Melphalan

Melphalan ist ein Krebsmedikament, das zur Klasse der Alkylierungsmittel gehört.

Führt seine zytotoxische Wirkung (zelltoxisch) aus und schädigt die DNA, die für das zelluläre Leben unverzichtbar ist. Dies führt zum Tod neoplastischer Zellen.

Therapeutische Indikationen

Melfalan - Chemische Struktur

Melphalan wird hauptsächlich zur Behandlung des multiplen Myeloms, aber auch für andere Arten von Tumoren angewendet, darunter:

Eierstockkrebs;
Brustkrebs;
Weichteilsarkom in den Gliedmaßen lokalisiert;
Malignes Melanom an den Extremitäten;
Ewings Sarkom;
Infantiles Neuroblastom;
Polyzythämie Vera, auch als PV oder Vaquez-Krankheit bekannt.

Warnungen

Melphalan darf nur unter strenger Aufsicht von Ärzten angewendet werden, die auf die Verabreichung von Alkylierungsmitteln mit Antitumorwirkung spezialisiert sind. Insbesondere darf die intravenöse Verabreichung von Melphalan in hohen Dosen nur in spezialisierten Zentren und unter ständiger Überwachung des Patienten erfolgen.

Da Melphalan eine immunsuppressive Wirkung hat (dh das Immunsystem unterdrückt), wird die Impfung von Patienten mit abgeschwächten Lebendvirus-Impfstoffen nicht empfohlen. Tatsächlich kann die Impfung mit Lebendviren bei immunsupprimierten Patienten die Virusreplikation fördern, was zu Infektionen führt und die Nebenwirkungen des Impfstoffs selbst verstärkt.

Bei Patienten, die Melphalan in hohen Dosen einnehmen, sollte die prophylaktische Gabe von Antiinfektiva und gegebenenfalls die Gabe von Blutderivaten in Betracht gezogen werden. In der Zeit unmittelbar nach der Verabreichung des Arzneimittels wäre es gut, ein hochgradig glomeruläres Filtrat durch erzwungene Hydratation und Diurese aufrechtzuerhalten.

Während der Behandlung mit Melphalan wird eine direkte und längere Sonneneinstrahlung nicht empfohlen. Im Falle einer Exposition empfiehlt es sich, Sonnenschutzmittel mit einem hohen Schutzindex zu verwenden.

Wechselwirkungen

Die Gabe von Melphalan in hohen intravenösen Dosen zusammen mit Nalidixinsäure (einem antibakteriellen Arzneimittel) führte bei pädiatrischen Patienten zum Tod durch hämorrhagische Enterokolitis.

Veränderungen der Nierenfunktion wurden bei Patienten festgestellt, die mit hohen Dosen von intravenös verabreichtem Melphalan behandelt wurden und - nachdem sie eine Knochenmarktransplantation erhalten hatten - mit Ciclosporin behandelt wurden, um eine Abstoßung der Transplantate zu verhindern.

Während der Behandlung mit Melphalan sollte auf die Einnahme von Aspirin verzichtet werden, da dies als Blutverdünner das Blutungsrisiko erhöhen kann.

Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wie Cimetidin (zur Behandlung von Magengeschwüren) und Steroiden können ebenfalls auftreten.

Es ist jedoch erforderlich, Ihren Arzt über alle Medikamente zu informieren, die Sie einnehmen oder vor kurzem eingenommen haben, auch wenn es sich um rezeptfreie Medikamente handelt.

Nebenwirkungen

Melphalan kann verschiedene Nebenwirkungen auslösen. Diese Nebenwirkungen variieren in Abhängigkeit von der Art des zu behandelnden Tumors, der Menge des verabreichten Arzneimittels, dem gewählten Verabreichungsweg und dem Zustand des Patienten. Darüber hinaus besteht eine große Variabilität von Individuum zu Individuum und es wird nicht gesagt, dass alle Nebenwirkungen bei allen Patienten mit der gleichen Intensität auftreten.

Nachfolgend finden Sie eine Liste der wichtigsten Nebenwirkungen von Melphalan.

myelosuppression

Melphalan kann eine Myelosuppression auslösen, dh es ist in der Lage, die Knochenmarkaktivität zu unterdrücken. Diese Unterdrückung führt zu einer Verringerung der Blutzellenproduktion, die zu Folgendem führen kann:

Anämie (Abnahme des Hämoglobin-Blutspiegels), das Hauptsymptom des Ausbruchs der Anämie, ist das Gefühl der körperlichen Erschöpfung ;
Leukopenie (verminderte Leukozytenwerte ) mit erhöhter Anfälligkeit für Infektionskontraktionen ;
Thrombozytenopenie (Abnahme der Thrombozytenzahl), dies führt zum Auftreten von Blutergüssen und abnormalen Blutungen mit einem erhöhten Blutungsrisiko .

Magen-Darm-Störungen

Nach der Verabreichung kann Melphalan Übelkeit, Erbrechen und Durchfall verursachen .

Erbrechen kann einige Stunden bis einige Tage nach Einnahme des Arzneimittels auftreten. Antiemetika werden verwendet, um dieses Symptom zu kontrollieren. Wenn das Symptom weiterhin besteht, muss der Onkologe informiert werden.

Durchfall kann mit Durchfallmedikamenten behandelt werden und es ist notwendig, viel zu trinken, um verlorene Flüssigkeiten wieder aufzufüllen.

Allergische Reaktionen

Nach der Verabreichung von Melphalan können allergische Reaktionen auftreten, die normalerweise in Form von Nesselsucht, Ödemen, Hautausschlag und anaphylaktischem Schock auftreten . In seltenen Fällen kann es nach solchen Reaktionen zu einem Herzstillstand kommen.

Atemwegserkrankungen

Diese Nebenwirkungen sind selten und bestehen aus interstitiellen Pneumonien und Lungenfibrose, in einigen Fällen sogar tödlich.

Hepatobiliäre Störungen

Melphalan kann Lebererkrankungen verursachen, die von Leberfunktionsstörungen bis zu klinischen Manifestationen wie Hepatitis und Gelbsucht reichen.

Haarausfall und Haarausfall

Haar und Haare können ausdünnen oder vollständig ausfallen, es ist jedoch eine reversible Nebenwirkung. Haare und Haare wachsen in der Regel einige Monate nach Beendigung der Chemotherapie nach.

Nierenerkrankungen

Bei Patienten mit multiplem Myelom und Nierenschaden, die mit Melphalan behandelt wurden, wurde ein hoher Stickstoffgehalt im Urin festgestellt, insbesondere zu Beginn der Therapie.

Mutagenesis

Bei mit Melphalan behandelten Patienten wurden Chromosomenaberrationen (Veränderungen der Chromosomenstruktur) festgestellt, die durch das Arzneimittel selbst verursacht wurden.

Karzinogenese

Es scheint, dass Melphalan eine leukämogene Kraft hat, das heißt, dass es in der Lage ist, Leukämien auszulösen . Nach der Behandlung mit Melphalan zur Behandlung von Krankheiten wie Amyloidose, malignem Melanom und multiplem Myelom wurden Fälle von akuter Leukämie berichtet.

Es wurde auch festgestellt, dass bei Patienten mit Eierstockkrebs, die mit Alkylierungsmitteln - einschließlich Melphalan - behandelt wurden, eine erhöhte Inzidenz von akuter Leukämie im Vergleich zur Behandlung mit anderen Arten von Krebsmedikamenten besteht.

Amenorrhoe

Die Anwendung von Melphalan kann zu Amenorrhoe führen, dh zur Unterbrechung des Menstruationszyklus.

Aktionsmechanismus

Melphalan ist ein Alkylierungsmittel und kann als solches Alkylgruppen innerhalb des doppelten DNA-Strangs einlagern.

DNA besteht aus vier Grundeinheiten, die als stickstoffhaltige Basen bezeichnet werden. Diese Grundmoleküle sind Adenin, Thymin, Cytosin und Guanin.

Insbesondere Melphalan übt seine zytotoxische Wirkung aus, indem es Guanin unter Bildung kovalenter Bindungen alkyliert, dh starker Bindungen, die sehr schwer aufzubrechen sind. Die Bildung dieser Bindungen führt zu Veränderungen auf der Ebene der DNA, die verhindern, dass sich die Zelle teilt und ihren Tod verursacht.

Art der Anwendung - Dosierung

Melphalan kann sowohl allein als auch in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten angewendet werden. Es ist sowohl zur intravenösen als auch zur oralen Verabreichung erhältlich.

Für die intravenöse Verabreichung liegt es in Form eines trockenen Pulvers vor, das unmittelbar vor der Infusion in einem speziellen Lösungsmittel gelöst werden muss.

Für die orale Verabreichung ist Melphalan als weiße Tablette erhältlich.

Multiples Myelom

Für die Behandlung des multiplen Myeloms mit intravenösem Melphalan beträgt die übliche Dosis bei alleiniger Anwendung 0, 4 mg / kg Körpergewicht.

Bei oraler Verabreichung beträgt die übliche Dosis jedoch 0, 15 mg / kg Körpergewicht pro Tag in aufgeteilten Dosen über einen Zeitraum von 4 Tagen.

Fortgeschrittener Eierstockkrebs

Für die Behandlung von Eierstockkrebs nur mit intravenösem Melphalan beträgt die übliche Dosis 1 mg / kg Körpergewicht im Abstand von 4 Wochen.

Wenn Melphalan andererseits in Kombination mit anderen Zytostatika angewendet wird, beträgt die übliche Dosis in Abständen von 4 bis 6 Wochen 0, 3 bis 0, 4 mg / kg Körpergewicht.

Bei oraler Verabreichung von Melphalan beträgt die übliche Dosis an 5 aufeinanderfolgenden Tagen 0, 2 mg / kg Körpergewicht. zwischen zwei zyklen muss ein intervall von 4 bis 8 wochen liegen oder in jedem fall ein ausreichendes intervall, damit das knochenmark seine aktivität wiedererlangen kann.

Malignes Melanom

Melphalan zur intravenösen Infusion kann in Kombination mit Hyperthermie als adjuvante Therapie bei Operationen zur Behandlung maligner Melanome im Frühstadium und zur palliativen Behandlung fortgeschrittener, aber lokalisierter Formen eingesetzt werden.

Weichteilsarkom

Intravenöses Melphalan - in Kombination mit Hyperthermie - kann zur Behandlung aller Stadien des Weichteilsarkoms verwendet werden. Im Allgemeinen wird diese Therapie in Verbindung mit einer Operation verwendet.

Fortgeschrittenes Neuroblastom im Kindesalter

Zur Behandlung dieser Pathologie wird intravenös Melphalan verwendet. Die übliche Dosis liegt zwischen 100 und 240 mg / m2 Körperoberfläche in Verbindung mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation oder in Kombination mit einer Strahlentherapie und / oder anderen Krebsmedikamenten.

Fortgeschrittener Brustkrebs

Orales Melphalan wird zur Behandlung dieses Tumors angewendet. Die übliche Dosis beträgt 0, 15 mg / kg Körpergewicht für 5 Tage in Intervallen von 6 Wochen zwischen einem Zyklus und einem anderen.

Polyzythämie Vera

Oral verabreichtes Melphalan wird bei Polyzythämie vera angewendet. Die übliche Anfangsdosis beträgt 5-7 Tage lang 6-10 mg pro Tag.

Bei der Verabreichung von Melphalan bei älteren Patienten ist es erforderlich, den Zustand des Patienten sicherzustellen und gegebenenfalls die Dosierung des Arzneimittels anzupassen.

Auch bei Patienten mit Niereninsuffizienz kann es erforderlich sein, die Dosis des zu verabreichenden Arzneimittels anzupassen.

In jedem Fall wird die Dosierung vom Onkologen gemäß der zu behandelnden Pathologie, dem Verabreichungsweg und dem Zustand des Patienten festgelegt.

Schwangerschaft und Stillen

Es müssen angemessene Vorkehrungen getroffen werden, um mögliche Schwangerschaften während der gesamten Behandlungsdauer mit Melphalan und für einen Zeitraum von sechs Monaten bis zu einigen Jahren nach Beendigung der Chemotherapie zu vermeiden.

Die Anwendung von Melphalan sollte - wenn möglich - während der Schwangerschaft, insbesondere im ersten Trimester, vermieden werden.

Mütter, die Melphalan einnehmen, dürfen nicht stillen.

Aufgrund seiner mutagenen Eigenschaften besteht Grund zu der Annahme, dass Melphalan teratogen sein und bei den Nachkommen der mit dem Arzneimittel behandelten Patienten Geburtsschäden verursachen kann.

Bei männlichen Patienten kann die Melphalan-Therapie eine Sterilität verursachen, die nicht immer reversibel ist.