Was ist Leukämie?
Leukämie ist eine Krankheit, die die Vorläuferzellen der weißen Blutkörperchen befällt und die Mechanismen stört, die deren Synthese und Differenzierung regulieren.
Um diese kurze Einführung zu verstehen, müssen die grundlegenden Konzepte der Hämatopoese (ein Prozess, der zur Bildung und Reifung von Blutzellen ausgehend von ihren Vorläufern führt) bekannt sein. Lassen Sie sie uns im Detail betrachten, bevor wir die Ursachen und Symptome der Leukämie analysieren.
Hämatopoetisches Mark, Stammzellen und Hämatopoese
Die hämatopoetische Schnur
Die im Blut zirkulierenden Zellen stammen von Stammvorläufern, die im Knochenmark vorhanden sind, einem weichen und "schwammigen" Gewebe, das sich in der Knochenhöhle befindet (in den Wirbeln, in den Küsten, im Becken, im Schädel und in den Epiphysen der langen Knochen). .
Knochenmark ist das wichtigste hämatopoetische Organ, das für die Bildung von roten Blutkörperchen (Erythropoese), Granulozyten (Granulopoese, polymorphkernige Leukozyten - Neutrophile, Eosinophile und Basophile) sowie von Monozyten (Monocytopoese) verantwortlich ist. von Lymphozyten (Lymphozytopoese) und Thrombozyten (Megakaryozytopoese).
Das aktiv proliferierende Knochenmark ist sehr anfällig für Strahlenschäden, die durch Bestrahlung, Zytostatika oder toxische Umwelteinflüsse verursacht werden.
Stammzellen
Die im Knochenmark vorhandenen hämatopoetischen Stammzellen haben zwei grundlegende Eigenschaften:
- Selbsterhaltung;
- Fähigkeit zur Differenzierung.
Das Knochenmark behält dank dieser Eigenschaften während des gesamten Lebens des Individuums die Fähigkeit bei, die enorme Anzahl von alternden Blutzellen regelmäßig zu ersetzen (nach ihrer Einführung in das periphere Blut geht ihre Replikationskapazität allmählich verloren). . Diese Aktivität wird von pluripotenten hämopoetischen Stammzellen ausgeführt, die morphologisch undifferenziert sind und alle im peripheren Blut zirkulierenden reifen Zellen erzeugen können des Anteils undifferenzierter Vorläufer (entspricht etwa 0, 05% der im Knochenmark vorhandenen Zellen); Der zweite wird einem Differenzierungsprozess unterzogen, der zu "engagierten" Vorläufern führt, die sich im myeloischen oder lymphoiden Sinne orientieren und die verschiedenen Blutversorgungsketten begründen.
Produktion von Blutzellen
In der ersten Phase der Differenzierung hämatopoetischer Stammzellen entstehen zwei Zelllinien, die aus der myeloiden Stammzelle und der lymphoiden Stammzelle stammen . Die erste Linie führt zur Bildung aller Blutzellen (rote Blutkörperchen, Blutplättchen, Neutrophile, Basophile, Eosinophile und Monozyten) mit Ausnahme der Lymphozyten, die von den zweiten stammen.
Die ersten Stadien der Hämatopoese werden durch die Kontrolle einer Reihe von Wachstumsfaktoren, den sogenannten Zytokinen, beeinflusst, die von verschiedenen Zellen des Mark-, Stroma- und Immunsystems synthetisiert und ausgeschieden werden. Diese Zytokine regulieren die Differenzierung und Proliferation von Vorläuferzellen in einem komplexen System der Zusammenarbeit. Der Faktor, der die Produktion von Erythrozyten stimuliert, ist Erythropoetin (EPO), während zur Induktion der Produktion von Leukozyten koloniestimulierende Faktoren (CFU) und Interleukine (IL) dienen.
Ausgereifte hämatopoetische Zellen werden aus dem Knochenmark in peripheres Blut freigesetzt.
Auf medullärer Ebene produzieren die drei hämatopoetischen Hauptketten, nämlich die Erythroid-, die Granulomonozyten- und die Megakaryozytenkette, pro Tag etwa 3 · 10 & sup9; Erythrozyten / kg, 0, 8 · 10 & sup9; Leukozyten / kg bzw. 1, 5 · 10 & sup9; Blutplättchen / kg des Körpergewichts.
Zusammenfassend beruht die Organisation des hämatopoetischen Systems auf dem Vorhandensein pluripotenter Stammzellen (die alle reifen Zellen des peripheren Blutes bilden können) und nacheinander auf Stammzellen mit fortschreitender Restriktion der Kette bis zu den gefundenen Zellen der einzelnen Zellreihen, die produzieren:
- weiße Blutkörperchen (oder Leukozyten): sie sind aktive Elemente des Immunsystems; eine Abwehrfunktion gegen Krankheitserreger verschiedener Art ausüben, um die biologische Integrität des Organismus zu erhalten. Es gibt verschiedene Arten weißer Blutkörperchen (Neutrophile, Lymphozyten, Monozyten, Eosinophile und Basophile; der Begriff Granulozyten gruppiert Neutrophile, Eosinophile und Basophile).
- rote Blutkörperchen (oder Erythrozyten): Sie enthalten Hämoglobin, das Sauerstoff und Kohlendioxid im Körper transportiert.
- Blutplättchen : wichtig für die Blutstillung und den Gerinnungsprozess.
Diese zellulären Elemente vermehren sich, altern, unterliegen einer Apoptose und werden durch neue Blutzellen ersetzt: Leukozyten leben nur 1 Tag, Thrombozyten 4 bis 6 Tage und Erythrozyten etwa 120 Tage. Unter normalen Bedingungen besteht ein durch hämatopoetische Wachstumsfaktoren moduliertes Gleichgewicht zwischen der Anzahl der differenzierten Blutzellen und der Anzahl der zum Absterben bestimmten Blutzellen.
Blutkörperchen
| Komponente | Hauptfunktion |
| Erythrocyten | Transport von O 2 und CO 2 |
| Leukozyt | Abwehrfunktion gegen Krankheitserreger |
| Platelets | Hämostase |
Zirkulierende adulte Leukozyten umfassen sehr unterschiedliche Zellpopulationen:
| Komponente | Menge% | Hauptfunktion | Funktion in der Immunität |
| Neutrophile | 50-80% | Phagozytose | Phagozyten-Mikroorganismen, abnormale Zellen und Fremdpartikel. |
| Eosinophilen | 1-4% | Schädlingsbekämpfung | Beitrag zur Abwehr von Parasitenbefall; an Gewebeschäden bei allergischen Reaktionen teilnehmen. |
| Basophile | 1% | Produktion von chemischen Mediatoren bei Entzündungen und allergischen Reaktionen | Sie setzen toxische Moleküle gegen Eindringlinge frei und sind maßgeblich an allergischen Reaktionen beteiligt, indem sie Histamin und Heparin an andere Verbindungen abgeben. |
| Monozyten | 2-8% | Phagozytose; reifen in Makrophagen in Geweben. | Sekretieren Zytokine; Phagozyten-Mikroorganismen. |
| Lymphocyten | 20-40% | B-Zellen - sezernieren Antikörper (Ab) und vermitteln die humorale Immunantwort (Hinterleger des immunologischen Gedächtnisses); T-Zellen - induzieren eine zellvermittelte Antwort, produzieren Zytokine, die die Immunantwort anderer Zellen unterstützen, und Faktoren, die infizierte oder neoplastische Zellen zerstören. | Plasmazellen (reife Formen von B-Zellen) produzieren Ab; T-Helfer-Lymphozyten produzieren Zytokine, die verschiedene Zelltypen aktivieren und die Immunantwort verstärken. zytotoxische T-Zellen greifen infizierte oder Tumorzellen an und induzieren deren Lyse; Natürliche Killerzellen (NK) produzieren Faktoren, die den Zelltod von Zellen induzieren, von denen bekannt ist, dass sie infiziert sind, und sind in der Lage, einige Krebszellen abzutöten. |
Was ist Leukämie?
Leukämie ist eine Neubildung (Tumor) von Blutzellen, die das hämatopoetische Gewebe des Körpers, einschließlich des Knochenmarks und des Lymphsystems, betrifft. Das Wort " Leukämie " kommt aus dem Griechischen: Leukos, "weißes" und Aima, "Blut", wörtlich "weißes Blut", da die meisten Leukämien eine signifikante Veränderung der Morphologie und Funktion von Leukozyten (weißen Blutkörperchen) beinhalten. Aufgrund der klinischen Merkmale und der Art der am Tumorprozess beteiligten Zellen werden Leukämien als akut, chronisch, myeloisch und lymphatisch klassifiziert.
Wenn die Krankheit auftritt, ist es wichtig, genau zu bestimmen, aus welchen Zellen sie stammt, da Prognose und Behandlungsoptionen je nach Krebsart unterschiedlich sind.
Leukämische Zellen
Wenn sich eine unreife hämatopoetische Zelle unkontrolliert zu reproduzieren beginnt, wird der Beginn der Leukämie begünstigt: Das Knochenmark produziert abnormale weiße Blutkörperchen (Leukämie oder Tumorzellen), weshalb diese zelluläre Komponente bei Infektionen und Toxinen nicht die normale Abwehrfunktion ausübt von außen. Darüber hinaus wird die Entwicklung roter Blutkörperchen und Blutplättchen durch Tumorklone "erstickt". Die Differenzierung abnormaler Stammzellen ist schneller und unkoordinierter als bei normalen Zellen und bleibt auch nach dem Aufhören der Stimuli bestehen, die die Mutation verursacht haben.
Im Laufe der Zeit können sich Leukämiezellen, die nicht auf normale Kontrollmechanismen ansprechen, im Knochenmark ausdehnen, in den Blutkreislauf fließen und das Wachstum und die Entwicklung normaler Blutzellen erheblich beeinträchtigen. Dies kann zu schwerwiegenden Problemen wie Anämie, Blutungen und Infektionen führen. Die unkontrollierte Vermehrung der Leukämiezellen ermöglicht auch die Ausbreitung auf die Lymphknoten oder auf andere Organe, die Schwellungen oder Schmerzen verursachen.
Arten von Leukämie
Leukämien werden nach der Art der am Tumorprozess beteiligten Zellen, dem Reifegrad der Leukämiezellen, dem Krankheitsverlauf und den Merkmalen der klinischen Symptome klassifiziert. Aus Sicht des klinischen Fortschritts werden sie als akut (mit sehr schnellem Verlauf und strengerer Prognose) oder chronisch (mit langsamem und progressivem Verlauf, medikamentös kontrollierbar) eingestuft. Ein weiterer wichtiger Unterschied betrifft die Zellen, aus denen der Tumor stammt.
Anhand des von der Proliferation betroffenen Zelltyps werden sie unterschieden:
- lymphoide (oder lymphatische) Leukämie : wenn der Tumor die Lymphozyten oder Zellen der lymphoiden Linie befällt;
- myeloische Leukämien : wenn die maligne Transformation die Bestandteile der myeloischen Linie betrifft (Erythrozyten, Blutplättchen und Leukozyten).
Die vier Haupttypen von Leukämie sind:
- Akute lymphatische Leukämie;
- Akute myeloische Leukämie;
- Chronische lymphatische Leukämie;
- Chronische myeloische Leukämie.
Akute Leukämien
Akute Leukämien sind schnell fortschreitende Krankheiten, die durch einen raschen Verlauf und das frühe Auftreten von Symptomen gekennzeichnet sind. In diesen neoplastischen Formen kommt es zu einer Ansammlung unreifer Zellen auf der Ebene des Knochenmarks und des peripheren Blutes. Tatsächlich kann das Knochenmark keine normalen Blutzellen (Leukozyten, Erythrozyten und Blutplättchen) mehr produzieren. Akute Leukämien treten in der Regel mit Blutungen, Anämien, Infektionen oder Organinfiltrationen auf.
- Akute myeloische Leukämie (AML) : Die aus myeloischen Zelllinien stammenden Leukämiezellen dehnen sich im Knochenmark aus und bestimmen eine Veränderung der Differenzierung und Proliferation normaler hämatopoetischer Zellen. Die Folge ist eine gestörte Produktion von Erythrozyten (Anämie), Granulozyten (Neutropenie) und Thrombozyten (Thrombozytopenie). Später dringen Explosionen in peripheres Blut ein und infiltrieren verschiedene Organe.
- Akute lymphoblastische Leukämie (oder ALL) : Es handelt sich um eine klonale neoplastische Störung mit sehr hoher Aggressivität, die von lymphopoetischen Vorläufern im Knochenmark, im Thymus und in den Lymphknoten herrührt. Lymphoblasten sind keine echten Blasten, sondern noch nicht vollständig differenzierte Zellen. Etwa 80% der ALL sind bösartige Proliferationen der B-Kette, während 20% Kader enthalten, die aus der Beteiligung von Vorläufern der T-Kette resultieren.
Chronische Leukämien
Chronische Leukämien verlaufen im Zeitverlauf langsamer und stabiler als akute Formen. Sie sind gekennzeichnet durch die fortschreitende Ansammlung relativ reifer Zellen im Knochenmark und im peripheren Blut, die teilweise noch funktionieren. In chronischen Formen ist die Proliferation weniger schnell, nur um mit der Zeit aggressiver zu werden, was zu einer fortschreitenden Zunahme neoplastischer Klone im Blutkreislauf führt. All dies korreliert mit der allmählichen Verschlechterung der typischen Symptome der Leukämie. Viele Patienten mit chronischen Leukämien sind asymptomatisch, während in anderen Fällen die Krankheit mit Splenomegalie, Fieber, Gewichtsverlust, Unwohlsein, häufigen Infektionen, Blutungen, Thrombosen oder Lymphadenopathien einhergeht. Einige chronische Leukämien entwickeln sich tendenziell in einer bestimmten Phase, in der die klinischen Manifestationen akuten Leukämien ähneln (Beispiel: blastische Phase einer chronischen myeloischen Leukämie).
- Chronische myeloische Leukämie (oder CML) : Entsteht aus der neoplastischen Transformation der pluripotenten Stammzelle, behält jedoch die Fähigkeit zur Differenzierung gegenüber der Leukozytenlinie bei. CML ist gekennzeichnet durch die Proliferation und fortschreitende Akkumulation von reifen Granulozytenzellen auf medullärer Ebene. Im Allgemeinen entwickelt sich die Krankheit langsam über Monate oder Jahre, auch ohne Behandlung. CML ist die seltenste der vier Hauptarten von Leukämie und wird insbesondere bei Erwachsenen benötigt.
- Chronische lymphatische Leukämie ( CLL ): Dies ist eine monoklonale Proliferation kleiner Lymphozyten (B), die offenbar ausgereift, aber immunologisch nicht funktionsfähig ist und im peripheren Blut, im Knochenmark, in der Milz, in der Leber und gelegentlich an anderen lymphatischen oder zusätzlichen Stellen zirkuliert Lymphe. CLL ist die häufigste Form des Auftretens in westlichen Industrieländern und macht 25-35% aller menschlichen Leukämien aus. es betrifft ein Verhältnis von Männern zu Frauen von 2: 1 und ältere Probanden über 50 Jahren.
Evolution
Der Schweregrad der Leukämie hängt von der Anwendung der Krankheit, dem Ansprechen auf die medizinische Therapie und der Beteiligung verschiedener Organe ab. Im Allgemeinen übersteigt das Fünfjahresüberleben bei lymphatischer Leukämie 63%, während es bei myeloischer Leukämie 26% beträgt.
