EBV-Virus
Das Epstein-Barr-Virus (EBV oder HHV-4 oder Herpes humanes Virus 4) ist ein DNA-Virus, das zur Familie der Herpesviren gehört, genau wie Varizellen, S. Antonio-Feuer und Herpes labialis / genitalis.
Infektionen mit dem Epstein-Barr-Virus sind extrem häufig: Man denke nur, dass 90-95% der Weltbevölkerung mindestens einmal in ihrem Leben mit EBV in Kontakt gekommen sind.
Die meisten Menschen, die mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert sind, erhalten eine adaptive Immunität: Mit anderen Worten, der Körper entwickelt nach der Infektion spezifische Antikörper gegen das Epstein-Barr-Virus, ohne jemals irgendwelche zu beschuldigen Symptom einer Infektion.
Verwandte Infektionen
Die häufigste klinische Manifestation im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus ist die akute infektiöse Mononukleose, ein für Jugendliche und junge Erwachsene typisches selbstlimitierendes Syndrom. Es sollte jedoch nicht vergessen werden, dass das Epstein-Barr-Virus auch an der Entstehung schwererer, möglicherweise tödlicher Krankheiten beteiligt ist. Tatsächlich scheint es, dass wiederkehrende EBV-Infektionen auch mit dem Auftreten einiger Tumorerkrankungen zusammenhängen, darunter:
- Hodgkin-Lymphom
- Burkitt-Lymphom
- Nasopharynxkarzinom
- Zentralnervensystem-Lymphome im Zusammenhang mit HIV-Infektionen
Darüber hinaus wäre das Epstein-Barr-Virus in irgendeiner Weise an der Entstehung der Multiplen Sklerose beteiligt.
In diesem Artikel wollen wir versuchen, eine häufige Frage zu beleuchten: Wie kann dasselbe Virus gutartige Infektionen von einfacher Auflösung (Mononukleose) übertragen und gleichzeitig eine entscheidende Rolle bei der Entstehung von Lymphomen oder Tumoren spielen? Um die Frage zu beantworten, müssen Sie einen Schritt zurücktreten und den Übertragungsmodus und die verschiedenen Lebens- / Replikationszyklen des Epstein-Barr-Virus untersuchen.
So wie das Papillomavirus mit Gebärmutterhalskrebs assoziiert ist und das Hepatitis B-Virus mit Leberkarzinom, ist das Epstein-Barr-Virus auch eng mit einigen Krebsarten verwandt.
Virusübertragung
Der Mensch ist der ausschließliche Wirt des Epstein-Barr-Virus, obwohl einige Arten anthropomorpher Affen ein weiteres mögliches Reservoir darstellen.
Das Epstein-Barr-Virus kann auch durch Blut und sexuellen Kontakt übertragen werden. Diese Übertragungsmodi sind jedoch äußerst selten.
Nach der anfänglichen Inokulation in die Zielzellen des Wirts repliziert sich das Virus in den Nasopharynxepithelzellen. Dann gelangt das Epstein-Barr-Virus, das sich auf die verschiedenen Stellen des Organismus ausbreitet, zuerst in die Speicheldrüsen und in die Lymphknoten des oropharyngealen Gewebes, dann in das lymphoretische System (B-Lymphozyten des peripheren Blutes) und erreicht so die Milz und die Leber.
Es wurden zwei Stämme des Epstein-Barr-Virus, EBV-1 und EBV-2 (auch als EBV Typ A und B bekannt ), identifiziert. Trotz der Gene, die von den beiden Stämmen während der latenten Infektion (unten analysiert) exprimiert wurden, zeigen sich geringfügige Unterschiede. Die beiden Epstein-Barr-Virusstämme wurden auf der ganzen Welt nachgewiesen und können dieselbe Person gleichzeitig infizieren.
Lytischer Zyklus und latenter Zyklus
Das Epstein-Barr-Virus hat eine kugelförmige Form und besteht aus einer doppelten lipoproteischen Membran, dem Integument, das das ikosaedrische Kapsid umgibt (bestehend aus Kapsomeren: 150 Exons und 12 Pentons). Das Kapsid bewahrt das innere Genom (doppelsträngige DNA).
Die Zielzellen des Epstein-Barr-Virus sind humane B-Lymphozyten: Auf der Oberfläche der Membran haben B-Lymphozyten einen Rezeptor, an den bestimmte EBV-Virus-Glykoproteine gebunden sind (gp325 und gp42).
Das Epstein-Barr-Virus überträgt Infektionen über zwei Mechanismen:
- LITHISCHER ZYKLUS : Das Epstein-Barr-Virus gelangt in die Wirtszelle (B-Lymphozyten), inseriert sein eigenes Genom und produziert zahlreiche neue Virionen (bestehend aus Nukleinsäure + Proteinen). Die Wirtszelle ist daher zur Lyse bestimmt: Danach sind die Virionen frei und infizieren die Nachbarzellen, die sich wie ein Lauffeuer ausbreiten.
- LATENTER ODER LYSOGENER ZYKLUS : In diesem Fall injiziert das Epstein-Barr-Virus sein Genom direkt in die DNA der Wirtszelle. Das genetische Erbe der infizierten Zelle wird als "Provirus" bezeichnet. Wenn sich die Wirtszelle selbst dupliziert, wird die DNA des Virus auch auf die Tochterzellen übertragen. Das Epstein-Barr-Virus bleibt in einem Latenzzustand, ohne virale Zellen (Virionen) zu produzieren. Diese "Latenz" kann sogar lange dauern: Was gesagt wurde, erklärt, warum eine Person, die mit dem Epstein-Barr-Virus in Kontakt gekommen ist, eine bestimmte Anzahl von infizierten Zellen für das Leben aufnehmen kann, ohne jemals die Symptome der Infektion zu entwickeln.
Nach der Infektion des Wirts kann das Virus schweigen, solange die Immunabwehr des Subjekts herabgesetzt ist. Unter solchen Bedingungen, die für seine Entwicklung günstig sind, zeigt das Virus die Symptome der Infektion.
Während des Latenzzyklus produziert das Epstein-Barr-Virus einige virale Proteine, die EBNA-Antigene (Epstein Barr Nuclear Antigens) genannt werden . Es wurden 6 verschiedene EBNA-Antigene identifiziert, die sich durch Nummern zwischen 1 und 6 unterscheiden. Diese viralen Proteine modulieren die Expression einiger Gene und aktivieren B-Lymphozyten, wodurch sie zu einer sogenannten "zellulären Unsterblichkeit" (einer unbestimmten und unkontrollierten Proliferation) induziert werden.
Latenz und Tumoren
Die wahllose Proliferation von B-Lymphozyten wird durch drei Elemente beeinflusst:
- EBNA virale Antigene oder Proteine
- 3 Membranproteine: LMP1-2A-2B
- 2 nicht polyadenylierte RNA-Typen: EBER1 und EBER2
Gerade aufgrund der Kombination dieser drei Elemente lassen sich drei verschiedene Latenzformen mit der damit verbundenen Erkrankung unterscheiden:
- Latenz vom Typ I: scheint mit dem Burkitt-Lymphom assoziiert zu sein → EBNA-1-Expression + Q-Promotor (Qp) + EBER 1 und 2 + LMP2A
- Latenz vom Typ II: Bezogen auf das Nasopharynxkarzinom → Expression der Kombination von EBNA-1 + Promotor Q (Qp) + LMP1, LMP2A, EBERs
- Latenz Typ III: Ähnlich wie die Latenz Typ I ist diese Variante wahrscheinlich auch mit dem Burkitt-Lymphom assoziiert. Darüber hinaus ist es in einigen Lymphomen (ausgelöst durch das Epstein-Barr-Virus) zu finden, bei AIDS-Patienten → EBNA 1-2-3-4-5-6 werden vom Promotor Wp / Cp transkribiert. Es werden 9 Latenzproteine transkribiert.
Zusammenfassend ist festzuhalten, dass 90-95% der Weltbevölkerung mit dem Epstein-Barr-Virus infiziert sind: In vielen Fällen verursacht das Virus keine Schäden, in anderen Fällen entwickelt es eine infektiöse Mononukleose, und in einer noch geringeren Zahl trägt das EBV dazu bei Entstehung einiger bösartiger Tumoren. Wir stehen daher vor einer Art "scheinbarem Paradoxon": Das Risiko einer Krebsentstehung aufgrund einer Epstein-Barr-Virusinfektion hängt von der Integrität des Immunsystems des Wirts und von der Expression viraler Proteine ab. Offensichtlich sind AIDS-Patienten, Transplantatempfänger und alle Patienten mit schwerer Beeinträchtigung des Immunsystems anfälliger für Epstein-Barr-Virus-Infektionen und daher einem höheren Krebsrisiko ausgesetzt.
