Chloramphenicol

Chloramphenicol ist ein Antibiotikum natürlichen Ursprungs mit bakteriostatischer Wirkung (dh es hemmt das Wachstum von Bakterienzellen). Es wurde zum ersten Mal aus der Fermentation von Streptomyces venezuelae gewonnen, wird aber aufgrund seiner einfachen chemischen Struktur heutzutage vollständig synthetisch hergestellt.

Chloramphenicol - Chemische Struktur

Chloramphenicol wird in pharmazeutischen Formen vertrieben, die für vaginale, okulare und intravenöse Verabreichungswege geeignet sind.

Indikationen

Für was es verwendet

Chloramphenicol wird zur Behandlung von Infektionen angewendet, die durch empfindliche Mikroorganismen verursacht werden.

Die Verwendung von Chloramphenicol ist angezeigt zur Behandlung von:

Gynäkologische Infektionen wie Vaginitis, Cervicitis oder Cervico-Endometritis (vaginale Verabreichung);
Infektionen des äußeren Auges, wie Konjunktivitis, Keratitis, Keratokonjunktivitis, Trachom oder Dakryozystitis (Augenverabreichung);
Prävention von Augeninfektionen im Zusammenhang mit mechanischen oder thermischen Traumata (Augenverabreichung);
Prä- und postoperative Behandlung von Augeninfektionen (Augenapplikation);
Typhus und Salmonellose (parenterale Verabreichung);
Bakterielle Meningitis (parenterale Verabreichung);
Rickettsiosi (parenterale Verabreichung);
Brucellose (parenterale Verabreichung);
Psittakose (parenterale Verabreichung);
Venereales Lymphogranulom (parenterale Verabreichung);
Harnwegsinfektionen durch gramnegative (parenterale Verabreichung);
Infektionen mit anaeroben Bakterien wie Gram-positiven Kokken oder Clostridium (parenterale Verabreichung).

Warnungen

Chloramphenicol sollte nur für die tatsächlich benötigte Zeit verabreicht werden. Es ist vorzuziehen, zwei Wochen der Behandlung nicht zu überschreiten.

Während der Behandlung mit Chloramphenicol ist eine regelmäßige Kontrolle des Blutbildes erforderlich, da das Arzneimittel eine Myelosuppression (dh eine Unterdrückung des Knochenmarks mit einer daraus folgenden Verringerung der Produktion von Blutzellen) hervorrufen kann.

Während der Behandlung mit Chloramphenicol über die Augen oder die Scheide wurden Fälle von Knochenmarkshypoplasie berichtet.

Chloramphenicol kann die Prothrombinzeit verkürzen, da das Antibiotikum selbst die Darmbakterienflora hemmen kann, die Vitamin K produziert.

Bei Patienten mit Leber- und / oder Niereninsuffizienz kann es erforderlich sein, die zu verabreichende Chloramphenicol-Dosis anzupassen.

Die Behandlung mit Chloramphenicol kann die Entwicklung von Superinfektionen mit resistenten Bakterien oder Pilzen begünstigen.

Chloramphenicol kann bei einem bestimmten Test zur Bestimmung der Uringlukose zu falsch positiven Ergebnissen führen.

Wechselwirkungen

Chloramphenicol ist ein Inhibitor des hepatischen Cytochroms P450 und kann daher die Plasmahalbwertszeit der von ihm metabolisierten Arzneimittel erhöhen, was zu einer Erhöhung ihrer Toxizität führt. Diese Medikamente umfassen:

Warfarin, ein orales Antikoagulans;
Clopidogrel, ein Thrombozytenaggregationshemmer;
Vorioconazol, ein Antimykotikum;
Cyclophosphamid, ein Antikrebsmittel;
Ciclosporin und Tacrolimus, Immunsuppressiva zur Verhinderung der Abstoßung bei Transplantationen;
Phenobarbital, ein Barbiturat;
Rifampicin, ein Antibiotikum.

Paracetamol kann die Toxizität von Chloramphenicol erhöhen.

Bei gleichzeitiger Verabreichung von Beta-Lactam-Antibiotika und Chloramphenicol kann ein Antagonismus zwischen den beiden Arten von Antibiotika auftreten.

Chloramphenicol kann die Wirkung von Cyanocobalamin (einem Derivat von Vitamin B12) verringern.

Chloramphenicol kann die biliäre Ausscheidung von Entacapon (einem Medikament zur Behandlung der Parkinson-Krankheit) verringern und somit seine Toxizität erhöhen.

Chloramphenicol kann die Wirkung von hypoglykämischen Sulfonamiden verstärken .

Chloramphenicol hemmt die Darmresorption von Methotrexat, einem Krebsmedikament.

Die gleichzeitige Anwendung von Chloramphenicol und anderen Arzneimitteln mit myelosuppressiver Wirkung sollte vermieden werden.

Chloramphenicol kann die Immunitätsmechanismen stören und sollte nicht während der aktiven Immunisierungsphase verabreicht werden. Beispielsweise sollte es nicht gleichzeitig mit dem Lebendtyphus-Impfstoff verabreicht werden.

Nebenwirkungen

Chloramphenicol kann verschiedene Nebenwirkungen verursachen, die jedoch nicht bei allen Patienten auftreten. Die Art der Nebenwirkungen und die Intensität, mit der sie auftreten, hängen von der Empfindlichkeit ab, die jeder Einzelne gegenüber dem Medikament hat. Daher wird gesagt, dass die unerwünschten Wirkungen nicht bei jeder Person mit der gleichen Intensität auftreten.

Die wichtigsten Nebenwirkungen, die während der Chloramphenicol-Therapie auftreten können, sind nachstehend aufgeführt.

myelosuppression

Chloramphenicol kann eine depressive Wirkung auf das Knochenmark haben. Diese Depression führt zu einer Abnahme der Blutzellenproduktion, die wiederum führen kann zu:

Agranulozytose, dh eine Abnahme der Anzahl von Granulozyten in der Blutbahn;
Leukopenie, dh die Verringerung der Leukozytenzahl im Blutkreislauf;
Anämie;
Retikulozytopenie, dh die Abnahme der Anzahl der Retikulozyten im Blut;
Piastrinopenie, dh die Abnahme der Anzahl der Blutplättchen im Blutkreislauf;
Aplastische Anämie.

Chloramphenicol-induzierte Myelosuppression tritt häufiger bei Patienten mit Leber- und / oder Niereninsuffizienz auf.

Graues Baby-Syndrom

Dieses Syndrom kann Neugeborene betreffen, deren Mütter im Endstadium der Schwangerschaft intravenös Chloramphenicol eingenommen haben, oder Neugeborene, denen große Mengen von Antibiotika parenteral verabreicht wurden. Dieses Syndrom - das auch tödliche Folgen haben kann - ist durch Symptome wie Unterkühlung, Erbrechen, aschfärbige Haut, fortschreitende Zyanose und Kreislaufkollaps gekennzeichnet.

Magen-Darm-Störungen

Die Behandlung mit Chloramphenicol kann verursachen:

Übelkeit;
erbrechen;
Veränderungen im Geschmackssinn;
Diarrhöe;
Enterokolitis;
Stomatitis;
Glossitis.

Erkrankungen des Nervensystems

Chloramphenicol-basierte Therapie kann verursachen:

Kopfschmerzen;
Geistige Verwirrung;
Optikus- oder periphere Neuropathie.

Psychiatrische Störungen

Die Behandlung mit Chloramphenicol kann zu Delir und leichten Depressionen führen.

Allergische Reaktionen

Chloramphenicol kann bei empfindlichen Personen allergische Reaktionen auslösen. Diese Reaktionen können mit folgenden Symptomen auftreten:

Fieber;
Hautausschläge;
Urtikaria;
Vesikuläre oder makulopapuläre Dermatitis;
Angioödem;
Anaphylaxie.

Andere Nebenwirkungen

Andere Nebenwirkungen, die während der Behandlung mit Chloramphenicol auftreten können, sind:

Perineale Reizung;
ototoxicity;
Hepatotoxizität;
Jarisch-Herxheimer-Reaktion, eine Reaktion, die auftritt, wenn große Mengen von Toxinen in den Körper freigesetzt werden, die auf eine Schädigung der Bakterienzellen nach einer Antibiotikatherapie zurückzuführen sind. Diese Reaktion ist durch Symptome wie Kopfschmerzen, Schüttelfrost und mukokutane Läsionen gekennzeichnet.

Überdosis

Fälle von Chloramphenicol-Überdosierung wurden nur bei intravenöser Verabreichung des Arzneimittels gemeldet, was jedoch mögliche Überdosierungen nicht ausschließt, selbst wenn Chloramphenicol vaginal oder okular eingenommen wird.

Wenn Sie den Verdacht auf eine Überdosierung haben, müssen Sie unverzüglich Ihren Arzt informieren und sich an das nächste Krankenhaus wenden.

Bei intravenöser Verabreichung von Chloramphenicol kann die Hämodialyse oder Peritonealdialyse nur teilweise wirksam sein, um überschüssiges Arzneimittel aus der Blutbahn zu entfernen. Bei Überdosierungen bei Neugeborenen können vollständige Transfusionen oder Fusionen auf Kohlebasis angewendet werden.

Aktionsmechanismus

Chloramphenicol hat eine bakteriostatische antibiotische Wirkung und hemmt die bakterielle Proteinsynthese.

Die Proteinsynthese in Bakterienzellen erfolgt dank der Ribosomen genannten Organellen. Diese Organellen bestehen aus ribosomaler RNA und Proteinen, die miteinander verbunden sind, um zwei Untereinheiten zu bilden: die 30S-Untereinheit und die 50S-Untereinheit.

Das Ribosom hat die Aufgabe, die Boten-RNA aus dem Zellkern zu übersetzen und die Proteine zu synthetisieren, für die es kodiert.

Chloramphenicol ist in der Lage, an eine bestimmte Stelle der ribosomalen 50S-Untereinheit zu binden. Dabei stoppt es die Proteinsynthese und hemmt das Bakterienzellwachstum.

Art der Anwendung - Dosierung

Chloramphenicol ist erhältlich für:

Vaginale Verabreichung in Form von Eiern;
Verabreichung durch das Auge in Form von Augentropfen oder Augensalbe;
Intravenöse Verabreichung in Form von Pulver und Lösungsmittel zur Herstellung einer Injektionslösung, die unmittelbar vor der Anwendung des Arzneimittels gemischt werden muss.

Vaginale Verabreichung

Es wird empfohlen, am Abend vor dem Zubettgehen eine Eizelle (mit 500 mg Chloramphenicol) tief in die Vagina einzuführen. Die Behandlungsdauer beträgt in der Regel zehn Tage.

Augenapplikation

Es ist ratsam, ein oder zwei Tropfen Augentropfen 3-4 Mal am Tag oder wie vom Arzt verschrieben zu verabreichen.

Augensalbe sollte 3-4 mal täglich angewendet werden.

Wurden zusammen mit der Salbe Augentropfen verschrieben, ist eine einmalige Abendanwendung ausreichend.

Intravenöse Verabreichung

Bei Erwachsenen und Jugendlichen beträgt die üblicherweise verwendete Dosis von Chloramphenicol 50-100 mg / kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt in vier Verabreichungen im Abstand von jeweils sechs Stunden.

Bei Säuglingen über zwei Wochen und bei Kindern bis zu 12 Jahren beträgt die üblicherweise verabreichte Dosis von Chloramphenicol 50 mg / kg Körpergewicht pro Tag und wird in vier aufgeteilten Dosen im Abstand von jeweils sechs Stunden eingenommen eine Verwaltung und die andere.

Bei Säuglingen bis zu einem Alter von zwei Wochen beträgt die üblicherweise verwendete Dosis von Chloramphenicol 25 mg / kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt in vier Verabreichungen im Abstand von jeweils sechs Stunden.

Bei Säuglingen unter einer Woche und mit einem Körpergewicht von weniger als 2 kg beträgt die üblicherweise verabreichte Dosis von Chloramphenicol 25 mg / kg Körpergewicht in einer einzelnen Tagesdosis.

Bei Neugeborenen, die älter als eine Woche sind und ein Körpergewicht von mehr als 2 kg haben, beträgt die empfohlene Dosis von Chloramphenicol 25 mg / kg Körpergewicht pro Tag, aufgeteilt auf zwei Verabreichungen im Abstand von jeweils zwölf Stunden andere.

Patienten mit eingeschränkter Nieren- und / oder Leberfunktion müssen möglicherweise die verabreichte Dosis von Chloramphenicol anpassen.

Schwangerschaft und Stillzeit

Es wurde über Fälle berichtet, bei denen Neugeborene, deren Mütter im Endstadium der Schwangerschaft parenteral Chloramphenicol einnahmen, das graue Kindersyndrom mit manchmal tödlichen Folgen entwickelten. Daher sollte die Anwendung von Chloramphenicol bei Schwangeren nur im Ernstfall und unter strenger Aufsicht des Arztes durchgeführt werden.

Chloramphenicol geht in geringen Mengen in die Muttermilch über. Ein mögliches Auftreten des grauen Kindersyndroms kann jedoch nicht ausgeschlossen werden. Darüber hinaus kann Chloramphenicol eine infantile Myelosuppression auslösen. Daher sollte die Anwendung des Arzneimittels durch stillende Mütter vermieden werden.

In Bezug auf die Anwendung von Chloramphenicol, das vaginal oder okular verabreicht wird, sollten schwangere Frauen und stillende Mütter vor der Einnahme dieser Arzneimittel unbedingt ärztlichen Rat einholen, da dies zu Nebenwirkungen führen kann, die beim Fötus oder beim Säugling auftreten können Säugling.