Etoposid ist ein Krebsmedikament, dessen Struktur vom natürlichen Podophyllotoxinmolekül abgeleitet ist. Podophyllotoxin ist der Hauptharzbestandteil des Podophyllins, einer Substanz, die aus den trockenen Wurzeln der krautigen Pflanze Podophyllum peltatum isoliert wird.
Etoposid - Chemische Struktur
Indikationen
Für was es verwendet
Etoposid kann - allein oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten - zur Behandlung von:
- Kleinzelliger Lungenkrebs;
- Hodenkrebs;
- Lymphome;
- Akute nicht-lymphatische Leukämie;
- Ewings Sarkom.
Darüber hinaus kann Etoposid in der Vorbereitungstherapie für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (die Vorläuferzellen, die Blutzellen erzeugen) verwendet werden.
Etoposid kann auch in Kombination mit einer Strahlentherapie oder nach chirurgischer Entfernung des Tumors angewendet werden.
Warnungen
Die Verabreichung von Etoposid sollte nur von Personal durchgeführt werden, das Erfahrung mit der Verabreichung von Antikrebsmitteln hat, und nur unter strenger Aufsicht eines Onkologen.
Wenn das Medikament intravenös verabreicht wird, sollte eine Extravasation von der Injektionsstelle auf jeden Fall vermieden werden.
Während der Etoposid-Therapie sollten Leberfunktion, Nierenfunktion und Blutzellzahl ständig überwacht werden.
Patienten mit niedrigen Plasmaalbumin-Konzentrationen sind einem höheren Toxizitätsrisiko durch Etoposid ausgesetzt.
Etoposid kann Müdigkeit und Erschöpfung verursachen. Es wird daher empfohlen, kein Fahrzeug zu führen oder Maschinen zu bedienen, bis die Symptome vollständig verschwunden sind.
Wechselwirkungen
Die gleichzeitige Einnahme von Etoposid und anderen Krebsmedikamenten (wie beispielsweise 5-Fluoruracil und Cyclophosphamid ) kann die myelosuppressive Wirkung (Knochenmarksuppression) von Etoposid selbst erhöhen.
Organo-Platin-Antitumormittel (wie Cisplatin, Carboplatin und Oxaliplatin ) verringern die Elimination von Etoposid, was schädliche Wirkungen hervorrufen kann. Falls eine Kombination dieser Arzneimittel erforderlich ist, muss zwischen der Verabreichung von Etoposid und der Verabreichung des Antitumororgans Platin mindestens zwei Tage liegen.
Etoposid kann die gerinnungshemmende Wirkung von Arzneimitteln wie Warfarin erhöhen.
Phenylbutazon (ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament), Natriumsalicylate und Acetylsalicylsäure können die Wirkung von Etoposid verstärken und potenziell gefährliche Wirkungen verursachen.
Die gleichzeitige Anwendung von Etoposid und Ciclosporin (ein Arzneimittel zur Verhinderung der Abstoßung bei Transplantationen) kann die Plasmakonzentration von Etoposid exponentiell erhöhen und somit die Nebenwirkungen verstärken. Die Etoposid-Dosis sollte daher um mindestens 50% reduziert werden, wenn sie in Kombination mit Ciclosporin verabreicht wird.
Sie müssen Ihren Arzt informieren, wenn Sie Medikamente einnehmen, einschließlich rezeptfreier, homöopathischer und / oder pflanzlicher Produkte.
Nebenwirkungen
Etoposid kann viele Nebenwirkungen hervorrufen, die abhängig von der Menge des verabreichten Arzneimittels, dem gewählten Verabreichungsweg und dem Zustand des Patienten variieren. Darüber hinaus gibt es auch eine große Variabilität beim Ansprechen auf Chemotherapie zwischen Individuen. Aus diesem Grund können die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, von Patient zu Patient sehr unterschiedlich sein.
Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach der Behandlung mit Etoposid auftreten können.
myelosuppression
Die Behandlung mit Etoposid kann eine Myelosuppression verursachen. Diese Unterdrückung führt zu einer Verringerung der Blutzellenproduktion (reduzierte Hämatopoese), die führen kann zu:
- Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung ;
- Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionen ;
- Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko .
Kanzerogenität
Nach der Behandlung mit Etoposid wurden Fälle von akuter Leukämie und promyelozytischer Leukämie berichtet. Seltener wurden Fälle von Tumorlysesyndrom berichtet, manchmal mit tödlichen Folgen.
Allergische Reaktionen
Ethoposid kann bei empfindlichen Personen allergische Reaktionen auslösen. Die Symptome, die auftreten können, sind Fieber, Schüttelfrost, Tachykardie, Bronchospasmus, Atemnot und Hypotonie. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren, da möglicherweise die Therapie abgebrochen und Adrenalin, Antihistaminika und Kortikosteroide verabreicht werden müssen.
Erkrankungen des Nervensystems
Etoposid kann Müdigkeit, Schläfrigkeit und Asthenie verursachen . Es wurde auch eine periphere Neuropathie beobachtet, die möglicherweise durch eine Kombinationstherapie mit Vincristin (einem anderen Krebsmedikament) verschlimmert werden kann.
Augenerkrankungen
Etoposid kann eine Optikusneuritis (Entzündung des Sehnervs) und eine vorübergehende Erblindung verursachen .
Herzerkrankungen
Die Behandlung mit Etoposid kann zu Herzrhythmusstörungen und Myokardinfarkt führen .
Gefäßpathologien
Bei intravenöser Verabreichung von Etoposid wurde beobachtet, dass eine übermäßige Infusionsrate eine Hypotonie verursachen kann. Dieser Effekt kann durch Verringern der Infusionsrate verringert werden.
Magen-Darm-Störungen
Die Behandlung mit Etoposid kann Übelkeit und Erbrechen verursachen . Es handelt sich um sehr häufige Nebenwirkungen, die durch die Verwendung von Antiemetika (Antivomit) leicht unter Kontrolle gehalten werden können.
Bauchschmerzen, Durchfall, Stomatitis, Mukositis, Ösophagitis, Magersucht und Geschmacksveränderungen können ebenfalls auftreten.
Hepatobiliäre Störungen
Die Behandlung mit Etoposid kann zu Funktionsstörungen der Leber führen und die Konzentrationen von Plasmabilirubin und alkalischer Phosphatase erhöhen.
Alopecia
Die Behandlung mit Etoposid kann Haarausfall verursachen. In jedem Fall handelt es sich um eine vorübergehende Nebenwirkung, die kurz nach Beendigung der Chemotherapie behoben werden sollte.
Haut- und Unterhauterkrankungen
Nach der Einnahme von Etoposid können Hautausschläge, Nesselsucht, Hautpigmentierung, Hautausschlag und Juckreiz auftreten.
Andere Nebenwirkungen
Andere Nebenwirkungen, die nach einer Etoposid-Therapie auftreten können, sind:
- Unfruchtbarkeit;
- Fieber;
- Schüttelfrost;
- Tachykardien;
- Rötung im Gesicht;
- Zyanose (bläuliche Verfärbung der Haut und der Schleimhäute);
- Gesichtsödem;
- Fieberbläschen;
- Atemlosigkeit;
- Hypotonie oder Hypertonie;
- Pneumonia;
- Stevens-Johnson-Syndrom (eine Variante des polymorphen Erythems).
Überdosis
Es gibt kein Gegenmittel gegen eine Überdosierung mit Etoposid. Die Auswirkungen einer übermäßigen Medikamenteneinnahme sind Myelotoxizität, metabolische Azidose, Mukositis und schwere Lebertoxizität.
Aktionsmechanismus
Etoposid ist eines der Antikrebsmittel von Topoisomerase-Inhibitoren des Typs II. Topoisomerase II ist ein Enzym, das in der Lage ist, die beiden DNA-Stränge zu schneiden und zu verschweißen. Es spielt eine grundlegende Rolle bei der Zellreplikation.
Durch die Blockierung dieses Enzyms kann Etoposid die Zellteilung unterbrechen. Wenn sich die Zelle nicht mehr teilen kann, steht sie dem programmierten Zelltodmechanismus namens Apoptose gegenüber .
Obwohl die Hauptwirkung von Etoposid darin besteht, die Topoisomerase II zu hemmen, scheint es darüber hinaus auch in der Lage zu sein, an das Tubulin zu binden, wodurch verhindert wird, dass es seine Wirkung entfaltet. Tubulin ist das Protein, das die mitotische Spindel bildet, eine unverzichtbare Struktur für die Bildung von Tochterzellen während der Mitose (dh der Zellreproduktion).
Die durch Etoposid während der Aufteilung der Mutterzelle in die entsprechenden Tochterzellen hervorgerufene Veränderung führt zur Apoptose der Zelle.
Art der Anwendung - Dosierung
Etoposid ist sowohl zur intravenösen als auch zur oralen Verabreichung erhältlich.
Bei intravenöser Verabreichung erscheint Etoposid als klare Flüssigkeit. Für die orale Verabreichung wird es jedoch in Form von hellrosa Kapseln gefunden; Es stehen verschiedene Dosierungen zur Verfügung.
Die intravenöse Verabreichung kann auf drei verschiedene Arten erfolgen:
- Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
- Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
- In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung ( Peripheral Inserted Central Catheter ) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.
Die Kapseln sollten ohne Kauen eingenommen werden.
Die Dosierung muss vom Onkologen je nach Art des zu behandelnden Krebses festgelegt werden, je nachdem, ob das Arzneimittel als einzelnes Mittel oder in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten verabreicht wird, je nach der gewählten Verabreichungsmethode und den Bedingungen und der Situation klinisch des Patienten.
Für die intravenöse Verabreichung beträgt die übliche Dosis jedoch 60-120 mg / m² Körperoberfläche, die einmal täglich verabreicht wird.
Die maximale Etoposid-Dosis, die intravenös verabreicht werden kann, sollte 650 mg / m2 Körperoberfläche pro Therapiezyklus nicht überschreiten.
Für die orale Verabreichung wird üblicherweise eine Dosis von 100-200 mg / m2 Körperoberfläche verwendet, die einmal täglich verabreicht wird.
Bei Patienten mit Nieren- und / oder Leberfunktionsstörungen kann eine Dosisanpassung des verabreichten Arzneimittels erforderlich sein.
Schwangerschaft und Stillzeit
An Tieren durchgeführte Studien haben gezeigt, dass Etoposid teratogen ist. Daher sollte das Medikament während der Schwangerschaft nicht angewendet werden.
Da außerdem die Genotoxizität von Etoposid hervorgehoben wurde, müssen unbedingt Vorkehrungen getroffen werden, um mögliche Schwangerschaften zu vermeiden. Vorsichtsmaßnahmen müssen sowohl während der Behandlung als auch für einen Zeitraum von mindestens sechs Monaten nach dem Ende der Behandlung getroffen werden.
Mütter, die mit Etoposid behandelt werden, dürfen nicht stillen.
Gegenanzeigen
Die Anwendung von Etoposid ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Etoposid oder andere Podophyllotoxinderivate;
- Bei schweren Leberfunktionsstörungen;
- Bei schwerer Nierenfunktionsstörung;
- In der Schwangerschaft;
- Während des Stillens.
