genetisch bedingte Krankheiten

I.Randi-Bartter-Syndrom

Allgemeinheit

Das Bartter-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, die durch eine beeinträchtigte Natrium-, Chlor- und Kaliumresorption im Henle-Kreislauf gekennzeichnet ist .

Diese Krankheit verdankt ihren Namen dem amerikanischen Endokrinologen, der sie entdeckt hat: Frederic Crosby Bartter. Die jährliche Inzidenz wurde auf 1 / 830.000 geschätzt.

Es gibt verschiedene Varianten des Bartter-Syndroms, deren autosomale Übertragung je nach Fall von rezessiv bis dominant variieren kann.

Wenn dies nicht rechtzeitig diagnostiziert und behandelt wird, kann das Bartter-Syndrom die Entwicklung, das Wachstum und die Lebensqualität des Patienten erheblich beeinträchtigen. Darüber hinaus wird in besonders schweren Fällen die Lebenserwartung erheblich gesenkt.

Bitte beachten Sie

Das Bartter-Syndrom darf NICHT mit dem Schwartz-Bartter-Syndrom verwechselt werden, einer Krankheit, die durch eine veränderte antiduiretische Hormonsekretion (ADH) gekennzeichnet ist, die auch als Syndrom einer unangemessenen ADH-Sekretion (SIADH) bezeichnet wird.

Was ist das

Was ist Bartter-Syndrom?

Das Bartter-Syndrom ist eine seltene Erkrankung, bei der die Rückresorption von Chlor, Natrium und Kalium in Höhe des aufsteigenden Zweigs der Henle-Schleife, dh in dem Bereich, der für die Rückresorption von gelösten Stoffen wie Ionen verantwortlich ist, verringert ist Natrium, Chlor und Kalium.

Die Krankheit kann entweder autosomal-rezessiv oder autosomal- dominant sein, abhängig von der betrachteten Variante. Tatsächlich wurden derzeit fünf genetische Varianten des Bartter-Syndroms identifiziert. Im Detail werden vier der Varianten autosomal-rezessiv übertragen, während eine autosomal-dominant übertragen wird.

Abhängig von der übertragenen Variante kann der Patient im vorgeburtlichen Alter entweder unmittelbar nach der Geburt oder in der frühen Kindheit an einem Bartter-Syndrom leiden.

Ursachen

Was sind die Ursachen des Bartter-Syndroms?

Die veränderte Rückresorption von Mineralsalzen, die auf der Ebene der Henle-Schleife auftritt, ist auf eine veränderte Synthese einiger Kanalrezeptoren / -transporter (insbesondere Proteine, die Ionen unterschiedlicher Natur tragen) zurückzuführen, die sich in diesem Bereich der Niere befinden. Dieses Phänomen wird durch eine Reihe von genetischen Mutationen verursacht, die die Gene beeinflussen, die für die oben genannten speziellen Proteine ​​kodieren.

Je nach betroffenem Gen werden die verschiedenen Varianten des Bartter-Syndroms unterschieden. Nähere Informationen hierzu finden Sie im folgenden Kapitel.

Varianten

Was sind die Variationen des Bartter-Syndroms?

Wie bereits erwähnt, wurden verschiedene Varianten des Bartter-Syndroms identifiziert, die sich in der Art des mutierten Gens unterscheiden, folglich für die Art des Kanals / Transporters, der an der veränderten Reabsorption von Mineralsalzen auf Nierenebene beteiligt ist.

In der folgenden Tabelle werden dann die verschiedenen Varianten des Syndroms, die beteiligten mutierten Gene, die Proteine ​​(Kanalrezeptoren / -transporter), für die sie codieren, und die klinische Darstellung der betreffenden Variante aufgeführt.

Variante

Gene Mutato

Kanal / Transporter beteiligt

Klinische Präsentation

Bartter-Syndrom Typ I

Gen SLC12A1

NKCC2 (Natrium-Kalium-Chlor-Transporter oder Na + / K + / 2Cl-)

Pränatales (oder infantiles) Bartter-Syndrom

Bartter-Syndrom Typ II

Gen KCNJ1

ROMK (Kaliumkanal der äußeren Markniere)

Pränatales (oder infantiles) Bartter-Syndrom

Typ III Bartter-Syndrom

Gene CLNKb

CLCNKb ( Chlorkanal vom Kb-Typ)

Klassisches Bartter-Syndrom

Bartter-Syndrom Typ IV oder IV A

BSND-Gen

Barttina (Beta-Untereinheit der Ka- und Kb- Chlorkanäle )

Pränatales (oder infantiles) Bartter-Syndrom und sensorineurale Taubheit

Bartter-Syndrom Typ IV B

CLCNKa- und CLCNKb-Gene

CLCNKa ( Chlorkanal vom Ka-Typ) und CLCNKb

Pränatales (oder infantiles) Bartter-Syndrom und sensorineurale Taubheit

Typ-V- Bartter-Syndrom

CASR-Gen

CaSR ( calciumempfindlicher Rezeptor)

Bartter-Syndrom mit Hypokalzämie

Wie aus der Tabelle ersichtlich ist, können trotz des Vorhandenseins von fünf genetischen Varianten nicht so viele klinische Formen unterschieden werden; Tatsächlich werden nur vier Fälle unterschieden: vorgeburtliches oder infantiles Bartter-Syndrom (Typ I und II), klassisches Bartter-Syndrom (Typ III), vorgeburtliches oder infantiles Bartter-Syndrom in Verbindung mit sensorineuraler Taubheit (Typ IV A und IV B; einige Quellen, Sie gruppieren diese Varianten jedoch zusammen mit den Typen I und II und schließlich mit dem Bartter-Syndrom mit Hypokalzämie (Typ V).

Wussten Sie, dass ...

In Anbetracht der Existenz einer Variante IV (oder IV A) und einer IV B-Variante des Bartter-Syndroms werden in einigen Quellen insgesamt sechs Varianten des Bartter-Syndroms betrachtet. Andere Quellen betrachten die IV B-Variante hingegen als Subtyp der IV-Variante und ziehen aus diesem Grund nur fünf genetische Varianten des Bartter-Syndroms in Betracht.

Bei den Varianten Typ I, II, III, IV und IV B handelt es sich um Erkrankungen mit autosomal-rezessiver Übertragung . Dies bedeutet, dass das Individuum zur Manifestation des Syndroms beide mutierten Allele besitzen muss, die es von den Eltern geerbt haben und daher gesunde Überträger sind. Die V - Variante des Syndroms ist dagegen eine autosomal - dominante Übertragungskrankheit, dh zur Manifestation der Symptome reicht es aus, dass der Patient ein einziges mutiertes Allel besitzt, das daher auch nur von einem (auch kranken) vererbt werden kann ) der beiden Elternteile.

Bartter-Pseudo-Syndrom

Das Bartter-Pseudo-Syndrom ist ein Zustand, der durch ähnliche Symptome wie das Bartter-Syndrom gekennzeichnet ist, dessen Ursache jedoch im Missbrauch von Diuretika wie Furosemid liegt .

Gitelman-Syndrom

Dieses Syndrom wird durch eine lokalisierte Mutation des SLC12A3-Gens verursacht, das für den Natrium-Chlor-Transporter (NCC) kodiert. Aufgrund dieser autosomal - rezessiv übertragenen Mutation leidet der Patient im Gegensatz zum Bartter - Syndrom, bei dem die Resorptionsstörung im distalen Tubulus lokalisiert ist, unter einer Beeinträchtigung der Natrium -, Chlor - und Kaliumresorption Henle-Schleife. Das Gitelman-Syndrom kann jedoch zu ähnlichen Symptomen wie das Bartter-Syndrom führen, so dass es in der klinischen Praxis manchmal schwierig sein kann, die beiden Krankheiten zu unterscheiden.

Manifestationen und Symptome

Manifestationen und Symptome des Bartter-Syndroms

Die Symptome des Bartter-Syndroms können je nach der den Patienten betreffenden Variante in der pränatalen, neonatalen oder frühen Kindheit auftreten. In jedem Fall besteht die Tendenz, dass sich das Syndrom sofort und nicht später als in der Kindheit manifestiert.

Wenn das Bartter-Syndrom in der vorgeburtlichen Phase auftritt, kann es zu einer verminderten Entwicklung und Frühgeburt kommen . Kinder mit Bartter-Syndrom können nach der Geburt ein verringertes Wachstum und eine geistige Behinderung aufweisen .

Aufgrund der beeinträchtigten Resorption von Nierensalz verursacht das Bartter-Syndrom Hypokaliämie, Hypochlorämie und metabolische Alkalose, die mit Hyperreninämie (Renin im Blut) und Hyperaldosteronismus verbunden sein können . All diese Zustände können eindeutig zu einer Reihe von Symptomen führen, die die Lebensqualität des Patienten beeinträchtigen können (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Schwäche, Kopfschmerzen, Hypotonie usw.).

Zusätzlich zu dem, was bisher gesagt wurde, kann jede Variante zu spezifischen Manifestationen und Symptomen führen, die eng mit dem mutierten Gen und der daraus resultierenden Beteiligung des Kanals oder des Transporters zusammenhängen, für den dieses Gen kodiert. Daher werden die typischen Symptome und Manifestationen, die mit jeder der fünf verschiedenen Formen des Bartter-Syndroms verbunden sind, nachstehend kurz beschrieben.

Bartter-Syndrom Typ I

Beim Bartter-Syndrom Typ I beeinflussen Mutationen das Gen, das den Natrium-Kalium-Chlor-Transporter auf der Henle-Schleife codiert. Aufgrund der beeinträchtigten Resorption tritt eine Hypovolämie aufgrund von Salzverlust auf . Gleichzeitig tritt Hypercalciurie auf, da die Calcium-Reabsorption auch mit der Aktivität des zuvor genannten Transporters verbunden ist. All dies kann zum Ausbruch einer Nephrokalzinose führen . Es ist auch möglich, Hypermagnesie zu erleben. In der vorgeburtlichen Phase können sich nach fetaler Polyurie Polydramnien entwickeln.

Bartter-Syndrom Typ II

Das Typ-II-Bartter-Syndrom wird durch eine Mutation im Gen verursacht, das für den medullären Kaliumkanal der Nebenniere kodiert. Manifestationen und Symptome ähneln denen der Variante I, und selbst in diesem Fall sind Polydramnien sekundär zur fetalen Polyurie zu finden . Das Neugeborene kann jedoch in einem frühen Stadium eine vorübergehende hyperkalämische metabolische Azidose aufweisen . Dieser Zustand entwickelt sich dann in Richtung des charakteristischen klinischen Bildes des Bartter-Syndroms.

Typ III Bartter-Syndrom

Auch als klassisches Bartter-Syndrom bezeichnet, wird die III-Variante der Krankheit durch Mutationen im Gen verursacht, das für den Chlorkanal vom Kb-Typ kodiert. Da in dieser Form die Chlorkanäle vom Ka-Typ erhalten bleiben, besteht eine Tendenz zur Symptomatik leichter zu sein, obwohl immer noch vorhanden. Generell liegt keine Nephrokalzinose vor.

Bartter-Syndrom Typ IV und IV B

Bei beiden Arten von Variante IV sind Gene beteiligt, die an der korrekten Synthese der Ka- und Kb-Chlorkanäle beteiligt sind. Da beide Kanäle beeinträchtigt sind, ist die Symptomatik tendenziell schwerwiegender als bei Variante III des Syndroms . Neugeborene können zunächst ein klinisches Bild zeigen, das den Hypoaldosteronismus imitiert, sich dann aber zu einer hypokaliämischen metabolischen Alkalose entwickelt, wenn der Körper versucht, die mangelnde Aktivität der oben genannten Kalziumkanäle zu kompensieren. Charakteristisch für die IV- und IV B-Varianten des Bartter-Syndroms ist das Auftreten einer sensorineuralen Taubheit .

Typ-V-Bartter-Syndrom

Die V-Variante des Bartter-Syndroms wird durch eine Mutation verursacht, die das Gen beeinflusst, das den für Calcium empfindlichen Rezeptor codiert, der an der Hemmung der Wasserreabsorption und verschiedener Ionen wie Calcium, Kalium und Natrium beteiligt ist. Die veränderte Funktion dieses Rezeptors führt zum Auftreten einer Hypokalzämie und einer daraus resultierenden Hyperkalzurie, die mit den charakteristischen Symptomen des Bartter-Syndroms verbunden ist.

Wussten Sie, dass ...

Die Varianten I, II, IV und IV B des Bartter-Syndroms - sowie der Name des vorgeburtlichen Bartter-Syndroms - werden manchmal auch als Hypeprostaglandin-E2-Syndrom bezeichnet, da sie durch einen Anstieg der Plasmaspiegel gekennzeichnet sind Prostaglandin.

Diagnose

Wie wird das Bartter-Syndrom diagnostiziert?

Die Diagnose des Bartter-Syndroms wird auf der Grundlage des Krankheitsbildes des Patienten und der Durchführung spezifischer Tests von Blut und Urin gestellt, um das Vorhandensein und die Konzentration von Elektrolyten (Natrium, Kalium, Chlorid, Magnesium, Bicarbonat, Calcium) und spezifische Substanzen (Renin und Aldosteron) auf Plasma- und / oder Harnniveau.

Eine definitive Diagnose ist jedoch nur mit spezifischen Gentests möglich.

Die Differentialdiagnose muss dagegen gegen Bartter-Pseudo-Syndrom, Gitelman-Syndrom, Mukoviszidose und Zöliakie gestellt werden.

In Fällen, in denen ein gewisses Risiko besteht (z. B. gesunde und / oder kranke Trägereltern), dass das Neugeborene die Krankheit manifestieren kann, ist auch eine pränatale Diagnose möglich.

Pflege und Behandlung

Gibt es Heilmittel und Behandlungen gegen das Bartter-Syndrom?

Da es sich leider um eine Krankheit handelt, deren Ursachen in einer genetischen Mutation liegen, gibt es derzeit keine endgültigen Heilmittel, die das Bartter-Syndrom endgültig auflösen könnten. Die in die Praxis umgesetzten Therapien sind daher im Allgemeinen symptomatisch und zielen darauf ab, die normalen Zustände und physiologischen Spiegel von Salzen, die von der Niere nicht effizient resorbiert werden, so weit wie möglich wiederherzustellen.

Genauer gesagt umfasst die pharmakologische Behandlung derzeit die Verabreichung von:

  • Zusätze von Mineralsalzen (insbesondere, aber nicht ausschließlich, von Kalium), um deren Nichtaufnahme zu kompensieren;
  • Nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs) wie beispielsweise Indomethacin. Diese Medikamente werden verabreicht, um zu hohe Prostaglandin E2-Spiegel zu reduzieren.
  • Kaliumsparende Diuretika (verabreicht zur Verringerung der Kaliumausscheidung mit dem Urin).

In den schwerwiegendsten Fällen und / oder unter Stressbedingungen (Ausbruch anderer Krankheiten, chirurgische Eingriffe usw.) kann die Wiedereingliederung von Kalium und anderen Mineralsalzen intravenös erfolgen. Eine ähnliche Operation muss natürlich vom Gesundheitspersonal durchgeführt werden Spezialist.

Prognose

Wie ist die Prognose für Patienten mit Bartter-Syndrom?

Die Prognose des Bartter-Syndroms hängt von mehreren Faktoren ab, wie der Variante, die den Patienten betraf, der Frühzeitigkeit der Diagnose und der daraus resultierenden Aktualität zu Beginn der Therapie.

Bei Patienten mit klassischem Bartter-Syndrom (Variante III) können nach frühzeitiger Diagnose und angemessener Behandlung bei Säuglingen und Kleinkindern deutliche Verbesserungen in Bezug auf Wachstum und Entwicklung erzielt werden.

In sehr schweren Fällen ist die Lebenserwartung von Patienten mit Bartter-Syndrom jedoch leider eher niedrig.