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Cetuximab

Cetuximab - bekannt unter dem Handelsnamen Erbitux ® - ist ein monoklonaler Antikörper, der in der antineoplastischen Immuntherapie eingesetzt wird. Es kann allein oder in Kombination mit anderen therapeutischen Strategien (wie Krebschemotherapie oder Strahlentherapie) zur Behandlung bestimmter Arten von Tumoren angewendet werden.

Indikationen

Für was es verwendet

Die Anwendung von Cetuximab ist angezeigt zur Behandlung von:

  • Metastasiertem Darmkrebs, entweder allein oder in Verbindung mit Krebsmedikamenten;
  • Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses, in der Regel in Verbindung mit Strahlentherapie oder Krebsmedikamenten.

Warnungen

Cetuximab darf nur von Fachpersonal und unter strenger Aufsicht eines Arztes angewendet werden, der Erfahrung in der Anwendung von Krebstherapien hat.

Bei Patienten mit Herzerkrankungen ist Vorsicht geboten bei der Anwendung von Cetuximab.

Bei der Anwendung von Cetuximab bei Patienten mit Augenproblemen und / oder Sehstörungen ist Vorsicht geboten.

Da Cetuximab die Blutkonzentration weißer Blutkörperchen senken kann, müssen während der gesamten Behandlungsdauer regelmäßige Kontrollen durchgeführt werden.

Da Cetuximab Nebenwirkungen auf die Haut haben kann, wird Ihr Arzt entscheiden, ob Sie vor Beginn der Krebstherapie vorbeugende Maßnahmen ergreifen müssen.

Da nach der Anwendung von Cetuximab Symptome auftreten können, die die Verkehrstüchtigkeit oder die Fähigkeit zum Bedienen von Maschinen beeinträchtigen können, ist Vorsicht geboten.

Wechselwirkungen

Die Kombination von Cetuximab und Platinderivaten (wie Cisplatin und Carboplatin ) kann das Risiko einer Verringerung der Konzentration weißer Blutkörperchen erhöhen.

Die Kombination von Cetuximab und 5-Fluorouracil oder dessen Prodrug Capecitabin kann das Risiko für die Entwicklung von Nebenwirkungen auf das Herz erhöhen.

Darüber hinaus kann die gleichzeitige Anwendung von Cetuximab und Capecitabin oder Oxaliplatin das Risiko für schweren Durchfall erhöhen.

Die gleichzeitige Anwendung von Cetuximab und Strahlentherapie bei der Behandlung von Kopf- und Halskrebs kann zu erhöhten Nebenwirkungen führen, die durch die Strahlentherapie selbst hervorgerufen werden.

In jedem Fall müssen Sie Ihren Arzt informieren, wenn Sie Medikamente jeglicher Art einnehmen oder vor kurzem eingenommen wurden, einschließlich rezeptfreier Medikamente und pflanzlicher und / oder homöopathischer Produkte.

Nebenwirkungen

Cetuximab kann verschiedene Nebenwirkungen hervorrufen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten. Die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, variieren von Individuum zu Individuum, abhängig von der Empfindlichkeit, die jeder Patient gegenüber dem Medikament aufweist.

Im Folgenden sind die wichtigsten Nebenwirkungen aufgeführt, die nach der Behandlung mit Cetuximab auftreten können.

Magen-Darm-Störungen

Cetuximab-Therapie kann Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen.

Diese Symptome können durch die Einnahme von Antiemetika und Antidiarrhoika kontrolliert werden. Wenn jedoch Durchfall in schwerer Form auftritt, kann dies zu Dehydration führen und eine Unterbrechung der Behandlung erforderlich werden.

In jedem Fall ist es gut, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Darüber hinaus kann das Medikament eine Entzündung der inneren Auskleidung von Darm, Mund und Nase verursachen (bei einigen Patienten kann es auch zu Blutungen kommen).

Stoffwechsel- und Ernährungsstörungen

Die Behandlung mit Cetuximab kann zu Dehydration, Hypokalzämie (Abnahme des Blutcalciumspiegels), Hypomagnesiämie (Abnahme des Blutmagnesiumspiegels), sogar zu schwerem, Gewichtsverlust und Magersucht führen.

Erkrankungen des Nervensystems

Die Cetuximab-Therapie kann Kopfschmerzen, Müdigkeit und aseptische Meningitis verursachen.

Leukopenie

Die Behandlung mit Cetuximab kann zu einer deutlichen Abnahme der Konzentration weißer Blutkörperchen im Blutkreislauf (Leukopenie) führen, was zu einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionen führt, die manchmal tödlich sein können.

Augenerkrankungen

Cetuximab kann das Einsetzen von Bindehautentzündung, Reizung und Rötung der Augen, Blepharitis (Entzündung des Augenlids) und Keratitis (Entzündung der Hornhaut) fördern.

Gefäßpathologien

Die Behandlung mit Cetuximab kann die Bildung von Blutgerinnseln in Venen und Lungen fördern.

Lungen- und Atemwegserkrankungen

Die Cetuximab-Therapie kann zu Lungenembolien und interstitiellen Lungenerkrankungen führen, die schwerwiegende Folgen haben können, einschließlich lebensbedrohlicher Situationen.

Bei Auftreten oder Verschlechterung von Atembeschwerden - insbesondere bei Husten und Fieber - ist unverzüglich der Arzt zu informieren, der über die Fortsetzung der Behandlung mit dem Arzneimittel entscheidet.

Lebererkrankungen

Die Behandlung mit Cetuximab kann zu Änderungen der Plasmakonzentration von Leberenzymen führen.

Haut- und Unterhauterkrankungen

Die Behandlung mit Cetuximab kann Nebenwirkungen auf die Haut verursachen. Die meisten dieser Effekte treten in der Regel in den ersten drei Behandlungswochen auf und verschwinden einige Zeit nach Beendigung der Therapie.

Diese Effekte bestehen aus:

  • Akne-ähnliche Hautveränderungen;
  • Juckreiz;
  • Trockenheit der Haut;
  • Zu;
  • Übermäßiger Haarwuchs;
  • Nagelveränderungen, einschließlich Entzündungen des Nagelbettes.

Darüber hinaus können schwerwiegendere Hautreaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom (eine schwerwiegendere Variante des polymorphen Erythems) auftreten.

Wenn eines der oben genannten Symptome auftritt, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren, da - solche Nebenwirkungen - schwerwiegende und möglicherweise tödliche Folgen haben können.

Wenn Sie eine Verschlechterung der betroffenen Hautpartien bemerken, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt aufsuchen, insbesondere wenn diese Verschlechterungen mit Fieber und Müdigkeit einhergehen. Tatsächlich können dies Anzeichen einer Infektion der Haut sein, die schwerwiegende Folgen haben und das Leben des Patienten gefährden können.

In einigen Fällen kann eine Dosisreduktion von Cetuximab oder eine Verlängerung des Zeitintervalls zwischen den Infusionen erforderlich sein.

Wenn die Nebenwirkungen, die die Haut betreffen, auch nach mehrmaliger Reduzierung der Cetuximab-Dosis auftreten, kann der Arzt entscheiden, die medikamentöse Therapie abzubrechen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Cetuximab-Infusionen

Nach der Infusion von Cetuximab können leichte, mittelschwere oder schwere Nebenwirkungen auftreten.

Unter den leichten und mittelschweren Nebenwirkungen erinnern wir uns:

  • Fieber;
  • Schüttelfrost;
  • Schwindel;
  • Atembeschwerden.

Wenn eines dieser Symptome auftritt, müssen Sie Ihren Arzt unverzüglich darüber informieren, dass Sie die Infusionsrate des Arzneimittels verringern können, um sie zu kontrollieren.

Die Symptome einer ernsten Natur sind jedoch:

  • Schwere Atemnot;
  • Urtikaria;
  • Ohnmächtig;
  • Schmerzen in der Brust.

Bei Auftreten derartiger Symptome ist unverzüglich der Arzt zu informieren, der die Behandlung mit dem Arzneimittel unterbrechen wird. Tatsächlich erfordern diese Symptome sofortige Aufmerksamkeit, da sie möglicherweise tödlich sein können.

Nebenwirkungen durch Kombinationstherapie

Wenn Cetuximab in Kombination mit 5-Fluorouracil oder Capecitabin angewendet wird, können folgende Nebenwirkungen auftreten:

  • Schmerzen in der Brust;
  • Herzinfarkt;
  • Herzinsuffizienz;
  • Hand-Fuß-Syndrom, ein Syndrom, das durch Kribbeln in Händen und Füßen gekennzeichnet ist, gefolgt von Schmerz, Rötung, Schwellung und Erythem.

Die Kombination von Cetuximab mit einer Strahlentherapie könnte hingegen zu folgenden Nebenwirkungen führen:

  • Reduzierung der Anzahl weißer Blutkörperchen im Blutkreislauf;
  • Entzündung der inneren Auskleidung des Darms und des Mundes;
  • Schluckbeschwerden;
  • Hautreaktionen, die typischerweise durch Strahlentherapie hervorgerufen werden.

Aktionsmechanismus

Cetuximab ist ein monoklonaler Antikörper. Monoklonale Antikörper sind bestimmte Proteine, die aus rekombinanten DNA-Techniken gewonnen werden und in der Lage sind, andere bestimmte Arten von Proteinen, Antigene, auf hochspezifische Weise zu erkennen und zu binden.

Cetuximab bindet an den epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor (EGFR), ein Antigen auf der Membran bestimmter Tumorzellen. Cetuximab verhindert daher die Bindung des körpereigenen Substrats an den EGFR, der folglich nicht mehr aktiviert werden kann.

Die durch EGFR-Aktivierung induzierte Signalkaskade würde in der Tat das RAS-Gen aktivieren, das an der Proliferation, dem Überleben und der Metastasierung von Tumorzellen beteiligt ist. Die Blockade dieser Kaskade verhindert daher das Überleben von Krebszellen.

Darüber hinaus ist Cetuximab in der Lage, die Effektorzellen des Immunsystems auf die Tumorzellen zu lenken, die das EFGR auf ihrer Oberfläche exprimieren, und sie so zum sicheren Tod zu verurteilen.

Art der Anwendung - Dosierung

Cetuximab ist zur intravenösen Verabreichung als farblose Flüssigkeit erhältlich.

Die Verwaltung kann auf drei verschiedenen Wegen erfolgen:

  • Durch eine Kanüle (eine dünne Röhre), die in eine Arm- oder Handvene eingeführt wird;
  • Durch einen zentralvenösen Katheter, der subkutan in eine Vene in der Nähe des Schlüsselbeins eingeführt wird;
  • In diesem Fall wird der Katheter über die PICC- Leitung (Peripheral Inserted Central Catheter) in eine periphere Vene, üblicherweise eines Arms, eingeführt. Diese Technik wird für die Verabreichung von Krebsmedikamenten über einen längeren Zeitraum angewendet.

Die Dosierung von Cetuximab hängt von der Körperoberfläche jedes einzelnen Patienten ab. Der Arzt legt außerdem die zu verabreichende Medikamentendosis auf der Grundlage der klinischen Bedingungen des Patienten fest.

Vor Beginn der Behandlung kann Ihr Arzt entscheiden, Antihistaminika zu verabreichen, um allergische Reaktionen zu vermeiden.

Die übliche Anfangsdosis von Cetuximab beträgt 400 mg / m2 Körperoberfläche und wird über zwei Stunden verabreicht. Nachfolgende Dosen betragen im Allgemeinen 250 mg / m2 Körperoberfläche, die in einer Stunde verabreicht werden. Normalerweise wird die Infusion einmal pro Woche durchgeführt.

Die Infusionsrate sollte 10 mg / min nicht überschreiten.

Bei Kombinationstherapie mit Krebsmedikamenten sollten diese frühestens eine Stunde nach Ende der Infusion verabreicht werden.

Im Falle eines Zusammenhangs mit einer Strahlentherapie wird die Behandlung mit Cetuximab in der Regel eine Woche vor der eigentlichen Strahlentherapie begonnen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Einige tierexperimentelle Studien haben gezeigt, dass Cetuximab die Plazenta passieren und die Häufigkeit von Fehlgeburten erhöhen kann. Es liegen jedoch unzureichende Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei schwangeren Frauen vor. Daher sollte das Medikament während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der Arzt dies für unbedingt erforderlich hält und wenn der erwartete Nutzen für die Mutter das potenzielle Risiko für den Fötus übersteigt.

Da Cetuximab möglicherweise in die Muttermilch übergeht, sollten Mütter, die das Arzneimittel einnehmen, während der Behandlung und für einen Zeitraum von mindestens zwei Monaten nach deren Ende nicht stillen.

Gegenanzeigen

Die Anwendung von Cetuximab ist in folgenden Fällen kontraindiziert:

  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cetuximab;
  • Bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die eine Mutation im RAS-Gen aufweisen. Tatsächlich wird - in dieser Kategorie von Patienten - das RAS-Gen auch dann aktiviert, wenn keine Signalkaskade vorliegt, die durch die oben erwähnte Aktivierung des EGFR verursacht wird. Daher würde sich der Tumor weiter vermehren.