Allgemeinheit
Lewy-Körper sind kleine, abgerundete Proteincluster, die sich typischerweise innerhalb der Gehirnneuronen von Menschen mit Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körpern und Multisystematrophie entwickeln .
Trotz der zahlreichen Studien, die bisher durchgeführt wurden, und obwohl es keine anderen Anomalien in den erkrankten Gehirnneuronen gibt (wenn nicht in Lewy-Körpern), haben die Forscher noch nicht genau herausgefunden, wie Lewy-Körper an der Entstehung von Parkinson beteiligt sind, Demenz mit Lewy-Körpern und multisystemischer Atrophie.
Was sind Lewy-Körper?
Lewy-Körper sind kleine unlösliche Proteinaggregate, die sich im Zytoplasma von Gehirnnervenzellen (dh Neuronen) von Menschen mit Parkinson-Krankheit, Lewy-Körper-Demenz (oder Demenz mit Lewy-Körpern ) und multisystemischer Atrophie bilden und einige familiäre Formen der Alzheimer-Krankheit .
Das wichtigste und repräsentativste Protein von Lewy-Körpern ist das sogenannte Alpha-Synuclein . Zu diesem werden manchmal andere Proteinmoleküle wie Ubiquitin, das kristalline Alpha und das Tau-Protein von Mikrotubuli hinzugefügt.
Die einzige Möglichkeit, Lewy-Körper aufzuspüren, besteht in der Analyse des Gehirngewebes nach dem Tod ( Obduktion ).
Die neurologischen Erkrankungen, die durch das Vorhandensein von Lewy-Körpern gekennzeichnet sind, werden auch als Synucleinopathien bezeichnet, unter besonderer Bezugnahme auf Alpha-Synuclein.
WAS IST ALPHA-SINUCLEIN?
Alpha-Synuclein ist ein Protein mit bis zu 140 Aminosäuren, das vom SNCA-Gen kodiert wird und im Gehirn besonders häufig vorkommt.
Obwohl sie es lange studiert haben, haben die Forscher seine Funktion noch nicht endgültig geklärt.
Nach der am meisten akzeptierten Hypothese würde sich das Alpha-Synuclein in den enzephalen Neuronen auf der Ebene der präsynaptischen Terminationen befinden und hier den vesikulären Transport wichtiger Substanzen steuern, die als Neurotransmitter bezeichnet werden .
Auf der Grundlage der diesbezüglichen wissenschaftlichen Studien wären zwei dieser Neurotransmitter Dopamin - eine Substanz, die für die Feinsteuerung von willkürlichen und unwillkürlichen Bewegungen verantwortlich ist - und Acetylcholin -, das nicht nur an der Muskelkontraktion beteiligt ist.
Im Gehirn befindet sich Alpha-Synuclein in den Neuronen des Neocortex, des Hippocampus, der Substantia nigra, des Thalamus und des Kleinhirns. Darüber hinaus ist es auch in Gliazellen, in Mammillarkernen (einem Bereich zwischen dem Diencephalon und dem Chiasma opticum) und in den Mitochondrien einiger Nervenzellen vorhanden (NB: Mitochondrien sind Zellorganellen, in denen ATP produziert wird). .
Nach neuesten Erkenntnissen gibt es drei Alpha-Synuclein-Isoformen; Zur Unterscheidung dient die Anzahl der Aminosäuren: 140 für die häufigste Isoform, 126 für Alpha-Synuclein-126 und 112 für Alpha-Synuclein-112.
LAGE DER LEWY-KÖRPER UND -TYPOLOGIEN
Lewy-Körper sind kugelförmige Massen, die sich in zwei Bereichen des Gehirns befinden: im Hirnstamm und in der Großhirnrinde .
Die in den Neuronen des Hirnstamms vorhandenen Lewy-Körper sind Strukturen, die unter dem Mikroskop als dichte, konsistente Strukturen erscheinen, die von einem sehr dünnen Lichthof umgeben sind.
Im Gegensatz dazu sind die Lewy-Körper, die sich in den Nervenzellen der Großhirnrinde bilden, weniger definierte Aggregate als die vorherigen und ohne umgebenden Heiligenschein.
Nach Untersuchungen des Gehirngewebes von Parkinson-Patienten und Demenzkranken mit Lewy-Körpern nach dem Tod wurde festgestellt, dass Lewy-Körper, die in Stammzellen des Gehirns gebildet wurden, für die Parkinson-Krankheit charakteristisch sind, die in Neuronen der Großhirnrinde sind typisch für Demenz mit Lewy-Körpern.
URSPRUNG DES NAMENS
Die Lewy-Leichen tragen diesen Namen, weil sie 1912 von einem Wissenschaftler namens Frederic Lewy entdeckt wurden .
Ihre Entdeckung erfolgte während einer Studie, die F. Lewy bei der Parkinson-Krankheit durchführte.
LEWY NEURITES
Manchmal kann das Alpha-Synuclein zu Lewy-ähnlichen Strukturen führen, so genannten Lewy-Neuriten .
Lewy-Neuriten sind viel seltener und bekannter als Lewy-Körper und enthalten körniges Material und Alpha-Synuclein-Filamente.
Genau wie bei Lewy-Körpern kann man auch bei Neuronen von Menschen mit Parkinson-Krankheit, Demenz mit Lewy-Körpern und multisystemischer Atrophie dank einer geeigneten Obduktion feststellen.
In der histologischen Sprache bezeichnet der Begriff Neurit (männlich) eine Verlängerung des Neurons, wie z. B. ein Axon oder ein Dendrit.
Daher sollte es nicht mit Neuritis (weiblich) als entzündlichem Prozess auf den Schädel- oder peripheren Nerven verwechselt werden.
Folgen
Das spezifische Vorhandensein von Lewy-Körpern in den Gehirnneuronen von Patienten mit Synucleinopathien hat die Forscher veranlasst, sie als Hauptverursacher dieser Krankheiten zu betrachten.
Unter den verschiedenen vorgeschlagenen Theorien ist die am meisten anerkannte die Ansicht, dass das Vorhandensein von Lewy-Körpern die Freisetzung von Dopamin- und Acetylcholin-Neurotransmittern durch präsynaptische Terminationen stört .
Nach der gleichen Hypothese wird daher aufgrund der Verringerung der Dopamin- und Acetylcholin-Spiegel die interneuronale Kommunikation beeinträchtigt und die beteiligten Zellen sterben allmählich ab.
Zukunftsperspektiven
Die Forscher sind der Meinung, dass für die Verwirklichung einer wirksamen Heilung gegen Synucleinopathien zwei Aspekte unbedingt geklärt werden müssen:
- Was ist der Mechanismus, der zur Akkumulation des Alpha-Synucleins in Aggregaten führt?
- Die genaue Rolle, die Lewy-Körper beim Einsetzen der oben genannten Pathologien spielen.
