr sollten jedoch auf mehrere tägliche Verabreichungen aufgeteilt werden.
Bei Leberversagen
Die Höchstdosis von Esomeprazol bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion beträgt 20 mg / Tag.
Gegenanzeigen und Warnungen
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Esomeprazol wird wie die gesamte Klasse der Protonenpumpenhemmer auch von der großen Familie der CYP450-Enzyme metabolisiert. Daher ist besondere Vorsicht geboten, wenn der Wirkstoff gleichzeitig mit anderen Arzneimitteln verabreicht wird, die auf die gleiche Weise metabolisiert werden. Zum Beispiel ist Clopidogrel eines der Medikamente, denen besondere Aufmerksamkeit geschenkt werden sollte; Esomeprazol reduziert die gerinnungshemmende und kardioprotektive Aktivität von Clopidogrel gerade wegen der pharmakometabolischen Hemmung. Aus mehreren Studien an Patienten mit Herz-Kreislauf-Problemen ging hervor, dass Personen, die mit Clopidogrel in Verbindung mit einem Protonenpumpenhemmer behandelt wurden, häufiger kardiovaskuläre Ereignisse erleiden als Personen, die nur Clopidogrel einnahmen.
Phenytoin ist ein weiteres Medikament, das bei gleichzeitiger Einnahme mit Esomeprazol interagiert. Insbesondere Esomeprazol verursacht einen Anstieg der Phenytoin-Plasmakonzentrationen von etwa 13 bis 14%.
Sogar Warfarin erhöht seine gerinnungshemmende Wirkung, wenn es zusammen mit Esomeprazol verabreicht wird. Daher ist es ratsam, die Prothrombinzeit sorgfältig zu überwachen, insbesondere wenn Esomeprazol bei Bedarf diskontinuierlich eingenommen wird.
Schwangerschaft und Stillzeit
Tierstudien haben keine Hinweise auf eine Schädigung des Fötus während der Behandlung mit Esomeprazol ergeben, obwohl keine ausreichenden Studien an Tieren oder schwangeren Frauen vorliegen, bei denen ein Risiko für den Fötus während der Schwangerschaft nachgewiesen wurde. Es ist nicht bekannt, ob Esomeprazol in die Muttermilch übergeht. Die entsprechenden Studien haben jedoch weder ein Risiko noch eine postnatale Toxizität bei gestillten Kindern von Müttern, die Esomeprazol erhalten, gezeigt. In Studien an schwangeren Patienten, die Omeprazol erhielten, von denen Esomeprazol das S-Enantiomer ist, bestand kein Risiko für ein erhöhtes Auftreten schwerwiegender Missbildungen, Fehlgeburten, Frühgeburten und Eileiterschwangerschaften.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Nebenwirkungen von Esomeprazol sind gastrointestinale Nebenwirkungen wie Durchfall, Übelkeit, Erbrechen und Mundtrockenheit. Unter diesen ist bei behandelten Patienten Durchfall am weitesten verbreitet, von dem etwa 3% der Probanden betroffen sind.
Andere häufige Nebenwirkungen sind die zentralen wie Kopfschmerzen, Schwindel, Schläfrigkeit, Unruhe und Nervosität. Es gibt auch weniger häufige Nebenwirkungen wie dermatologische (Dermatitis, Urtikaria oder Pruritus), metabolische (Hyponatriämie) und Muskel-Skelett-Effekte; Letztere wie Muskelschwäche, Myopathie und Rhabdomyolyse sind eher selten.
