Allgemeinheit
Monoklonale Antikörper (oder MAb, von English Monoclonal Antibodies ) sind bestimmte Arten von Antikörpern, die mit rekombinanten DNA-Techniken ausgehend von einem einzigen Typ von Immunzellen hergestellt werden.
Monoklonale Antikörper werden im klinischen Umfeld häufig sowohl für diagnostische als auch für therapeutische Zwecke eingesetzt.
Bevor jedoch untersucht wird, wozu diese bestimmten Proteine verwendet werden und um ihren Wirkungsmechanismus besser zu verstehen, kann eine kleine Prämisse, welche Antikörper nützlich sind, hilfreich sein.
Was sind Antikörper?
Antikörper (oder Immunglobuline) sind Glykoproteine, die von den B-Lymphozyten des humoralen Immunsystems produziert werden. Diese Proteine sind in der Lage, andere Arten von Proteinen, sogenannte "Antigene", zu erkennen und spezifisch daran zu binden.
Die Funktion von Antikörpern besteht darin, Fremd- und / oder Krankheitserreger wie beispielsweise Viren, Bakterien oder Toxine zu erkennen und zu neutralisieren. Dies ist dank der besonderen Struktur dieser Moleküle möglich.
In der Tat sind Antikörper globuläre Proteine mit einer bestimmten "Y" -Form. Innerhalb dieser Proteinstruktur gibt es eine sogenannte konstante Region und variable Regionen, die den Armen des "Y" entsprechen. Genau auf der Ebene der variablen Regionen werden die spezifischen Bindungsstellen für das Antigen gefunden.
Jeder B-Lymphozyt kann Millionen von Antikörpern produzieren, die wiederum verschiedene Arten von Antigenen (polyklonale Antikörper) erkennen können.
Sobald der Antikörper an das Antigen bindet, für das er spezifisch ist, aktiviert sich der Antikörper selbst und löst die Immunantwort aus, die zur Eliminierung des Fremdstoffs führt.
Aktionsmechanismus
Monoklonale Antikörper wirken mit dem gleichen Wirkungsmechanismus, der gerade für polyklonale Antikörper beschrieben wurde.
Tatsächlich besitzen monoklonale Antikörper eine hochspezifische Affinität für einen bestimmten Antigentyp und binden an diesen, wodurch eine ausgeprägte Immunantwort gegen dieses Toxin, Protein, chemischen Mediator, bösartige Zelle oder Krankheitserreger erhalten werden kann Das ist das Ziel der Therapie.
Einstufung
Monoklonale Antikörper, die in der Therapie verwendet werden, können auf verschiedene Arten klassifiziert werden.
Eine erste Unterteilung könnte sein:
- Monoklonale Antikörper nackt (dh nicht an andere Moleküle konjugiert);
- Monoklonale Antikörper, die an Arzneimittel oder radioaktive Isotope konjugiert sind .
Durch die Konjugation eines oder mehrerer Arzneimittel mit monoklonalen Antikörpern ist es möglich, dasselbe Wirkprinzip mit äußerster Präzision auf das Ziel von Interesse zu richten, wobei vermieden wird, dass auch andere Körperteile einbezogen werden. Auf diese Weise können Sie potenziell die Nebenwirkungen reduzieren und die Chancen auf therapeutische Wirksamkeit erhöhen.
Die Konjugation radioaktiver Isotope an monoklonale Antikörper ist dagegen eine Technik, die vor allem in der Krebstherapie eingesetzt wird. Genauer gesagt handelt es sich in diesen Fällen um eine Radioimmuntherapie (nähere Informationen hierzu finden Sie im Artikel "Externe Strahlentherapie und Interne Strahlentherapie").
Eine weitere Klassifizierung von monoklonalen Antikörpern kann in Abhängigkeit von ihrer Verwendung vorgenommen werden. Tatsächlich können diese speziellen Glykoproteine, wie erwähnt, sowohl zu diagnostischen als auch zu therapeutischen Zwecken verwendet werden.
Monoklonale Antikörper für diagnostische Zwecke
Wie Sie leicht erraten können, wird diese Art von monoklonalen Antikörpern verwendet, um das Vorhandensein eines bestimmten Antigens zu diagnostizieren und gegebenenfalls sogar dessen Menge zu messen.
Daher können monoklonale Antikörper verwendet werden, um bakterielle oder virale Agenzien, bestimmte Arten von Proteinen oder Zellen und Tumormarker nachzuweisen.
Es ist daher klar, wie diese Moleküle in klinischen Laboratorien für die Diagnose von Pathologien (wie zum Beispiel Neoplasien) genutzt werden können, aber nicht nur.
Tatsächlich werden die in diesem Bereich verwendeten monoklonalen Antikörper häufig auch in sogenannten diagnostischen Kits für den Hausgebrauch verwendet, wie beispielsweise den bekannten Schwangerschaftstests und Ovulationstests.
Monoklonale Antikörper für therapeutische Zwecke
Es gibt verschiedene Arten von monoklonalen Antikörpern, die für therapeutische Zwecke verwendet werden können, ebenso wie die Therapieziele und die Pathologien, für die diese Moleküle verwendet werden.
Um das Konzept so weit wie möglich zu vereinfachen, können wir diese Wirkstoffe nach der von ihnen ausgeführten Aktivität unterteilen:
- Monoklonale Antikörper mit entzündungshemmender Wirkung : Arzneimittel wie Infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) und Adalimumab (Humira®) gehören zu dieser Gruppe. Diese monoklonalen Antikörper üben eine entzündungshemmende Wirkung aus, da ihr Antigen menschliches TNF- & agr; ist, eines der entzündungshemmendsten Zytokine, das an der Symptomatik von entzündlichen Autoimmunerkrankungen, wie zum Beispiel rheumatoider Arthritis und Arthritis, am meisten beteiligt ist psoriatischer.
- Monoklonale Antikörper mit immunsuppressiver Wirkung ; das Ziel dieser Wirkstoffe sind vor allem Abwehrzellen wie B-Lymphozyten und T-Lymphozyten sowie für deren Differenzierung und Aktivierung essentielle Proteine wie Interleukin-2.
Die zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen und zur Verhinderung der Abstoßung bei Organtransplantationen verwendeten Arzneimittel gehören zu dieser Gruppe von monoklonalen Antikörpern, einschließlich Rituximab (ebenfalls zur Behandlung einiger Arten von Lymphomen) und Basiliximab (Simulect®).
Darüber hinaus gehört zu dieser Gruppe auch Omalizumab (Xolair®), dessen Ziel humanes IgE ist und das zur Behandlung von allergischem Asthma eingesetzt wird.
- Monoklonale Antikörper mit Antitumorwirkung ; Zu dieser Gruppe gehören viele Wirkstoffe. Das Ziel dieser monoklonalen Antikörper besteht hauptsächlich aus fundamentalen Faktoren für die Entwicklung maligner Zellen oder aus Proteinen, die überexprimiert werden, wenn bestimmte Arten von Tumoren vorliegen, wie dies beispielsweise bei HER-2-positiven Brusttumoren der Fall ist. In diesem Fall wird der monoklonale Trastuzumab- Antikörper (Herceptin®, Kadcycla®) zur Behandlung dieses Tumors verwendet. Zu dieser Gruppe monoklonaler Antikörper gehören auch Rituximab (MabThera®), Cetuximab (Erbitux®) und Bevacizumab (Avastin®).
Darüber hinaus gibt es monoklonale Antikörper, die andere Aktivitäten als die eben beschriebenen ausüben können. Dies ist der Fall bei Abciximab (Reopro®), das eine Thrombozytenaggregationshemmung aufweist. Das Antigen dieses monoklonalen Antikörpers ist in der Tat das Glykoprotein IIb / IIIa, das in Blutplättchen vorhanden ist und tatsächlich an den Prozessen der Blutplättchenaggregation beteiligt ist.
Grenzen und Nebenwirkungen
Die Nebenwirkungen, die während einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern auftreten können, hängen von vielen Variablen ab, wie der Art des gewählten Wirkstoffs, der Pathologie, die behandelt werden soll, der Konjugation oder Nichtkonjugation des Antikörpers mit anderen Arzneimitteln oder radioaktiven Isotopen Allgemeinzustand und Empfindlichkeit der Patienten gegenüber dem gleichen Medikament.
Es gibt jedoch Grenzen, die allen Arten der Therapie auf der Basis monoklonaler Antikörper gemeinsam sind, unabhängig von der Art des gewählten Wirkstoffs.
Genauer gesagt sprechen wir über die hohen Produktionskosten und die Immunogenität dieser Medikamente. Mit anderen Worten, es kann vorkommen, dass der Körper des Patienten selbst Antikörper entwickelt, um den mit der Therapie eingeführten monoklonalen Antikörpern entgegenzuwirken, da er diese als Fremdstoffe erkennt und so zur Unwirksamkeit der Behandlung führt.
Angesichts des hohen Potenzials einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern befindet sich die Forschung auf diesem Gebiet jedoch noch in ständiger Entwicklung, um immer wirksamere Moleküle mit weniger möglichen Nebenwirkungen zu identifizieren.
