Allgemeinheit
Mediterrane Anämie (oder Beta-Thalassämie ) ist eine angeborene Bluterkrankung .
Die betroffenen Patienten haben eine geringere Menge an roten Blutkörperchen als die Norm, mit Defekten bei der Synthese von Hämoglobin (Hb, dem Protein, das für den Sauerstofftransport verantwortlich ist).
Das Ausmaß der Störung, die Symptome und die Folgen sind sehr unterschiedlich und hängen grundsätzlich von der Art des Gendefekts ab. Tatsächlich gibt es drei verschiedene Formen der Mittelmeeranämie:
- Thalassämie major (oder Cooley-Krankheit);
- Thalassämie-Zwischenstufe ;
- Thalassämie gering .
In den schwerwiegendsten Fällen ist die Mittelmeeranämie lähmend und gefährdet das Leben der Menschen. in anderen Formen ist es fast asymptomatisch. Es besteht auch die Möglichkeit, ein gesunder Überträger zu sein, mit dem Risiko, Kinder zu zeugen, die die Krankheit entwickeln.
Mediterrane Anämie ist durch Gentests und Bluttests nachweisbar; Letztere weisen rote Blutkörperchen auf, die unregelmäßig, zerbrechlich, knapp und kleiner als die Norm sind.
Die Behandlung umfasst mehrere Ansätze, einschließlich mehr oder weniger wiederkehrender Bluttransfusionen im Zusammenhang mit einer Chelat-Therapie (zur Verhinderung einer Eisenansammlung) und einer Knochenmarktransplantation von kompatiblen Spendern. Manchmal ist kein therapeutischer Eingriff erforderlich.
Wussten Sie, dass ...
Die Mittelmeeranämie verdankt ihren Namen der Tatsache, dass sie ursprünglich in der Mittelmeerpopulation beobachtet wurde. In Europa ist die Krankheit hauptsächlich in Griechenland, an den türkischen Küsten und auf den Inseln, einschließlich Sizilien und Sardinien, verbreitet.
Auf unserem Staatsgebiet gehören das Gebiet des Po-Deltas und der Ciociaria zu den am stärksten betroffenen Gebieten. Schätzungen zufolge leiden in Italien etwa 2, 5 Millionen Menschen an Mittelmeeranämie, obwohl sie größtenteils gesunde Träger sind.
Die Krankheit ist auch in Zentral- und Südostasien, in Indien und in China weit verbreitet.
Was
Mittelmeeranämie ist eine Form der Thalassämie, die durch eine verminderte oder fehlende Synthese von Beta-Globin-Hämoglobinketten verursacht wird .
Die Folgen dieser Funktionsstörung sind:
- Klinisches Bild einer mikrozytären und hypochromen Anämie;
- Frühe Zerstörung roter Blutkörperchen (Hämolyse) mit unterschiedlichen Rückfällen im ganzen Körper;
- Ineffektive Erythropoese von unterschiedlichem Schweregrad (das Knochenmark produziert kleine, zerbrechliche rote Blutkörperchen, die vor allem sauerstoffarm sind, um in die Gewebe transportiert zu werden).
Die Rolle des Hämoglobins
Hämoglobin (Hb) ist ein Protein, das in roten Blutkörperchen enthalten ist und auf den Transport von Sauerstoff zu verschiedenen Körperteilen spezialisiert ist. Bei einem gesunden Erwachsenen sollte seine Konzentration 12 g / dl nicht unterschreiten. Die Verringerung des Hämoglobins, die mit der Verringerung der roten Blutkörperchen im Blutkreislauf einhergeht, ist mit Symptomen verbunden, die eine Mittelmeeranämie charakterisieren.
Ursachen
Die Mittelmeeranämie ist eine hämatologische Erkrankung genetischen Ursprungs .
Das klinische Bild beruht auf sehr heterogenen Veränderungen (Punktmutationen, Deletionen usw.) im HBB-Gen (11p15.5), das für die für die Hämoglobinsynthese essentiellen Beta-Globine kodiert. Es muss in der Tat daran erinnert werden, dass dieses Molekül aus vier Untereinheiten besteht: zwei Alpha-Ketten und zwei Beta-Ketten.
An der Basis der mediterranen Anämie gibt es eine genetische Aberration, die die geringe (β +) oder fehlende (β0) Produktion von Beta-Ketten zur Folge hat: Das resultierende Hämoglobin ist knapp und beschädigt die Membran roter Blutkörperchen, die zerstört werden .
Einstufung
Es gibt 3 verschiedene Formen der mediterranen Anämie, die nach Schweregrad der Erkrankung klassifiziert sind:
- Thalassämie major (oder Cooley-Krankheit) : Sie tritt im Allgemeinen innerhalb von 2 Jahren auf und erfordert, um zu überleben, im Laufe des Lebens regelmäßige Bluttransfusionen, zusätzlich zum Gebrauch spezifischer Medikamente.
- Intermediäre Thalassämie : weniger schwere Form; Es kann latent bleiben oder sich ähnlich wie das Major manifestieren und gelegentliche Transfusionen zur Verbesserung der Lebensqualität benötigen.
- Thalassämie geringfügig : Im Allgemeinen asymptomatisch, erfordert keine speziellen Behandlungen, sondern regelmäßige Kontrollen der Blutwerte.
Wichtigste genetische Mechanismen, die für die Formen der Mittelmeeranämie verantwortlich sind | |
Art der Mutation | Phänotyps |
"Non-sense" Punktmutationen | β0-Thalassämie |
Mutationen von Exons / Introns oder Stellen in der Nähe dieser Sequenzen mit Veränderungen des normalen mRNA-Bildungsprozesses | β + und β0-Thalassämie |
Mutationen von Promotorsequenzen | β + Thalassämie |
Deletionen von Globin (seltenen) Genen | β0-Thalassämie |
Wie es übertragen wird
Die Übertragung verläuft autosomal rezessiv, sodass nur ein Kind, dessen Eltern beide Träger sind, von einer Mittelmeeranämie betroffen sein kann.
Gesunder Überträger der Mittelmeeranämie: Welche Risiken?
Gesunde Überträger der Mittelmeeranämie sind Menschen, die den der Krankheit zugrunde liegenden genetischen Defekt aufweisen, jedoch asymptomatisch sind und ein normales Leben führen.
Dieser Zustand birgt jedoch Risiken. Wenn der Partner ein gesunder (oder kranker) Träger ist, können Kinder mit Mittelmeeranämie geboren werden: Es besteht eine 25% ige Chance, dass das Kind eine ernsthafte Form entwickelt, weitere 25%, die nicht krank sind, und verbleibende 50%, wer Manifestieren Sie ein leichtes Bild.
Symptome und Komplikationen
Die mediterrane Anämie weist sehr unterschiedliche Krankheitsbilder auf, die vom Schweregrad der genetischen Aberration an der Basis abhängen.
Die milden Formen dieser hämatologischen Störung können fast asymptomatisch sein.
Die Symptome sind besonders bei schwerer Anämie im Mittelmeerraum schwerwiegend und können Folgendes umfassen:
- Progressive Blässe;
- Müdigkeit;
- Muskelschwäche;
- Langsame Entwicklung und Gelbsucht beim Kind;
- Knochenveränderungen (Verdickung des Schädels, hervorstehende Wangenknochen, Valgus-Knie und pathologische Brüche langer Knochen);
- Magersucht (Appetitlosigkeit);
- Aufhebung der Allgemeinen Geschäftsbedingungen;
- Wiederkehrende Fieberanfälle;
- Diarrhöe;
- Gereiztheit;
- Progressive Ausdehnung des Abdomens (sekundär zu Splenomegalie und Hepatomegalie).
Bei regelmäßigen Transfusionen sind Wachstum und Entwicklung bei Kindern mit mediterraner Anämie in der Regel normal. Im Laufe der Zeit kann es jedoch zu Komplikationen durch Eisenüberladung kommen, wie z. B. verzögerte körperliche Entwicklung und sexuelle Reifung, Hämochromatose und Leber-Siderose.
Mediterrane Anämie prädisponiert für die Entwicklung verschiedener Pathologien.
Um den Mangel an roten Blutkörperchen auszugleichen, wird das Knochenmark zunächst danach streben, mehr zu produzieren. Diese Reaktion führt zu der Tendenz, längere und zerbrechlichere Knochen zu bilden, mit dem Risiko, Osteoporose zu entwickeln. Ein ähnlicher Mechanismus betrifft die Milz, die der gleichen Anstrengung ausgesetzt sein wird. Die Folge ist eine Vergrößerung des Organs, die darüber hinaus durch andere Funktionen abgelenkt wird, beispielsweise durch einen Beitrag zur Abwehr des Organismus gegen Infektionen.
Häufige Bluttransfusionen, die durch die Behandlung schwerer mediterraner Anämie verursacht werden, führen zu einer Anreicherung von Eisen mit dem Risiko einer Toxizität, die Organe wie Leber und Herz schädigen kann.
Unter den Folgen der Mittelmeeranämie können wir auch beobachten:
- Endokrine Störungen und hormonelle Ungleichgewichte (einschließlich Hypothyreose, Nebenschilddrüsen- und Nebenniereninsuffizienz und Diabetes mellitus);
- Cholelithiasis (wie bei Sichelzellenanämie);
- Hautgeschwüre in den unteren Extremitäten aufgrund chronischer Veneninsuffizienz.
Andererseits sind Menschen mit mediterraner Anämie besser gegen Malaria geschützt: Da die roten Blutkörperchen klein und knapp sind, kann das Plasmodium das Blutsystem, das es parasitieren möchte, nicht ausnutzen.
Diagnose
Wenn es rechtzeitig diagnostiziert wird, hindert uns die mediterrane Anämie nicht daran, ein fast normales Leben zu führen.
Der Verdacht auf Mittelmeeranämie kann bei einem Besuch nach der Geburt aufgrund des Auftretens einer andeutenden Symptomatik (wie Gelbsucht und schlechtes Wachstum) auftreten.
Zusätzlich zu den Symptomen basiert die Diagnose auf der Durchführung einiger Blutuntersuchungen, um festzustellen:
- Menge und Art des Hämoglobins;
- Anzahl und Volumen der roten Blutkörperchen.
Die Diagnose wird dann durch Gentests bestätigt. Darüber hinaus finden sich hämolytische Anzeichen im Zusammenhang mit einer ineffektiven Erythropoese, einer indirekten Hyperbilirubinämie, einer Hypersiderämie und einer Hyperferritinämie.
Pränatale Diagnose
Während der Schwangerschaft kann durch pränatale Diagnose von Chorionzotten oder Amniozentese überprüft werden, ob das Kind mit mediterraner Anämie geboren wird. Vorgeburtliche Vorsorgeuntersuchungen sind besonders in Bereichen mit größter Diffusion wichtig.
Für zukünftige Eltern, die wissen möchten, ob sie gesunde Überträger einer Mittelmeeranämie sind, ist es möglich, sich einer Hämoglobinstudie zu unterziehen, für die eine einfache Blutuntersuchung erforderlich ist.
Therapie
Die Behandlung beinhaltet verschiedene Ansätze, einschließlich:
- Bluttransfusionen, um den Mangel an roten Blutkörperchen auszugleichen, möglicherweise verbunden mit einer Chelattherapie, um eine Eisenansammlung zu vermeiden;
- Splenektomie (wenn die Krankheit schwere Anämie oder Splenomegalie verursacht);
- Knochenmark- oder Stammzelltransplantation von kompatiblen Spendern.
Im Allgemeinen umfasst eine schwere mediterrane Anämie die Behandlung mit regelmäßigen Bluttransfusionen (durchschnittlich alle 15 Tage in schweren Fällen), während bei einer mittleren Thalassämie einige Zyklen ausreichen, wenn das Hämoglobin zu niedrig ist.
Transfusionen führen jedoch zu einer Anreicherung von Eisen im Körper, was insbesondere im Herzen und in der Leber zu Problemen führen kann. Um diese Schäden zu vermeiden, ist es notwendig, eine kontinuierliche Therapie mit Eisenchelatbildnern einzurichten, die in der Lage ist, überschüssiges Eisen aus dem Körper abzufangen und zu eliminieren.
In einigen Fällen kann eine Knochenmarktransplantation angewendet werden, die einzige "definitive" Therapie bei mediterraner Anämie. Die Chancen, einen kompatiblen Spender zu finden, sind jedoch begrenzt (etwa 25%), ohne die Kontraindikationen und das Risiko dieser Art von Intervention, einschließlich der Abstoßung durch den Organismus, zu berücksichtigen. Aus diesen Gründen ist dieses Verfahren in der Regel seltenen Fällen vorbehalten, wenn Menschen an einer sehr schweren Form der Mittelmeeranämie leiden und HLA-identische Familienspender (Geschwister des Patienten) zur Verfügung stehen.
Neben spezifischen Therapien wird großer Wert auf regelmäßig geübte körperliche Aktivität und Ernährung gelegt.
Insbesondere kann es nützlich sein:
- Beschränken Sie Lebensmittel tierischen Ursprungs und reich an Eisen wie Leber, Schweinefleisch, Rindfleisch, Innereien und Muscheln.
- Begleiten Sie Mahlzeiten mit Tee, um die Eisenaufnahme zu verringern;
- Wegen des Osteoporoserisikos kalzium- und vitamin Dreiche Lebensmittel zu sich nehmen.
- Folsäurepräparate einnehmen (zur Steigerung der Produktion roter Blutkörperchen).
In jedem Fall kann der Arzt den Thalassämie-Patienten über die besten Maßnahmen zur Behandlung seines Zustands beraten.
Prognose
Die richtige Beachtung von körperlicher Aktivität und Ernährung in Verbindung mit der am besten geeigneten Therapie kann die Lebensqualität von Menschen mit mediterraner Anämie erheblich verbessern.
